鍼治療：系統的レビューとメタ分析

要約

目的。 尋常性ざ瘡に対する鍼治療および関連療法の有効性および安全性の現在の利用可能な最良の証拠を決定するための体系的レビューおよびメタアナリ メソッド。 尋常性ざ瘡の無作為化比較試験（RCTs）を薬物療法、治療なし、偽またはプラセボ鍼治療と比較して同定するために、英語および中国語のデータベースを検索した。 Cochrane Collaborationのrisk of biasツールを使用して方法論的品質を評価しました。 メタ分析はＲｅｖｍａｎソフトウェアを用いて行った。 結果。 定性レビューには12件のRctが含まれ、メタアナリシスには10件のRctが含まれていた。 試験の方法論的品質は一般的に低かった。 鍼治療群の病変数の30％以上の変化を達成する可能性は、薬物療法群（RR：1.07 95％CI0.98～1.17;％）と変わらず、鍼治療群の病変数の50％以上の変化は、薬物療法群（RR：1.07 95％CI0.98～1.17;％）と統計学的に異ならなかった。 結論。 含まれる研究の質のために注意を払うべきであるが、鍼治療および耳介指圧は、ガイドライン推奨治療と統計的に異ならなかったが、副作用が少なく、治療の選択肢となる可能性がある。 今後の試験では、方法論的な弱点に対処し、STRICTAに規定された標準的な報告要件を満たす必要があります。

1. はじめに

尋常性ざ瘡（にきび）は、思春期に始まり、10年以上続く慢性的で自己制限的な状態です。 アクネは燃え上がらせ、noninflamed面皰、油性皮および包嚢によって特徴付けられる。 面皰の初期発達のメカニズムは完全には理解されていない。 アクネの損害に貢献し、処置の主要なターゲットである4つの要因は識別されました。 これらの要因には、濾胞角化、皮脂産生、プロピオニバクテリウムアクネス（P.acnes）、および炎症性メディエーター放出が含まれる。 アクネの損害は小嚢の管の角質化を引き起こす細胞発火を含むかもしれません。 P. アクネはkeratinocytesを管を破裂させるcomedonesを引き起こすcytokinesを作り出すために引き起こすことができます。 遺伝学および男性ホルモンの不均衡はsebaceous腺の脂質の統合に影響を与えることができます。 悪化は、p.acnes、月経、職業、個人的な発汗、食事、またはストレスなどの単一または複数の要因に起因する可能性があります。

にきびの治療には、軽度から中等度のにきびのための局所過酸化ベンゾイルおよび局所レチノイドまたは抗生物質、および重度のにきびのための局所過酸化ベンゾイルまたは局所または経口レチノイドのいずれかと組み合わせた経口抗生物質が含まれる。 刺鍼術は刺鍼術ポイントを刺激する伝統的な中国医学の技術のための傘の言葉です。 技術は刺acupuncture(20から30分の期間の特定の遺伝子座の良い針の挿入普通)、auricular刺acupuncture(耳介の特定の遺伝子座の針の挿入)、auricular acupuncture(耳介の特定の遺伝子座の小さい金属玉軸受のような鈍い器械の配置)、electroacupuncture(刺acupunctureの針の穏やかな電気刺激)、およびmoxibustion(Artemisia argyi Levlの燃焼。 処理された形態のet VantまたはArtemisia vulgarisの葉）。 複数の調査はアクネに於いての刺acupuncture術の技術の潜在的な役割を提案しました。 耳介の指圧および周囲の針は血清の排泄物率(SER)およびテストステロンを減らすために(二から四本の針がアクネの損害のまわりで表面的に挿入され 鍼治療を過酸化ベンゾイルと併用した場合，女性のＳＥＲは過酸化ベンゾイル単独と比較して減少した。 動物実験では、耳介の刺acupuncture術、耳介のelectroacupuncture、ボディ刺acupuncture術および電気刺acupuncture術は発火を減らすために示されていました。 耳介の刺acupuncture術はそれにより多分アクネの発火を減らす周辺muscarinic受容器および生得および適応性がある免疫応答によってアクネの発火を、減らすかもし

