非アルコール性脂肪性肝炎：危険因子と診断

NASH

の臨床的意義NAFLDを有する被験者は、一般集団と比較して死亡リスクが高く、肝疾患に関連する死亡が第三の最も一般的な死因である。 しかし、NAFLDを有する被験者の予後は、疾患の組織学的サブタイプを反映している。 脂肪肝を有する被験者は比較的良性の経過を有し、肝臓関連の罹患率または死亡率を発症するリスクは低い。 例えば、Dam-Larsenたちは、炎症や線維症のない生検で証明された肝脂肪症の患者109人を中央値16.7年間追跡した。 対照的に、NASHはより頻繁に進行性であり、肝細胞癌（HCC）の合併症、肝不全および肝関連死、または肝移植の必要性を伴う肝硬変につながる可能性がある。 サブフルミナント肝不全は、NASHのまれな提示であるが、未知の侮辱のために代償不全と推定された認識されていない肝硬変を有する患者で報告されている。 肝臓関連の罹患率および死亡率に加えて、NASHを有する被験者は、心臓の罹患率および死亡率のリスクが高い。

肝硬変&肝関連死

NASHの自然史研究には少数の被験者（<80）があり、一般的に肝生検を受けた被験者の紹介センターに由来しています。 したがって、ある程度の偏見と結果のより広いコミュニティへの一般化に苦しむすべての研究は、ある程度の注意を払って評価する必要があります。 これらの研究における肝硬変の有病率は、4-14年のフォローアップ期間にわたって8-21％の範囲である。 スウェーデンからの71NASH被験者のコホートは、10％が13.7年の平均にわたって末期肝疾患を開発したことがわかりました。 これらの被験者は、一般集団からの年齢および性別に適合した対照と比較して、肝臓関連の原因で死亡する可能性が高かった（2.8対0.2％;p=0.04）。 同様に、6％の被験者の51NASH被験者のコホートから、またスウェーデンから、24年の中央値にわたって肝疾患の合併症で死亡しました。 17.5%の最も高いレバー関連の死亡率はクリーブランド医院（オハイオ州、米国）からの57のNASHの主題のコホートで18.5年の中央値に続いて報告されました。 被験者のどの割合がベースラインで肝硬変を有していたかは不明であり、これは時間の経過とともに肝臓関連死亡率が高くなるであろう。

NASHの被験者が肝硬変を発症すると、代償不全と死の危険にさらされます。 肝硬変を有する152人のNASH被験者のコホートでは、10年にわたって45％が代償不全のエピソードを発症したが、14％が肝臓関連の原因で死亡した。 肝臓関連死亡率は、慢性C型肝炎（29％）による肝硬変を有する被験者の一致したグループよりも有意に低かった。 23人のNASH肝硬変患者のオーストラリアのコホートは、84％の同様の全生存率を10年で発見した。 しかし、慢性C型肝炎による肝硬変患者と比較して生存率は異ならなかったが、これは比較的小さなサンプルサイズに関連している可能性がある。 要約すると、NASHを有する被験者の肝臓関連死亡率は、一般集団よりも高く、おそらく10年ごとに2〜5％の順であるが、肝硬変の存在下ではより高い。

肝細胞癌

症例報告では、肝硬変の非存在下でHCCがNASHで発生する可能性があることが示されていますが、これは明らかに珍しいことです。 NASH関連肝硬変を有する被験者におけるHCCの累積年間発生率は約2.6％であるが、これは慢性C型肝炎肝硬変よりも2〜3倍低い。 HCC発症の危険因子は、高齢および以前のアルコール消費である。

肝移植

NASH関連肝硬変を有する被験者が代償不全またはHCCのエピソードを発症すると、肝移植に適している可能性があります。 NASHのために行われる移植の率は、過去10年間で米国で増加しており、1996年の0.1％から2007年の4.7％に上昇しています。 肝移植は、NASH肝硬変を有する被験者のより多くの数で示され得るが、老齢、血管疾患および糖尿病性合併症は活性化の障壁であり得る。 NASHの肝移植の転帰は、他の病因の移植と同等であり、5年生存率は71-75％の順である。 ドナー肝臓における再発性NASHは比較的一般的であり、症例の20-33％で発生する。 中等度の門脈周囲線維症を伴う線維症の発症は、移植後18ヶ月までに患者の20％近くで観察することができる。 累積ステロイド投与量は再発性ＮＡＳＨの発症の危険因子である可能性があるが，移植片損失の増加とは関連していない。 ある研究では、NASHのために移植された被験者は急性拒絶反応のリスクが高いことが判明しましたが、これは他のセンターのより大きな研究で確認す

心血管疾患

非アルコール性脂肪肝疾患は、心血管疾患の危険因子であるeメタボリックシンドロームと密接に関連しています。 したがって、心血管疾患がNAFLDを有する被験者における主要な死因であることは驚くべきことではない。 NASH関連肝硬変を有する被験者は、他の病因に関連する肝硬変を有する被験者と比較して、代謝危険因子および心血管疾患を有する可能性がより高い。 NAFLDの患者にマッチさせた対照と比較される小さく密な低密度のリポ蛋白質のレベルおよび減らされた大きい高密度リポ蛋白質のレベル、proatherogenic cytokinesの高められた全身のレベルおよび変えられた心臓新陳代謝の不利なproatherogenic脂質のプロフィールがあります。 さらに、NAFLDを有する被験者は、他の心血管危険因子とは無関係に一致した対照と比較して、心血管疾患の発生率が高い。 同様に、大規模なコホート研究のメタアナリシスでは、γ-グルタミルトランスフェラーゼのレベルが血管イベントの発生率を予測し、γ-グルタミルトランスフェラーゼの各単位の増加がリスクを34％増加させることが示されている。 NASHの個人はnashの個人のより大きい頸動脈の内膜媒体の厚さおよびより高い危険のおよび心血管関連の死の高い危険の簡単なsteatosisとのそれらと比較さ