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John Plante*、Chelsea Eason、Alan Snyder、Dirk Elston

サウスカロライナ医科大学、チャールストン、サウスカロライナ州

扁平苔癬（LPP）は、一次瘢痕活動期における掻痒、圧痛、濾胞棘および紅斑を特徴とする脱毛症1-3。 正確な病因は不明であるが、病因は、最終的に毛follicle1、2のその選択的破壊によって不可逆的な、瘢痕化脱毛につながる可能性があり、慢性、リンパ球を介 LPPの3つの変種が存在し、古典的な形態、前頭線維性脱毛症（FFA）、およびGraham-Little-Piccardi-Lassueur症候群（頭皮、腋窩、眉および恥骨の進行性脱毛症）2が含まれる。 LPPはしばしば標準的な治療に難治性であることが証明され、予測不可能で再発するコースに続き、頻繁に生活の質が著しく低下する1、2、4、5につながる。 ここでは、さらに難治性LPP6の治療におけるトファシチニブの使用に関する我々の最近の研究を議論します。

様々な成功を収めたLPPを治療するために多くの治療法が使用されている1-3,5,7-9。 現在利用できる処置が毛の再生を普通もたらさないので、管理は毛損失の率を減らし、徴候を制御し、発火を減らすことの方に指示されます2,9。 第一選択療法はintralesionalおよび高潜在的能力の項目副腎皮質ホルモンを含んでいますが、これらは頭皮の萎縮で起因し、未来の毛の移植の成功を妥協でき 他の項目代理店に萎縮のより少ない危険があり、calcineurinの抑制剤のtacrolimusおよびpimecrolimus2を含んでいます。 それが根本的な炎症性プロセスを制御しないがまた受継がれたパターン脱毛症–人口のほぼ50%に苦しむ患者の毛の再生を最大にするのに、項目および口頭ミノキシジルがまた使用することができます9,10。 追加の全身療法には、ヒドロキシクロロキン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、メトトレキサート、サリドマイド、ドキシサイクリン、レチノイド、ピオグリタゾン、5-αレダクターゼ阻害剤、および短期プレドニソロンが含まれる1,2,9。 最近の調査はエキシマレーザーのような低線量の口頭naltrexone、血小板が豊富な血しょう注入および非pharmacologic介在の潜在性を提案しましたが、どれも均一にeffective5、7、8で 毛の部分および延長が容積を増加し、脱毛症区域をカバーするかもしれない間、traction9を避けるために注意は運動されなければなりません。

最近発表された研究では、トファシチニブ6の局所および経口（全身）製剤の可能性を調査しました。 トファシチニブはアトピー性皮膚炎、脱毛症のareataおよびvitiligo11-14を含む複数の免疫仲介されたdermatologic条件に対する効力のJanusのキナーゼ(JAK)1/3の抑制剤、です。 その免疫調節活性は、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路の阻害を介して媒介される１ ２、１ ３。 LPPでは、インターフェロンは、リンパ球の募集とバルジ上皮細胞の免疫特権の損失を促進することに関与している1。 JAK/STAT経路に対するトファシチニブの効果により、このインターフェロン媒介性炎症が軽減され、それによって症状が改善され、さらなる濾胞破壊が防

我々は、レトロスペクティブチャートreview6を通じて難治性LPPの治療におけるトファシチニブの治療可能性を検討した。 著者の知る限りでは、これはLPP管理におけるトファシチニブの使用を調査する第二の研究である1。 私たちの研究には、他の治療に失敗した9人の患者が含まれていました–3人は局所使用、5人は経口使用、1人は両方の製剤を使用しました。

一人の患者を除くすべてで良好な初期反応が達成された。 残りの被験者は局所療法には不十分であったが、全身性トファシチニブ療法で改善した。 患者の絶対数は少ないが，局所療法に比べて全身性の患者ではより良好な臨床応答に向かう傾向があった。 良好な応答までの時間は1から7ヶ月の範囲であり、5および8人の患者はそれぞれ治療の最初の3および5ヶ月以内に改善を示した。