いくつかのレビューは、臨床研究における鍼治療技術の潜在的な利点を検討しています。 アクネのための補足療法のコクランの検討は漢方薬、刺acupuncture術、すくう療法、食餌療法の修正、浄化された蜂の毒およびティーツリーオイルの効力を評価した。 このレビューでは、漢方薬と鍼治療の使用を支持する証拠が不足していることが判明しました。 にきびのための鍼治療の二つの系統的なレビューは、英語と中国語で一つで、一つが出版されています。 Cao et al. 鍼治療、カッピング、および他の漢方薬を使用した試験が含まれています。 鍼治療をカッピング、または経口または局所漢方薬と組み合わせた場合、”治癒”症例の数は増加したが、鍼治療を薬物療法と比較した場合、有益性は見 査読者は、論文の方法論的品質が悪いと説明した。 Li et al. 定期的な慣習的な薬（isotretinoinおよび抗生物質）または多数の中国薬療法と比較される手動刺acupuncture術の含まれていた試験。 著者らは、含まれている試験の質が悪いために結論を出すことができなかった。

これらのレビューには、中国以外では一般的に使用されていない漢方薬と技術が含まれていました。 鍼治療は、皮膚の状態のための臨床診療で一般的に使用されていますが、尋常性ざ瘡の鍼治療の有効性と安全性の評価にはギャップがあります。 このレビューでは、尋常性ざ瘡に対する鍼治療および指圧の有効性および安全性を評価するために、薬物療法、治療なし、および偽またはプラセボ鍼治療と比較して鍼治療を分析する。

2. メソッド

開始から2013年までの11件のデータベースが検索され、2016年5月に更新されました。 ５つの英語（Ｐｕｂｍｅｄ，Ｅｍｂａｓｅ，Ａｌｉｅｄ Ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ，Ａｍｅｄ），看護およびＡｌｉｅｄｈｅａｌｌｙ Ｌｉｔｅｒｍｅｔｒｙ（ＣＩＮＡＨＬ），およびコクラン中央対照試験登録簿（ＣＥＮＴＲＡＬ））と６つの中国データベース（中国国家知識基盤（ＣＮＫＩ），重慶ＶＩＰ情報会社（Ｃｑｖｉｐ），万方データ，中国生物医学文献データベース（ＣＢＭ）），ならびに中国の会議論文データベースおよび中国論文データベースを検索した。 言語の制限はありませんでした。 検索用語には、尋常性ざ瘡、丘疹-膿疱性ざ瘡、鍼治療、指圧、灸、耳介鍼および耳介指圧、電気鍼、電気刺激、および変種が含まれていた。 それらは直接鍼治療ポイントを刺激するために一般的に使用される技術であるように灸と指圧が含まれていました。 特に灸は一般的に鍼治療と組み合わされており、鍼治療の中国の用語”ジェン柔術”は文字通り鍼治療と灸を意味します。 研究デザインの検索用語には、無作為化比較試験、対照臨床試験、薬物療法、プラセボ、および変異体が含まれていました。

特定された引用のタイトルと抄録をスキャンして、潜在的に適格な無作為化比較試験（RCTs）を特定しました。 タイトルと要約から適格性が確認できなかった場合に全文を取得しました。 鍼治療、指圧、耳介鍼、灸、電気鍼のrctは、治療なしと比較して、偽鍼治療、プラセボ、または尋常性ざ瘡に対する従来の薬物療法がレビューに含まれていた。 年齢、性別、民族、言語の制限は適用されませんでした。 上記以外の薬物療法や中国医学技術など、他のモダリティを共同介入として含む試験は除外された。

