試験ID:CD40フローサイトメトリーによるB細胞CD40発現、血液

適応免疫応答には、細胞媒介性(T細胞とナチュラルキラー細胞によって媒介される)および体液性(B細胞によって媒介される)免疫の両方が含まれる。 二次リンパ器官における抗原認識および成熟の後、いくつかの抗原特異的B細胞は、最終的に抗体分泌形質細胞に分化する。 B細胞の数の減少または異常な機能は、感染に対する感受性の増加を伴う体液性免疫不全状態をもたらし、これらは一次（遺伝的）または二次免疫不全 二次的な原因には、薬物療法、悪性腫瘍、感染症、および自己免疫疾患が含まれる（これは感染の増加を伴う免疫不全を引き起こさない）。

CD40は、b細胞、マクロファージ、および樹状細胞を含む細胞型の広い範囲で発現する腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーです。(1)CD40は、主に活性化されたCD4+T細胞によって発現される分子であるCD40リガンド(CD40LG)の受容体である。 CD40/CD40LG相互作用は、メモリBリンパ球の形成に関与し、免疫グロブリン（Ig）アイソタイプスイッチングを促進する。（１）Ｔ細胞におけるＣＤ４ ０ＬＧ発現は細胞活性化を必要とするが、ＣＤ４ ０はＢ細胞および他の抗原提示細胞の表面に構成的に発現される。

高免疫グロブリンM(hyper-IgMまたはHIGM)症候群は、IgGおよび/またはIgAが低いIgMの増加または正常なレベルを特徴とするまれな原発性免疫不全である。（2）hyper-IgMシンドロームの患者は複数の知られていた遺伝子の1つで遺伝の欠陥か突然変異があるかもしれません。 これらの遺伝子のいくつかは、ＣＤ４ ０ＬＧ、ＣＤ４ ０、ＡＩＣＤＡ（活性化誘導性シチジンデアミナーゼ）、ＵＮＧ（ウラシルＤＮＡグリコシラーゼ）、およびＩＫＢＫＧ（Ｂ細胞におけるκ光ポリペプチド遺伝子エンハンサーの阻害剤、キナーゼガンマ；ＮＥＭＯとしても知られる）である。(2)hyper-IgM症候群のすべての症例がこれらの既知の遺伝的欠陥に適合するわけではありません。 他の3つの遺伝子の突然変異は常染色体劣性であるが、CD40LGおよびIKBKGの突然変異はXリンクされた方法で受継がれます。 上昇したIgMはNEMO欠乏症の特徴の1つに過ぎず、したがって、もはやハイパー IgM症候群と排他的に分類されていません。

hyper-IgM症候群の異なる形態を区別することは、予後が異なるため非常に重要である。 CD40およびCD40LG欠乏症は、乳児期または幼児期に典型的に発現するより重篤な形態の1つであり、日和見病原体（例えば、Pneumocystis carinii、Cryptosporidium、およびToxoplasma gondii）に対する感受性(3)

CD40欠乏症は、hyper-IgM3型（HIGM3）としても知られており、hyper-IgM症候群の<1％を占めています。 フローサイトメトリー分析は、これらの患者のB細胞上のCD40発現の完全な欠如を示しています。（4）IgGの静脈内注入はhematopoietic細胞の移植を用いる免疫の再構成と共に選択の処置です。 現在までに、すべての文書化されたCD40欠損患者は1歳前に診断されています。 その結果、HIGM3の文脈で使用されたとき、このテストは子供でだけ示されます（診断のために）。 CD40Lの不足の場合には、このテストは男性の患者または子供軸受け年齢の女性に（キャリアを識別するために）使用することができます。 より大きな年齢スペクトルは、幼児期から成人期初期に至るまで、CD40L欠乏症で報告されています。