骨髄腫ではRVd誘導が印象的であるが、4薬物レジメンは将来をマーク

BY admin
|

レナリドミド（Revlimid）、ボルテゾミブ（Velcade）、デキサメタゾン（rvd）の3薬物誘導レジメンは、新たに診断された多発性骨髄腫の患者のほぼ90％において、印象的な全生存（OS）アウトカムと非常に良好な部分応答（VGPR）またはより良い結果をもたらした。1

誘導療法後の総奏効率（ORR）は97.1％であった。 移植後、ORRは98.5％であり、β VGPRは89％であった。9%および33.3%の厳しい完全な応答(sCR)率、67か月の中央値のフォローアップ。 5年および10年のOS率は、高リスク患者ではそれぞれ57％および29％、標準リスク患者では81％および58％であった。

これらの印象的な結果にもかかわらず、骨髄腫のパラダイムはすでに3薬のコンボを超えて新たな4薬の基準に目を向けています。 例えば、第II相GRIFFIN試験のデータは、22.1ヶ月のフォローアップ中央値後、sCR率はRVdで45.4％、daratumumab（Darzalex）+RVDで62.6％であったことを示した（d-RVd;オッズ比1.98;95％CI、1.12-3.49;P=。移植適格、新たに診断された骨髄腫を有する患者では、移植適格、新たに診断された骨髄腫を有する患者では、骨髄腫を有する。2

全体のCR率（sCR+CR）もD-RVdで改善しました（79.8％対60.8％;P=。最小残存疾患（ＭＲＤ）陰性を達成している患者の割合は、Ｄ−Ｒｖｄで２倍高かった。 24ヶ月で、両方のレジメンは、85％を超える無増悪生存率（PFS）と90％を超えるOSの率につながった。

データは潜在的な新しい4薬物標準を示唆しているが、主任研究者Peter M. シャーロットのLevine Cancer InstituteのVOORHEES、MDは、2019ASH年次総会での結果の発表中に、追加のデータがまだ必要であると警告した

「これらの結果は、移植適格な新たに診断された多発性骨髄腫の治療の潜在的な新しい標準としてD-RVdを支持する」とVoorheesは述べた。 「我々は、ダラツムマブ群に見られたMRD陰性率が持続していることを確認する必要がある。 最も重要なのは、この改善された応答の深さが無増悪生存率の改善につながることを確認する必要があることです。”

ボルテゾミブ、サリドマイド、デキサメタゾン（D-VTd）の同様の3薬物レジメンにダラツムマブを添加することにより、第III相カシオペア試験で新たに骨髄腫と診断された移植適格患者に対する誘導および圧密療法としての奏効率およびPFSの改善が以前に示されていた。 これらの知見に基づいて、FDAは、自己幹細胞移植（ASCT）の対象となる新たに診断された多発性骨髄腫患者の治療のために、2019年9月にD-VTd四重群を承認し3

レトロスペクティブRVd所見

レトロスペクティブRVD分析には、rvd誘導療法で治療された新たに診断された骨髄腫を有する1000人の移植適格および不適格 患者は2007年1月から2016年8月の間に治療されました。 患者年齢の中央値は61.21歳（範囲、16.32-83.05）であり、54.6％が男性であり、63.3％が標準リスク細胞遺伝学を有し、25.1％が高リスク細胞遺伝学を有していた。

誘導療法の期間の中央値は3.91ヶ月であり、受けたRVDサイクル数の中央値は4（範囲、2-15）であった。 診断からASCTまでの中央値は5.52ヶ月であった（範囲、1.87-130.83）。 移植を受けた患者のうち、75.1％が先行ASCTを有し、16.8％が延期ASCTを有していた。 データのカットオフ日は2019年5月31日でした。

誘導療法後の97.1％のORRには、≥VGPR率67.6％およびsCR+CR率35.9％が含まれていました。 ASCT後の98.5％のORRには、≤VGPR率89.9％、およびsCRプラスCR率71％が含まれていました。 すべての評価可能な患者（n=977）のうち、ORRは98.6％であり、γ VGPR率は86.8％であり、sCRプラスCR率は67.5％であった。

コホート全体で、PFSの推定中央値は65か月であった（95％CI、58.7-71.3）。 高リスク患者と標準リスク患者の間では、PFSの中央値はそれぞれ40.3ヶ月と76.5ヶ月であった。 OSの中央値は126.6ヶ月、78.2ヶ月であり、全体的なリスクグループ、高リスクグループ、および標準リスクグループではそれぞれまだ達していません。

全体の集団のうち、753人の患者が維持療法を受け、そのうち600人（60.7％）が標準リスク細胞遺伝学に基づいてレナリドミド維持療法のみで治療された。 107(10.7%)患者はIMiDおよびPIの維持を、主にRVDと受け取りました。 全体として、γ VGPR率は維持群で91％であり、維持群では74.4％であった（P<。0001). PFSの中央値は、メンテナンスで65.45ヶ月、なしで47.02ヶ月であった（P=。005). OSの中央値はそれぞれ129.84ヶ月と81.15ヶ月であった（P<。0001).

“この研究には、長いフォローアップでこれまでに報告されたRVDで治療された患者の最大のコホートが含まれており、新たに診断された多発性骨髄腫の患者における3薬物誘導レジメンの能力が実質的な生存利益をもたらすことを実証している”とレトロスペクティブ研究の著者らは結論づけた。

  1. Nisha S Joseph NS,Kaufman JL,Dhodapkar MV,et al. 新たに診断された多発性骨髄腫におけるレナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン誘導療法およびリスク適応維持アプローチの長期追跡結果。 Jクリン-オンコール 土井:10.1200/JCO.19.02515
  2. Voorhees PM,Kaufman JL,Laubach,JP,et al. ダラツムマブ（DARA）、レナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン（RVd）に対する応答の深さは、移植適格な新たに診断された多発性骨髄腫（NDMM）の患者（pts）で経時的に改善される:Griffin study update。 血だ 2019年（平成21年）12月1日現在の世帯数と人口は以下の通りである。 土井:10.1182/血-2019-123456
  3. Genmabは、最前線の多発性骨髄腫に対するボルテゾミブ、サリドマイドおよびデキサメタゾンと組み合わせたDARZALEX®（daratumumab）の米国FDA承認を発表しました。 ゲンマブ 2019年9月26日発売。 2019年9月26日発売。 https://bit.ly/2nzRy05.