主な結果は、治療有効率（TER）によって測定された病変数の変化であった。 中国医学の指針は単独で損害の計算か損害の計算および重大度の組合せに基づいてter≥50%を報告することを推薦します。 調査の多数は1994年からの中国薬の指針に基づいて改善として≤30%のTERを使用しました。 1994年のガイドラインからの治療有効率の基準は、病変数および関連する症状の変化に基づいていた。 分析のために、有効性のために研究で使用された最小しきい値に関係なく、病変数で30％以上を達成した人々のデータを含めました。 二次アウトカムには、重症度のグレーディング、医師の全体的なグレーディング（医師の評価または自己報告）、写真のグレーディング、生活の質の機器、および有害事象（AE）レポートが含まれていました。

抽出されたデータには、患者の人口統計、サンプルサイズ、脱落率、介入と比較器の詳細、アウトカム測定、結果、および有害事象が含まれていました。 不足しているデータがあった場合、著者に連絡しました。 データの検証は、独立した研究者（IZ）によって行われました。

二人の研究者（KW、IZ）は、コクランコラボレーションのバイアスのリスクツールを使用して方法論的品質を独立して評価しました。 試験は、シーケンス生成、割り当て隠蔽、参加者の盲目化、アウトカム評価者の盲目化、不完全なアウトカムデータ、選択的報告、および利益相反などの他の形態のバイアスの領域について、バイアスの低、不明確、または高リスクと判断された。 鍼治療の研究では、盲人（開業医）を盲目にすることは現実的ではありません。 判決の不一致は、別の査読者（TZ）に相談することによって解決されました。

統計分析は、Review Manager5.3.5を使用して実行しました。 二分法データをリスク比（ＲＲ）として、連続データを平均差として提示し、９ ５％信頼区間（Ｃｉｓ）を有する。 利用可能な症例についてデータを分析した。 変量効果モデルを使用した。 統計的異質性は、統計が50％を超えると実質的であると考えられた。 我々は、シーケンス生成のためのバイアスのリスクが低いと評価された研究で感度解析を行うことを計画した。 サブグループ分析は、≤50％および≤30％TERでも実施した。 メタアナリシスに10以上の研究が含まれている場合、出版バイアスの調査が計画されました。 含まれている試験の数と方法論的品質のために、すべての計画された分析を実行することはできませんでした。

3. 結果

3.1. 検索結果

合計15,306件のレコードがデータベース検索から特定されました。 重複を除去した後、タイトルと抄録のスクリーニングでは、7,673件の論文が除外され、2,485件の全文がレビューされました(図1)。

フィギュア1

調査の選択のフローチャート。

3.2. 研究の特徴

1,026人の参加者を含む十二のRctは、包含基準を満たしました。 975人の参加者を含む10件のRctがメタアナリシスに含まれていた。 二つの試験から提示されたデータは、個々のグループのために利用できないデータのために再分析することができませんでした;これらは、定量分析から除外 著者は追加情報のために連絡されましたが、これは失敗しました。 すべての試験は、男性被験者のみを募集したK.S.KimとY.-B.Kimを除いて、男性と女性の参加者を募集しました。 参加者の年齢は13歳から37歳の範囲であり、平均年齢の中央値は23.1歳であった。 試験の場所、治療時間、フォローアップ期間、および参加者の段階および状態の期間の詳細を表1に示す。

最も頻繁に使用された介入は、鍼治療（6回の試験）に続いて耳介指圧（2回の試験）であった。 一つの試験は電気鍼を使用し、一つの試験は灸と組み合わせた鍼を使用しました。 コンパレータについては、表2を参照してください。 K.S.KimとY.-B.Kim2012には、鍼治療のみの治療アーム、漢方薬のみの治療アーム、漢方薬と鍼治療を組み合わせた治療アームが含まれていました。 これらの三つのグループを待機リストコントロールと比較した。 この分析には、鍼治療腕のデータのみが含まれていました。 McKee et al. 2004年には、プラセボ対照群、偽耳介鍼治療、および偽耳介電気穿刺と比較した二つの治療アーム、耳介鍼治療および耳介電気穿刺が含まれていた。

