婦人科-産科症例報告

キーワード

テトラ-アメリア;奇形;遺伝子型;表現型。

はじめに

四肢の異常は、一つ以上の四肢の骨の形成不全または完全な無形成を特徴とする先天性病理の重要なグループを構成しています。 すべてのタイプの肢の異常はおよそ1,300から2,000の生れに1つで発生します。 これらの四肢の異常は、単離されるか、または他の異常と関連する可能性がある。 テトラアメリア症候群はまれであり、灰色の領域が残る。

我々は、テトラアメリア-1（染色体17q21）、テトラアメリア-2（染色体8q23）とロバート症候群（染色体8p21）に類似しているとダカール（セネガル）のレベルII産 これは、表現型と関与する遺伝子とを相関させることの難しさを示している。

症例報告

症例1

ADさんは44歳の母親で、妊娠36週目に重度の子癇前症および胎児異常を伴って当科に紹介されました。 彼女は胎児異常の病歴のない五パラであった。 彼女は今は喫煙しておらず、喫煙も飲酒もしていませんでした。 彼女は受動喫煙にさらされていなかった。 彼女はすべての彼女の子供のための第三度の同族結婚にあった。 ADさんはB型肝炎、HIVおよび梅毒の陰性をテストしました。 彼女は風疹ウイルスから保護され、トキソプラズマgondiiへの以前の暴露はなかった。 超音波モニタリングは、妊娠33週および35週に遅れて行われ、四肢の無形成と同様に、オリゴアムノーシスおよび水頭症を取得した。 妊娠中の処方には、鉄および葉酸の投与、ならびにスルファドキシンピリメタミンの投与が含まれていた。 後者は妊婦のための反マラリア予防法の方針の一部として18週および次に26週に規定されました。 高さは28cmであった。 子癇前症の重度の特徴のために、彼女はすぐに入院し、分娩ユニットで観察された。 彼女はその後、最初に160mmHg以下の収縮期血圧と105mmHg以下の拡張期血圧を維持するために子癇と降圧薬を防ぐためにIV硫酸マグネシウムを受けました。

即時帝王切開の決定がなされた。 2,150グラムの生きて生まれたものが抽出され、その後10分以内に死亡した。 死の前に、体は這う動きを示した。 すべての四肢の完全な無形成、頭囲39cmの水頭症を含むいくつかの外部異常が同定された（図1）。 顔面には、眼瞼のコロボーマ、軽度の眼球突出および無虹彩症を伴う高テロリズムがあった。 口は唇の明確な区切りのない反転したVと同様であり、鼻は初歩的であった。 新生児には外皮（髪と眉毛）がなかった。 耳はスリットのように見えるスケッチに縮小されました。 首が短かった。 胴体は26cmの長さの円錐形の構造に縮小され、下端に臍帯が付いていました。 胸は狭かった。 へそのすぐ下では，後方に広がった幹は尾側極の床に存在し，後退を伴う正中線と未決定型の男根に対応する出芽があった。 骨盤の無形成、性器および肛門の穿孔が認められた。 胎児病理は行われていない。 ただし、配達の10分以内の死および箱の円錐出現は肺異常を提案するかもしれません。

ケース2

第二のケースは、妊娠37週の超音波スキャンのために私たちの施設を参照した22歳のprimigravidaでした。 彼女は同族の結婚ではなかった。 彼女はB型肝炎、HIVおよび梅毒の陰性を検査した。 トキソプラズマ症と風疹の検査は行わなかった。 妊娠中に超音波モニタリングは行われなかった。 臨床検査は、胎児の成長遅延（底部の高さ：26cm）と一致していた。 超音波所見は、上腕骨が23.9mmの妊娠17週に対応して歪んでいることを示した。 大腿骨の無形成があった。 腸骨の翼は超音波で見えました。 肺または心臓の異常は同定されなかった。 配信が開始されました。 新生児は9分で5のApgarスコアを持つ女性の表現型を持っていた。 頭部と体幹の形態は特殊性を持たなかった。 上肢は3cmの長さの切り株に縮小された。 2つの下肢の完全な無形成が認められた。 それは対称的な異常でした（図2）。

ディスカッション

Bermejo-Sanchez et al. 2011年には、1968年から2006年の間にアフリカを除くすべての大陸から20の先天性異常サーベイランスプログラムから収集されたデータを使用して先天性アメリアの疫学を記述した。 合計で、アメリアの326例は、23,110,591の生きた出生、死産および中絶の中で同定された。 有病率は1.41/100,000であった。

