薬の更新

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April

薬の更新

27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

2017年4月27日、米国食品医薬品局(Fda)は、レゴラフェニブ(STIVARGA®、Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.)の適応症を拡大しました。）以前にソラフェニブで治療された肝細胞癌（HCC）患者の治療を含む。

承認は、ソラフェニブ後の疾患進行が文書化されたChild-Pugh AおよびBarcelona Clinic肝癌B期またはC期HCC患者573人を対象とした国際、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験に基づいていた。 患者は、各28日サイクルの最初の21日間、1日1回経口でレゴラフェニブ160mgと最良の支持療法（BSC）または一致するプラセボとBSCを受けるために無作為に割り振られた。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性まで継続した。 この試験では、全生存率が有意に改善されたことが示された(HR=0.63,95%CI:0.50,0.79,p<0.0001)で、レゴラフェニブ群の患者の全生存期間の推定中央値は10.6ヶ月およびプラセボ群の患者の7.8ヶ月であった。 また、hccの修正RECISTに基づく無増悪生存期間（PFS）についても統計的に有意な改善が示され（HR=0.46、95％CI：0.37、0.56、p<0.0001）、レゴラフェニブ群とプラセボ群ではそれぞれ3.1ヶ月と1.5ヶ月の推定pfs中央値が示された。 修正されたRECISTに基づく全体的な奏効率は、レゴラフェニブ群で11％、プラセボ群で4％であった。

レゴラフェニブの安全性は、無作為化プラセボ対照試験に登録された1142人の患者において評価された。 レゴラフェニブを服用している患者の20％以上で観察された最も一般的な副作用は、痛み、手足の皮膚反応（HFSR）、無力症/疲労、下痢、食欲減退、高血圧、感染、発声障害、ビリ

推奨されるレゴラフェニブ投与量は、各28日間のサイクルの最初の21日間、低脂肪食の後、160mg（40mg錠剤）を1日1回経口摂取することである。

完全な処方情報はhttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdfで入手可能です。

FDAは、このアプリケーションの優先レビューと孤児薬の指定を許可しました。 FDAの迅速化プログラムの説明は、Guidance for Industry:深刻な状態のための迅速化プログラム-医薬品および生物製剤、http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdfで入手可能です。

医療従事者は、http://www.fda.gov/medwatch/report.htmのオンラインフォームに記入するか、ファックス（1-800-FDA-0178）、またはオンラインで提供された郵便料金支払い住所フォームを郵送するか、電話（1-800-FDA-1088）によってFDAのMedWatch報告システムに報告する必要がある。

薬剤師の実践への応用

ソラフェニブ治療における疾患進行を伴う肝細胞癌に対するレゴラフェニブ（Stivarga）

著者: Andrew Thorne,PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango,PharmD BCOP
Specialty Practice Pharmacist,胃腸腫瘍学
オハイオ州立大学Wexner Medical Center
Columbus,OH

進行肝細胞癌（HCC）の治療におけるレゴラフェニブの潜在的な役割は何ですか？1-5

  • Regorafenibはsorafenibの病気の進行を経験した患者のHCCの処置のための米国の食品医薬品局(FDA)によって承認されます。
  • 以前は、このソラフェニブ難治性の設定に対して、利用可能な臨床試験または支持療法を超える治療は推奨されていませんでした。 プラセボと比較した場合、レゴラフェニブはこれらの患者において生存利益を示した（10.6ヶ月対7.8ヶ月）。
  • ソラフェニブ障害後のレゴラフェニブは、レゴラフェニブとソラフェニブの毒性プロファイルが重複しているため、ソラフェニブの用量が400mg/日以上に耐えた患者にのみ適切である。