使用された鍼治療ポイントには大きな変動があった（表2）。 三つの研究は、CV13Shangwan、CV12Zhongwan、CV4Guanyuan、CV6Qihai、ST24Huaroumen、ST26嘆き、Shang Feng Shi Dian（腹部0.5cun ST24Huaroumenに側方）、およびKI13Qixueを使用しました。 研究のほとんどは、半標準化されたアプローチを使用した1つの研究で標準化された鍼治療ポイントのセットを使用しました。 四つの研究は、場所が指定されていないあしポイントを使用し、二つは、にきび病変（周囲の鍼治療）の周りに針を使用しました。

一つの試験は、病変の数と重症度に基づいて治療有効率について報告し、また、血清テストステロンと再発率について報告しました。 4つの試験は2002年の中国医学の研究の指針に従って治療上の有効な率で報告しました。 一つの試験は、1997年から中国医学の研究ガイドラインを使用し、三つの試験は、1994年の中国医学の研究ガイドラインを使用しました。 一つの試験は、治療有効率の判断のためのガイドラインを参照していませんでしたが、95％の病変の改善が治癒であり、60％が有意な改善であったことを示; これらのデータはメタ分析に含まれていました。 臨床効果を決定するための基準は、補足表1に記載されている。 唯一の試験は、Skindex29を使用して、生活の質を測定することを報告しました。

3.3. バイアスのリスク

試験の方法論的品質は一般的に低かった（図2）。 ランダム化のために訪問の配列を使用したため、四つの試験は、配列生成のドメインにおけるバイアスのリスクが高いと評価された。 乱数発生器を使用した場合と同様に、5つの試験で低リスクと評価されました。 三つの試験は、不十分な情報があったとして不明として評価されました。 すべての試験は、参加者の盲検化における不明なリスクとして評価された。 二つの試験は、アウトカム評価者の盲検のためのリスクが低いと評価され、十は不十分な情報のために不明なリスクにあった。 一つの試験は、彼らが脱落データを報告しなかったとして、不完全なデータのための不明なリスクとして評価されました。 一つの試験、Zhang et al. 、ドロップアウトで報告されたが、データは試験を完了した人のためにのみ報告されたため、不完全な結果データのリスクが高いと評価された。 10件の試験は、不完全なデータのリスクが低いと評価されました。 選択的アウトカム報告のリスクが高いと評価されたのは2件の試験であった。 McKee et al. 彼らは有害事象に関するデータを含むと述べたが、データは提示されなかった。 K.S.KimとY.-B.Kim2011は、彼らのプロトコルでVASスケールの使用を示しましたが、データは報告されませんでした。 残りの10件の試験は、試験プロトコルが公表されていないか、試験登録が特定されていないため、不明確であると評価されました。

フィギュア2

バイアスの概要のリスク。

3.4. 主要アウトカム:治療有効率

図3は、ter≥30%の症状変化に対する森林プロットを示しています。 Ter≥30%を改善と定義した試験のメタアナリシスでは、鍼治療群の病変数の30%以上の変化を達成する可能性は、不均一性が低い併用薬物療法群（レチノイド、抗生物質、およびその他のサプリメント）と異ならなかった（4件の研究、RR：1.07 95％CI0.98、1.17および％）。 比較器が抗生物質と他のサプリメントであった研究のサブグループ分析では、病変数の30％以上の変化の可能性は、鍼治療と局所/経口抗生物質およびサプ 病変数の30％以上の変化の可能性のサブグループ分析では、鍼治療は、異質性のないレチノイド群（viaminateおよびtretinoin）と同じくらい有効であった（2件の研究、RR：1.13 95％CI1.00、1.28、および％）。

