重度のα1-アンチトリプシン欠乏症|胸部を有する非喫煙者の臨床的特徴と予後

議論

α1-アンチトリプシン欠乏症の自然史研究における確 したがって、主に喫煙者である重度の呼吸器症状を有する被験者は、疫学研究に含まれる可能性が高く、予後が悲観的すぎる結果となっている。 疫学的研究でより多くの非指標例を含めることにより、肺機能障害と死亡率の変動が認識されており、決して喫煙しない非指標例の以前の研究では、平均余命は正常なデンマークの人口6と変わらず、FEV1の推定年間減少は正常範囲内で36ml/年であることが判明した。10

α1-アンチトリプシン欠乏症を有する非喫煙者の寿命に関する研究はまばらであり、主に指標例を構成する。269決して喫煙者の本研究には、家族研究を通じて発見された非指標症例の大部分が含まれています。 非指標例では死亡率が増加しておらず、肺機能障害を有する症例はほとんどなかった。 指数症例は死亡率が十倍に増加し，肺機能が著しく低下し，重度の呼吸症状があった。

アルファ1-アンチトリプシン欠乏症は、遺伝病の表現型に対する環境要因の影響の良い例です。 しかし、本研究では、これまでに記載されている肺気腫の最も強い危険因子である喫煙は存在しなかった。 しかし，一部の被験者は重度の肺気腫を発症していた。 これらの患者は肺気腫の開発に貢献する他の要因に露出されたかもしれません—例えば、塵および化学発煙への受動喫煙か職業露出のような他の環境要因、喘息または呼吸の伝染のような潜在的なし向ける病気、または他の遺伝的な要因。

指標例の中で、塵や煙への曝露が有意に増加していることは見られませんでした。 この発見は少数の被験者のみに基づいており、有意な差があったとしても、リコールバイアスによるものである可能性があります。 残念なことに、受動喫煙への曝露に関する情報はなく、指標の症例が環境汚染にさらされているかどうかを評価することもできませんでした。 他の1つの調査は塵、化学発煙および受動喫煙への露出間の連合を示すことができませんでした7が、α1antitrypsinの不足の決して喫煙者の最近の調査で航空路の刺激物への職業露出が独立した付加的な危険率だったことが提案されました。18

非指標症例よりも有意に多くの指標症例が喘息および喘鳴に関する質問に肯定的に回答した。 これはまた他のauthors471819によって見つけられ、質問は徴候が気腫の部分であるかどうかまたは喘息がα1antitrypsinの不足の主題の気腫とともにあるかどうか PiZ患者の肺気腫は、PiZ診断が確立される前に医師や患者によって喘息と誤解される可能性があることはよく知られている20、したがって、患者は喘息 複数の調査は喘息の患者からの気管支肺胞洗浄液に好中球の増加された数があり、これらの好中球はα1antitrypsinの不足の患者の肺組織の損傷そして気腫の開発で起因するかもしれませんことを示しました。 我々の現在の知識では、喘息の症状が肺気腫の一部であるかどうか、または喘息がα1-アンチトリプシン欠乏症の患者で肺気腫を引き起こすかどうかを評価することは不可能である。

指標症例の有意に大きな割合が肺炎の問題に肯定的に回答し、呼吸器感染症が肺気腫の発症に寄与する可能性があることを示している。 しかし、進行した肺気腫の患者で肺炎がより頻繁に発症するか、または肺炎の頻繁な発作がα1-アンチトリプシン欠乏の患者で肺気腫をもたらすかどうかのジレンマもある。 重症肺気腫や慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の患者は肺炎を有することが多いことは間違いなく，これが指標例の中で肯定的な反応の割合が高い理由であると考えられる。 しかし、小児呼吸器感染症はCOPDの発症につながることが示唆されています。21α1-アンチトリプシン欠乏症を有するスウェーデンの子供103人を対象とした前向き研究では、成人に達したときに肺機能が正常であることが示され、小児呼吸器感染症は肺気腫の主要な要因ではないことが示された。22

他の遺伝的要因がこれらの被験者の呼吸器疾患の発症に寄与することはできますか？ Silvermanらは、この問題について広範な研究を行い、他の遺伝的要因が関与している可能性があることを示唆しているが、彼らの研究は少数の家族によって制限されていた。2324指標例の親の肺機能を非指標例の親の肺機能と比較することは興味深いであろう。 残念なことに、両親のうちのいくつかだけが肺活量検査を受けており、そのような比較は不可能でした。 我々のデータから、環境要因または他の遺伝的要因が指標例のうち高度な肺気腫の原因であるかどうかを判断することはできません。

非指標例は過剰死亡率を有さず、平均して正常な肺機能を有しており、α1-アンチトリプシン欠乏症の喫煙者のほとんどは呼吸器症状なしで正常な生活を送っていないことを強調することが重要である。

ネバースモーカーの予後が良好であることを考慮して、保険会社は、スクリーニングによって同定されたα1-アンチトリプシン欠乏症を有するライフタイム非喫煙者に対する生命保険を否定しないように、ポリシーを再考すべきである。 さらに、喫煙を避けるためのカウンセリングに関してα1-アンチトリプシン欠乏症ホモ接合体を早期に同定することが重要であり、気腫の発症における他の環境要因の証拠は弱いが、高度の気道刺激物への暴露は避けるべきである。 私たちは、インデックスケースの家族のスクリーニングを奨励し、人口のZ遺伝子の頻度に応じて、人々が通常喫煙を開始する年齢である15-20歳の年齢ですべ 同定されると、α1-アンチトリプシン欠乏症の個体は、肺機能の加速低下を有する個体を検出するために、3-5年ごとに肺活量検査を行うべきである。