ACLYはCD4T細胞の活性化と分化を調節する

Abstract

ATP citrate lyase(ACLY)は、クエン酸と補酵素A(CoA)のアセチルCoAとオキサロ酢酸への細胞質変換を触媒するトランスフェラーゼである。 ACLYは蛋白質の細胞質のアセチル化、ヒストンの核アセチル化および脂肪酸の統合にブドウ糖/mitochondrial(TCA)の新陳代謝をつなぐために示されていました。 T細胞は、活性化時に代謝活性を劇的に増加させ、活性化されたエフェクター T細胞サブセットは、異なる代謝プログラムを利用する。 ACLYの小分子阻害は、T細胞におけるヒストンアセチル化およびエフェクター分化を減少させることが示されている。 ここでは、ACLYのT細胞特異的遺伝子ノックアウトの効果を調べます。 ACLY欠損CD4T細胞は、WTと比較して低い増殖および活性化マーカー発現を有することが見出された。 Th1およびTh17サブセットへのCD4T細胞のin vitro分化もACLYの非存在下で減少した。 今後の方向性には、ACLY KOを小分子阻害と比較し、炎症性疾患モデルにおけるCD4T細胞におけるACLY欠乏の代謝およびエピジェネティックな結果を調