フィギュア3

TER≥30％の症状の変化の森林プロット。

図4は、ter≥50%の症状の変化に対する森林プロットを示しています。 50%以上のTERを使用した試験のデータのメタアナリシスでは、鍼治療群における病変数の50%以上の変化の可能性は、薬物療法群（レチノイドおよび抗生物質）と統計的に異ならなかった（6件の研究、RR：1.07 95%CI0.98、1.17および％）。 サブグループ分析では、鍼治療群の病変数の50％以上の変化の可能性は、中程度から実質的な異質性を有する四つの研究（四つの研究、RR：1.05 95％CI0.93、1.17および％）でレチノイド群（イソトレチノインおよび局所トレチノイン）と異ならなかった。 二つの耳介指圧試験は、コンパレータの種類の違いのために組み合わされなかった（一つのコンパレータは経口医薬品であり、もう一つは局所製剤であった）。 耳介指圧は、経口テトラサイクリンと比較してTER≥50％でより効果的であった（1件の研究、RR：1.15 95％CI1.02-1.31） ; しかし、介入群の参加者は比較群に比べて4倍多く、理由は示されていませんでした。 耳介指圧に関する別の研究では、局所ベンザマイシンと比較して有益性は認められなかった（1件の研究、RR：1.12 95％CI0.88-11.43）。

フィギュア4

TER≥50％の症状の変化の森林プロット。

3.5. 二次アウトカム

K.S.KimとY.-B.Kimによる論文は、Skindex29スコアを使用して生活の質について報告した唯一の試験でした。 データは再分析を可能にする方法で提示されなかったので、効果は不明のままである。 著者らは、炎症性ざ瘡病変には鍼治療と漢方薬の慶外蓮行湯を使用することができると結論したが、さらなる研究が必要であると結論した。

3件の試験で合計127件の有害事象が報告された。 他の9人は有害事象について言及しなかった。 対照群ではより多くの有害事象があった（対照群では98、介入群では29）。 介入群の有害事象には、針の浸透および指圧後に見られる一般的な有害事象である痛みを伴う感覚（11例）、斑状出血（九例）、紅潮（五例）、および針の離脱後のかゆみ感（四例）が含まれていた。 対照群では、口渇（75例）、乾燥肌および落屑（17例）、および胃腸不快感（6例）を含む有害事象も、過酸化ベンゾイルおよびレチノイドの局所治療後の一般的 含まれた試験では重篤な有害事象は報告されなかった。

4. ディスカッション

この系統的レビューでは、身体鍼、電気鍼、耳介指圧によるにきび症状の≥30％および≥50％の改善の可能性は、尋常性ざ瘡の医薬品と統計的に異ならなかったことが示された。 興味深いことに、治療効果の大きさと95％Ciは、臨床変化を測定するためにどの基準が使用されたかにかかわらず、一次メタ分析で同じであった。 薬物療法／対照群では、鍼治療／介入群よりも有害事象が多かった。 含まれた研究に基づいて、鍼治療は尋常性ざ瘡の参加者によって十分に許容された。

検証されていませんが、TERは中国医学試験における一般的な効果の尺度です。 尋常性ざ瘡のTERは、病変数または重症度の変化を含む主観的な結果である。 2002年からのアクネのための中国の研究の指針は1994年の指針が損害の計算および徴候の≥30%の変更を提案した一方損害の計算または厳格の≥50%の変 このレビューでは、鍼治療は、症状の30％以上の改善のTER基準を使用した試験で抗生物質と同じくらい効果的でした。 徴候で≥50%の改善を使用した試験では、耳介のacupressureは抗生物質有効であり、刺acupuncture術は項目および口頭retinoids有効だった。 それらを標準化するために進行中の努力があるけれどもアクネのための結果の手段の一致が現在ない。 尋常性ざ瘡の患者がかなりの心理的および感情的な負担を経験する可能性があるという証拠があるにもかかわらず、生活の質測定Skindex29について報告された唯一の試験がありました。