私たちの現在の実践パターンは、プレドニゾンまたはシクロスポリンの短期間で急速に進行する疾患を治療し、可能であれば局所カルシニューリン阻害剤療法に移行しようとすることです（図1）。 患者のサブセットは、毎日15-45mgの用量でピオグリタゾンを用いて疾患の寛解を達成する。 患者は有効性に関する分類された徴候、混合されたデータ、および延長された使用を用いる膀胱癌についての箱入りの警告の助言されるべきです。 私たちの練習は、最大9ヶ月後にピオグリタゾンを継続することではなく、用量を増分して増加させることです。 補助剤には、毎日5mgの用量のナルトレキソンおよび600-1200mgの用量のN-アセチルシステインが毎日三回含まれる。 エキシマレーザー、手持ち型の狭帯域UVB、または低輝度レーザーの帽子療法は部分的な応答とのそれらのadjunctive療法として頻繁に使用されます。 Hydroxychloroquineは時折利点である場合もありますが私達の医院を参照される患者のほとんどは既にhydroxychloroquine療法を失敗しました。 応答に失敗した人は、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、またはトファシチニブでの治療が必要な場合があります。 我々の最近の研究の結果は、局所的および全身的なトファシチニブの両方が難治性の症例において実行可能な補助治療モダリティであり得るという考 毛の無秩序は頻繁にゆっくり答え、私達は療法への応答およびエスカレーションのための必要性を定めるために3か月間隔で再評価します。

-20-1112-Fig1-Fig1

図1:LPP

NAC,N-アセチルシステイン;ILK,病巣内コルチコステロイド;HCQ,ヒドロキシクロロキンの段階的治療アルゴリズム; MTX、methotrexate、MMF、mycophenolate mofetil

実際にtofacitinibの使用を考慮するとき、従業者は危険とこの薬物の利点のバランスをとらなければなりません。 私たちのコホートは、介入を必要としなかったマイナーな実験室の異常（局所上の一つと全身療法上の二つ）を経験しました。 但し、提供者はthromboembolic events14-16のための潜在性と同様、伝染、cytopenias、hyperlipidemia、レバーおよび腎臓の異常の高められた危険を含むこの薬物を、規定するとき潜在的な副作用に 局所製剤は、その全身対応物よりも低い血漿濃度を示しているが、マイナーな有害事象および実験室の異常は、まだ局所療法で報告されている13。

我々の結果は有望であるが、いくつかの制限を考慮した上で解釈しなければならない。 我々は、レトロスペクティブ研究のデザインを使用し、そのような苔癬Planopilaris活性指数（LPPAI）1,3などの疾患重症度の検証された尺度を採用することができません LPPAIは前向き調査のために適して、提供者が直接さまざまな処置の様相を渡る結果を比較できる標準化された用具を提供する。 紅斑、圧痛、濾胞棘の存在、および患部などの徴候および症状は、治療応答を評価するために使用されたが、将来の研究はまた、生活の質の尺度を含める 私たちの研究は盲検ではなく無作為化されていたので、観察者バイアスの可能性は排除できません。

さらに、我々のコホート全体がファシチニブを補助的に使用していたため、薬物の独立した寄与を評価することは困難であった。 以前の研究では、コホートの一部（N=5）が単独療法としてtofacitinibを使用し、ほとんどの被験者は良好な転帰を達成したが、この研究はまた、その小さなサンプルサイ

現在の研究は、小さなサンプルサイズと遡及的研究デザインによって制限されており、うまく設計された前向き研究がひどく必要とされています。 副作用のリスクを最小限に抑えるために、治療への段階的なアプローチをお勧めします。 永続的な瘢痕化のリスクは、個々の患者の要因および併存疾患に照らして重篤な有害事象のリスクと比較しなければならず、患者は意思決定の積極的なパートナーでなければならない。 毛の移植は病気制御が達成され、発火がおさまったら考慮されるかもしれません。 プレドニゾンまたはシクロスポリンのような積極的な療法が病気の火炎信号を避ける移植の後の週の間に普通必要であることに注意することは 移植が成功した後でも、移植された毛髪の漸進的な消耗が予想されるが、データは、患者が一般的に結果に満足しており、移植が生活の質を向上させるこ

略語

LPP,lichen Planopilaris;FFA,frontal fibrosing alopecia;JAK,Janus kinase;stat,signal transducer and activator of transcription proteins;LPPAI,Lichen Planopilaris Activity Index.

利益相反

著者は利益相反を宣言していません。

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