Bardet-Biedl症候群、繊毛症モデルと腎関与の重要性|Nefrología
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Bardetは1920年に、Biedlは1922年に肥満、多指症、網膜色素変性症、精神遅滞および生殖腺形成不全を特徴とする先天性症候群を記載した。 他の頻繁に関連する異常は、高血圧および真性糖尿病である。1,2成人患者は、罹患率および死亡率の最大の原因である高血圧、異常な腎画像検査または腎不全のために腎臓科医に相談する。1
疫学と診断
発生率は、スイスでは1/160,000からクウェートのベドウィンでは1/13,500の間で地理的に異なり、おそらく内胚葉と関連している。1診断は主に臨床的である。 20011年にBeales et al. 二つのマイナーな基準に関連する三つまたは四つの主要な基準の存在は診断である可能性があることを示唆した（表1）が、疾患発現の遅い出現および臨床的変動のために診断が遅れる可能性があることが示唆された。 精神運動遅延および多指症のない肥満児の臨床的鑑別診断は、視覚障害が現れるまで、幅広い可能性を伴う。3
バルデット-ビーデル症候群の遺伝学
バルデット-ビーデル症候群（BBS）に関連する遺伝子は少なくとも16個あり、BBS1、BBS2、ARL6/BBS3、SDCCAG8/BBS16が含まれる。 遺伝の常染色体劣性モードでは、親は義務的なヘテロ接合体であり、無症候性であり、兄弟は健康である可能性が25％、50％がヘテロ接合体であり、25％が病気の影響を 三対立遺伝子の遺伝は、表現型が発現するための少なくとも三つの突然変異の存在を意味する。 複数の対立遺伝子が表現型にどの程度寄与するかは現在のところ不明である。1,4
腎奇形および異常な腎機能
腎の関与は、最大40％の症例で観察される。 腎異形成は、実質および腎炎の異常を特徴とする。 小葉は、超音波および核磁気共鳴によって見出される。 症状には、小児期の貧血、多尿および多飲症が含まれる。 糸球体疾患はあまり一般的ではなく、局所的な分節性糸球体硬化症および糸球体基底膜剥離を含むが、腎生検はめったに行われない。5
治療
視力喪失の治療はありませんが、特別な教育と将来の失明の訓練を提供することができます。 肥満は食事療法および練習によって管理されるべきです。 脂質異常症と高血圧は通常通り治療され、腎不全の程度に応じて専門的なモニタリングが行われます。 遺伝の勧めることは提供されるべきである。 1,6
ケーススタディ
アレルギーのない50歳の女性;二歳で多指症のために手術を受けました。 網膜色素変性症は25年以上前に診断された。 アクティブスモーカー（20パック/年）、慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎）。 彼女は第一および第二度の家族の失明を否定した。 身体検査:重量:85.9kgの高さ1.65mのボディ固まりの索引:31.55kg/m2。 貧血、脂質異常症、血清クレアチニンの増加を伴わない血液検査。 2010年マドリードのヒメネス-ディアス財団における遺伝学的研究: 彼女の病気の原因である遺伝子BBS1の突然変異のキャリア。 腹部超音波（図1）：脂肪肝、膵臓は評価できず、脾臓は均質である。 右腎は小葉と3.8cm洞嚢胞、左腎は丸みを帯びた皮質隆起、小葉形成の可能性が高いが、腎腫瘍は除外できず、核磁気共鳴が推奨されたが、閉所恐怖症のために行われなかった。
繊毛症としてのBARDET-BIEDL症候群
繊毛はほぼすべての脊椎動物細胞に存在する。 それらは、胚発生、極性および恒常性、感覚機能（聴覚、視覚、嗅覚）、輸送機能、および細胞分裂に関与している。 それらの組み立てと維持は、基底体粒子が微小管構造に沿って先端に運ばれる鞭毛内輸送に依存する。 2003年、Ansley et al.図7は、BBSの分子病因は毛様体の関与によるものであることを提案した。 BBSの異常遺伝子によってコードされる多くのタンパク質は、中心体および基底体に位置する。 糸球体および管状細胞は、管状内腔に突出し、機械受容体または化学受容体として機能する9+0構造を有する単一の繊毛を産生する。 その他の繊毛症には、カルタゲナー症候群、AD多嚢胞性疾患、ネフローゼ症候群8があります(図2)。
結論
BBSは非常にまれな遺伝病です。 臨床的には多指症、網膜色素変性症、精神運動遅延、肥満の関連によって明確に定義され特徴づけられているが、遺伝的には異質であり、繊毛の機能と構造に不可欠なタンパク質をコードする遺伝子が含まれているため、この症候群は繊毛症、新たな科学的関心を引き起こした病原性エンティティ内にグループ化されている。 文献を見直すと、カスティーリャとレオン（スペイン）では合計4例が報告されており、それぞれ2人の影響を受けた兄弟を持つ2人の家族に対応していることが分かった。9,10