定量分析のすべての試験では、比較器としてレチノイドまたは抗生物質を使用しました。 レチノイドおよび抗生物質はアクネのための効力を示しました;但し長期抗生の使用は抗生の抵抗に貢献できます。 レチノイドに催奇形性のような厳しい悪影響があり、出産年齢の人々で注意して使用されるべきです。 この分析では、鍼治療と耳介指圧は、ガイドライン推奨治療と統計的に異なることはなく、副作用が少なく、医薬品の代替治療を望む人にとってのオプ 治療時間は、試験全体でかなり変化した。 このような治療時間の変化は、臨床的異質性を導入する可能性がある。 ボディ刺acupuncture術のための典型的な処置の持続期間は各処置のための20から30分であり、処置の頻度はローカル臨床練習の環境によって1週に1から5回 Fibromyalgiaおよび張力頭痛の調査はより少ない針の保持時間および週に一度処置と比較されるよりよい臨床結果があるために20から30分の針の保持、刺鍼術ポイ

このレビューの結果は以前のレビューと類似しているが、以前のレビューには、漢方薬と比較して鍼治療などの中国医学の介入を互いに比較した試験が含まれていた。 このレビューは、含まれる試験の方法論的品質の点で他のものと同じ制限に直面した。 包含された研究の方法論的品質は低く、十二の研究のうち四つはバイアスのリスクが高いと評価され、三つは配列生成のドメインで不明であった。 また、結果評価者と参加者の盲検化に関する情報も不十分でした。

サンプルサイズは小さく、含まれている研究のいずれもサンプルサイズの計算を報告していませんでした。 すべての試験で病変の重症度が報告されたわけではありません。 含まれた試験ではフォローアップ評価はなかった。 統計的な異質性はまた少数の調査のために探検することができなかった複数のサブグループの分析で検出されました。 試験情報の詳細な報告は欠けていた;試験のいずれも報告試験の統合標準(CONSORT)または鍼治療の臨床試験における介入を報告するための標準(STRICTA)標準報告規約のすべての項目に対処していませんでした。 STRICTAガイドラインは、鍼治療臨床試験における介入報告の透明性を向上させるために重要である。 このレビューに含まれる研究では、いくつかの項目がすべての試験で良好に報告された：使用される鍼治療の種類、標準的な鍼治療名および/または鍼治療点の場所、治療セッションの数および期間、および対照または比較器の正確な説明（補足表2）。 中国で実施された試験では、開業医に関する情報、治療の設定と文脈、開業医への指示、患者への情報と説明は提供されていませんでした。 これは、研究の再現性に問題をもたらす可能性があり、バイアスの原因となる可能性があります。 そのような詳細の報告は、データの正確な分析と解釈を強化し、鍼治療介入における研究の信頼性を向上させるであろう。

5. 結論

尋常性ざ瘡に対する薬物療法と比較して鍼治療の有効性に統計的差はなかったが、鍼治療介入は副作用が少ないと報告された。 このレビューでは、試験設計の方法論的品質が低く、いくつかの試験からの結果尺度の一貫した報告の欠如が見出されたため、結果は注意して解釈されるべきである。 今後の試験には厳格な方法論的設計が含まれ、報告はCONSORTやSTRICTAなどの標準的な報告規則に従うべきである。 生活の質の測定とにきびの鍼治療のメカニズムのさらなる理解も、将来の研究のために考慮されるべきである。

利益相反

著者らは利益相反を報告していない。

謝辞

このプロジェクトは、RMIT大学、オーストラリア、中国広東省中国医学アカデミー、中国政府の伝統的な中国医学の国家管理の共同イニシアチブである中国-オーストラリア国際中国医学研究センター（CAIRCCM）によって共同でサポートされており、科学省&中国技術（国際協力プロジェクト、助成金番号2012DFA31760）からの追加資金援助を受けている。 著者はまた、博士に感謝します。 バイアス分析とデータ検証のリスクを実行するためのWenyu（アイリス）周。

補足資料

補足表1:治療有効率基準および二次転帰。 補足表2:STRICTA項目の報告の評価. （補足資料）