Tetra-ameliaは四肢の完全な欠如を指し、よりまれに発生します。 私たちの知る限り、tetra-amelia-1は7つの家族に記載されています。 それは常染色体劣性遺伝に従うようです。 すべての家族において、tetra-amelia-1は、顔および頭部を含む身体の他の部分の重度の奇形、神経系の異常、骨格および生殖器と関連していた。 肺は多くの場合未発達であり、呼吸を困難または不可能にする。 Zimmer et al. 1985年に6人の乳児がテトラ-アメリア-1と水頭症を持っていた強近交系の家族が報告された。 彼らは、胎児の一つに、骨盤骨、口唇および口蓋裂、arrhiniaおよび耳の形成不全の完全な欠如を記載した。 両側左肺，持続動脈管，こう門穿孔も認めた。 胎児検査はロバート症候群の診断を排除した。 文献で検索された他のケースには、Kosaki et al. 1996年には、核型46の胎児と、顔と頭の異常に加えて四肢交叉症と重度の肺形成不全を伴うXX。 ローゼナック他 非同族カップルの二つの胎児における重度の肺形成不全を伴うテトラアメリアの症例を記載した。 胎児検査ではロバート症候群の診断は除外された。 二つの追加の症例がZlotogoraらによって報告された。 1993年。 両患者は出生直後に死亡し，肺形成不全の存在が示唆された。 Niemann et al. 4人の兄弟のうち8人がテトラ-アメリアに苦しんでいた同族のトルコ人家族を報告した。 4つの四肢の欠如に加えて、3つの胎児の胎児検査では、唇裂および/または口蓋裂、腹腔鏡、肺異常、骨盤の形成不全、顎骨の閉鎖、膣および肛門の穿孔など、複数の異常が明らかになった。 最後に、2005年に、Krahn et al. 2人の兄弟は、四肢麻痺と重度の肺形成不全に苦しんでいる近交系の両親との間に生まれた。 第二胎児では鎖骨と肩甲骨は正常であった。 核型は正常であった。

テトラ-アメリア-1症候群またはTETAMS1は、常染色体劣性遺伝を有する17q21染色体上のwnt3遺伝子のホモ接合変異によって引き起こされる。 テトラアメリア-2症候群（TETAMS2）は、初歩的な四肢または四肢の完全な欠如、一般的に対称的であり、場合によっては肺の両側性無形成を特徴とする。 また、肺血管系の通常の異常および両側口唇口蓋裂、強直舌症、下顎形成不全、microoretrognathiaおよびlabioscrotal形成不全を含む異形である。

Szenker-Raviは、無形成または肺形成不全を伴うテトラ-アメリアの4つの家族を研究し、重症度の異なる四肢異常を伴う表現型の異質性を指摘した。 これらの4つのファミリーにおけるエクソームシーケンシングは、RSPO2遺伝子の切り捨てホモ接合変異を同定することが可能になった。 テトラアメリア-2症候群は、染色体8q23に位置するRSPO2遺伝子（610575）のホモ接合変異によって引き起こされる。

この記事に記載されている最初の症例の表現型は、特に水頭症、異常生殖器および初歩的な鼻の存在によるtetra-amelia-1症候群に対応する。 狭い胸と人生の10分前の早期死亡は、重度の肺形成不全を示唆している。 本症例は，眼瞼コロボーマ，高テロリズム，眼球外およびまれな付属器を伴う表現型の異質性を強調している。

我々は、我々の研究の第二のケースは、上肢の切り株の存在と対称tetra-ameliaを考慮したtetramelia-2症候群であると考えています。 Tetra-ameliaの診断は、超音波モニタリング中に早期に行うべきである。 したがって、超音波モニタリングの重要性とスクリーニング結果を改善するための3D/4Dの使用についての意識を高める必要があります。 アメリアと対になった超音波上の骨盤腫瘤の診断は、ひ臓-性腺融合肢欠損症候群の疑いを提起する必要があります。

また、染色体マイクロアレイやエクソーム、ゲノムシークエンシングの進化する技術を用いた胎児検査や胎児検査を奨励しています。 症例のより良い特徴付けは、カップルにアドバイスを提供し、これらの臨床異常のより良い知識を提供することを可能にする。

結論

テトラ-アメリア症候群は乏しく、灰色の領域がまだ残っています。 これら二つの症例は，文献に既に記載されているものと比較して，テトラアメリアの表現型の異質性を示している。 これらの異常のまれな発生率を考えると、ケースを報告し、親に拡張遺伝学研究のためのサンプルバンクを設定するために異常の国際レジストリを作

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