薬剤師はレゴラフェニブの患者の管理においてどのような役割を果たすことができますか？1,3

  • レゴラフェニブは、高血圧、心血管イベント、肝毒性、手足の皮膚反応、疲労、および下痢を含む多くの治療関連の有害事象と関連している。
    • 処方情報には、肝不全に対する箱入りの警告が含まれています。 モニター肝機能は、治療の最初の2ヶ月のために2週間ごとにテストし、その後、毎月。
    • 患者に血圧を監視し、出血や血栓症の徴候を探すよう奨励する。
    • 日焼け止めを定期的に使用し、手のひらや足の裏に保湿クリームを塗布するなど、スキンケアルーチンを使用するように患者に奨励します。
  • レゴラフェニブは、創傷の治癒における合併症と関連している。 計画された手術の前に2週間レゴラフェニブを保持し、創傷が適切に治癒するまで再開しないでください。
  • hccにおけるレゴラフェニブの投与は、他の適応症（結腸直腸癌、胃腸間質腫瘍）と同じである：160日サイクルの最初の21日間、毎日経口的に28mg。
    • 患者の参照をスケジュールどおりに保つためのカレンダーを作成すると役立つかもしれません。
    • 各サイクルを完了するために、患者が正しい数の錠剤（各40mg）を持っていることを確認してください。
    • 患者が毒性を経験した場合、用量を120mgに減らし、次に80mgに減らすことができる。
    • 錠は開封後7週間で有効期限が切れます。 従って、薬学は普通より少しにより完全な28タブレットのびんを分配しません。 患者は、彼らがサイクルごとに必要以上に多くの錠剤を与えられる可能性があることを理解するのに役立ちます。
  • regorafenibの適切な貯蔵そして処理の相談の患者:タブレットはdesiccantsが付いている元のびんで貯えられるべきです。 患者は、錠剤を切断、粉砕、または噛むべきではなく、錠剤を処理した後に手を洗うべきである。

臨床真珠1,2,5,6

  • 以下の条件（登録試験から除外された）の患者におけるhccに対するレゴラフェニブの使用をサポートするデータはない:
    • Child-PughクラスBまたはC、または2mg/dlを超えるビリルビン
    • 前の肝移植
    • 未治療の大きな食道静脈瘤。
  • レゴラフェニブは、低脂肪の食事（600カロリー未満、脂肪30％未満）と一緒に摂取する必要があります。 低脂肪食の例：
    • 朝食：カッテージチーズ、マフィンまたはバターまたはジャム付きトースト、ジュース
    • 昼食：七面鳥サンドイッチ（七面鳥、白パン、マヨネーズ、レタス、トマト）、大リンゴ、ジュース
    • 夕食: マリナーラ（肉を含まない）ソースのスパゲッティ、野菜とサラダ、油と酢のサラダドレッシング
  • 保険のない患者や保険が不十分な患者については、1.866.639.2827のRESOURCES for Expert Assistance and Care Helpline（REACH）プログラムを通じて支援を受けることができます。
  • レゴラフェニブはCYP3A4によって代謝される。 グレープフルーツジュースを含む強いCYP3A4誘導剤または阻害剤の併用を避けてください。
  • レゴラフェニブのアジアの患者では、手足の皮膚反応および肝毒性がより頻繁に見られた。
  1. スティバルガ ウィッパニー、ニュージャージー州：バイエル;2017。
  2. Bruix J,Qin S,Merle P,et al. Sorafenibの処置（資源）で進歩したhepatocellular癌腫の患者のためのRegorafenib:無作為化された、二重盲検の、偽薬制御された、段階3の試験。 Lancet2017;389:56-66.
  3. レゴラフェニブ Lexi-薬。 辞書>辞書-百科事典>百科事典の意味-解説 Wolters Kluwer Health,Inc. リバーウッドイリ… http://online.lexi.com 2017年7月10日に発売された。
  4. バージョン2.2017。 全国総合がんネットワーク。 https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf 2017年7月15日発売。
  5. バイエル。 Stivargaを取ることへのあなたのガイド. で利用できる:www。stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/.アクセスJuly10,2017.
  6. バイエル。 あなたの薬を得、支払うのを助ける。 で利用できる:www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/.アクセスJuly26,2017