3.0mmol/L(54mg/dL)未満のグルコース濃度は臨床試験で報告されるべきである: 米国糖尿病協会と欧州糖尿病研究協会の共同立場声明

Introduction

国際低血糖研究グループは、臨床的に有意な生化学的低血糖であると考えられるグルコース濃度<3.0mmol/l(<54mg/dL)の検出頻度を、糖尿病の治療のために評価されたグルコース低下薬の臨床試験の報告に含めることを推奨している。

インスリン、スルホニル尿素、またはメグリチニド（グリニド）治療糖尿病の患者では、血漿グルコース濃度が低下するにつれて、低血糖症の症状および低血糖に対するグルコース逆調節（交感神経副腎を含む）応答に対する血糖閾値は固定されていない。 それらは悪いglycemic制御とのそれらのより高いブドウ糖の集中と堅いglycemic制御とのそれらのより低いブドウ糖の集中にあります（1-5）。 より低いブドウ糖の集中へのglycemic境界の転位は集中的なglycemic療法の間に医原性hypoglycemiaのより頻繁なエピソードの主として結果です。 低血糖に対する応答のための血糖閾値は、糖尿病を有する個人間だけでなく、Hba1Cレベルおよび低血糖経験の関数として糖尿病を有する同じ個人 結果として、米国糖尿病協会は、糖尿病における低血糖を、「潜在的な害にさらされる異常に低い血漿グルコース濃度のすべてのエピソード」（6,7）と非数値

それにもかかわらず、国際低血糖研究グループは、個人に対する即時かつ長期的な危険性のために避ける必要がある低血糖のレベルを特定し、記録す 単一のグルコースレベルは、深刻な臨床的および健康経済的影響を有することに合意されるべきである。 これにより、糖尿病および規制コミュニティは、薬理学的、技術的、または教育的であれ、低血糖を減少させるための介入の有効性を比較することがで また、介入を比較する際に力を高めるための統計ツールとしてメタ分析を使用することも可能になるでしょう。

その議論では、国際低血糖研究グループは、<3.0mmol/L（<54mg/dL）および<2のグルコース濃度レベルを考慮した。血漿グルコースの自己監視、連続グルコース監視（少なくとも20分間）、または血漿グルコースの実験室測定によって検出された8mmol/L（<50mg/dL）。 これらのレベルの両方は、非糖尿病の個人の生理学的条件下では発生しない明らかに低いグルコース濃度である（8）。 したがって、それらは明白に低血糖値である。 それらは、インスリン誘発性低血糖症（8-10）の症状のための非糖尿病性血糖閾値のそれぞれ上限および下限を近似する。 認知機能障害の一般的な非糖尿病性血糖閾値は<2.8mmol/L（<50mg/dL）（8-10）であるが、いくつかの試験ではより高いグルコースレベルが報告されている（11-14）。 <3.0mmol/L(<54mg/dL)と<2.8mmol/L(<50mg/dL)の両方のグルコース濃度は、糖尿病における低血糖に関連する自律神経障害の中核成分である低血糖の糖 これらのブドウ糖のレベルを避けることはhypoglycemia(15-18)の損なわれた意識、および不完全なブドウ糖のcounterregulation(15-17)のある面を、多くの影響を受けた患者で逆転でき 1型糖尿病では、グルコース濃度<3.0mmol/L（54mg/dL）で自分の低血糖を認識できないと、重度の低血糖（回復のために他の人の助けを必要とすると定義される）のリ 2型糖尿病では、両方のグルコース濃度は、心臓不整脈（19,20）と関連していた。 最後に、グルコース濃度<2。8ミリモル/L(<50mg/dL)は、糖尿病における心血管リスクを制御するアクション(ACCORD)試験(NCT00000620)(21)における2型糖尿病患者の死亡率と関連しており、おそらく最初のグラルギン介入(ORIGIN)試験(NCT00069784)(22)、集中治療室で治療された患者の死亡率と関連している。nct00220987)(23). グルコース濃度<3.0mmol/L（<54mg/dL）は、NICE-SUGAR試験（23）およびおそらくORIGIN試験（22）で死亡率と関連していた。

最終的に、国際低血糖研究グループのメンバーは、グルコース濃度<3.0mmol/L（<54mg/dL）が重篤で臨床的に重要な低血糖を示すのに十分低いことに同意した。 この状態を説明するために使用される可能性のある用語には、「深刻な」、「臨床的に重要な」、「主要な」、または「臨床的に重要な」が含まれる。”米国糖尿病協会（6,7）によって定義されているように、重度の低血糖は、回復のための外部の支援を必要とする重度の認知障害を示すという広範な合意が現在存在するため、グループはグルコース濃度の観点から”重度の低血糖”を記述しないことにしました。 グループはまた、3.9mmol/L（70mg/dL）以下（24）のグルコースアラート値の検出頻度は、臨床試験で日常的に報告する必要はないことを提案した。

結論として、低血糖リスクの問題に対処するために、糖尿病コミュニティによって以下のグルコースレベルが採用されることを提案します（表1）。