1

その知識はfen-phenが有害な副作用を引き起こすために禁止された後より安全な反肥満の薬剤の設計をほぼ十年助けることができます。

脳内のセロトニンレベルを変化させるいくつかの薬物の効果を試験したこの研究では、セロトニンはいくつかのニューロンとメラノコルチン-4受容体（Mc4Rs）を活性化し、食欲を抑制すると同時に、通常は食欲を増加させるように作用する他のニューロンを遮断することが分かった。

この二重の効果は、Fen-phenを含むこのような薬物がどのように減量を促進するかを説明するのに役立ちます。

この発見は、オンラインで入手可能で、7月20日号のNeuronでも、体重を制御する重要な分子経路である脳のメラノコルチン系に影響を与えるセロトニン–感情、気分、睡眠の調節因子–の役割を強化している。

“セロトニン作動薬が体重を調節する経路と方法について理解すればするほど、Fen-phenのような抗肥満治療の有益な特性を利用し、有害な副作用を最小限に抑えることにつながる可能性がある”と、Ut Southwesternの内科教授であり、研究の共同上級著者であるJoel Elmquist博士は述べている。

米国疾病管理予防センターによると、成人の約66％が肥満または太りすぎであり、6歳から19歳の若者の16％が肥満である。 この傾向は、過体重または肥満であることは、心臓病、脳卒中、糖尿病、非アルコール性肝疾患および死亡などの有害な健康への影響のリスクを増加させる

脳のセロトニンの放出を増強する薬物は、人々が体重を減らすのを助けました。 フェンフルラミンとフェンテルミンを組み合わせたフェンフェンはそのような成功を収めた。 しかし、この薬物の組み合わせは、一部の患者に心臓合併症を発症させた、とElmquist博士は述べている。 この薬は1997年に市場から取り除かれました。

しかし、それがどのように体重減少を引き起こしたかのメカニズムは完全には決定されていない、と彼は言った。

数年前、Elmquist博士と彼の研究チームは、フェンフルラミンが食欲を減少させるために脳の分子経路にどのように影響を与えたかを詳細に説明した。 2002年に、彼らは弓状の核、または円弧を含む脳の視床下部の領域を調べた。 ARCでは、薬剤誘発のセロトニンはそれから食欲を減らすためにMC4Rで機能するホルモンを解放する親opiomelanocortinニューロン、かPOMCと呼ばれる脳細胞を活動化させ

チームの新しい研究は、セロトニンがNpy/AgRPとして知られる他のニューロンも同時にMc4Rsの活性を阻害することができることを示しています。 この抑制的な活動の妨害によって、セロトニンは食欲の増加を防ぎます。

研究者は、正常および遺伝子操作された赤身および肥満マウスの両方に対するFen-phenおよび他のセロトニン誘発薬の効果を研究した。 彼らは、体重減少を促進するためには、POMCとAgRPニューロンのセロトニンの二重調節が必要であることを発見した。

「この発見は、セロトニンのレベルの変化に応答して体重を制御する分子回路の理解を高める」とElmquist博士は述べた。 「この理解の包括的な目標は、人間にとって、肥満と戦うための特定の安全な薬を設計することです。”

最近ハーバード大学医学部を去ったElmquistは、UT Southwesternに新しく形成された視床下部研究センターを指揮しています。 同センターは、国立衛生研究所学際研究センターである肥満研究タスクフォースとともに、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病の原因を調査するための機関の努力の一部である。

ハーバード大学医学部、ケンブリッジ大学、オレゴン健康科学大学、ルイジアナ州立大学、イェール大学医学部、サセックス大学、ロックフェラー大学、島根大学医学部、ニュージーランドオークランド大学の研究者も参加した。

この研究は、ボストン肥満栄養センター、アメリカ糖尿病協会、国立衛生研究所、ウェルカム-トラスト、およびADA-EASD大西洋横断フェローシップによって部分的に支援された。