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治療/管理

BPSDの管理には、適切な設定を選択し、不快感を治療し、非薬理学的介入を実施し、必要な場合にのみ、エビデンスに基づく薬理学的療法の体系的試験を実施することが含まれる。 患者が自分自身や他の人を危険にさらしていない限り、介入は、上記のように標的症状を特定し定量化することによってベースラインを確立した後

適切な設定を選択します: 管理の第一歩は処置のための適切な設定で決定し、安全問題に演説することである。 せん妄患者は、医療評価を容易にするために、また非経口薬が必要になる可能性があるため、しばしば病院で最もよく管理されます。 Geropsychiatryユニットへの紹介は、特に薬物療法が拒否されたか、効果がない場合、自分自身または他の人を危険にさらしている医学的に安定した患者に適しています(傷害または傷害を引き起こす能力を持つ侵略、体液または基本的な衛生、自殺行動を拒否する)。 転送保留中、自己または他の人に危険である患者は、一対一の観察で監視する必要があり、抗精神病薬による治療は、通常、彼らの代理者または保護者とのリスク/便益の議論に続いて、必要になります。

不快感の治療:BPSD特異的介入の前に、すべての患者は、上記のように不快感の原因(例えば、痛み、便秘、尿閉、環境があまりにも暖かい/冷たい/大声である)につ

BPSDに対する非薬理学的介入

管理の次のステップは、非薬理学的介入を実施することであり、これは軽度のBPSDに対してのみで十分であり、常に薬物療法を伴うべきである。 中等度から重度の認知症の患者を対象とした10件の無作為化比較試験のメタアナリシスでは、BPSD全体の減少における音楽療法とうつ病の減少におけるマッサージ療法を除いて、利益は見られなかったが、老年医学組織や専門家はBPSDに対する非薬理学的介入の使用を提唱している。

介護者研修: しかし、このメタアナリシスは、BPSDの範囲を減らすだけでなく、介護者の幸福を向上させるの両方に効果的である介護者の訓練に焦点を当てた介入を 介護者の訓練は、通常、不快感、満たされていないニーズ、または通信しようとする試みへの応答として行動障害を理解することに焦点を当てています;刺激の最適なレベルでなだめるような環境を作成し、問題のある行動をエスカレートする方法で患者に応答する(例えば、気晴らし、患者に明確な指示と簡単な選択を与える、行動に報いることはありません)。 Alzheimer’s Associationは、オンライン教育モジュールと対面トレーニングクラスの両方を提供しており、介護者に専門的およびピアサポートを提供しています。 BPSDがパーソナルケアの間に主に起こる患者のために、無作為化された、複数の場所のクロスオーバーの調査は戦いなしで浸ることと呼ばれる議定書を提供す

その他の非薬理学的アプローチ: 介護者訓練および音楽療法以外の非薬理学的介入は、無作為化比較試験においてBPSD全体に対して一貫して有効ではないが、個々の患者に利益をもたらす可能性があり、薬物療法とは異なり、副作用はほとんどない。 これらのいくつかは患者が会話、写真、または音楽によって彼らの過去を見直すことで従事しているaromatherapy、概日の妨害、マッサージ、multisensory刺激および記憶療法を減 攪拌のための逸話的な有効性を有するいくつかの介入には、洗濯物を折り畳むことや、忙しいキルト(ジッパー、ベルクロ、ビーズ、ネクタイなどの興味深いオブジェが付いたラップキルト)を使用するなど、実行するための簡単な作業を患者に与えることが含まれる。)および加重毛布(広汎性発達障害を持つ子供を落ち着かせるために使用されるものと同様)。 臨床試験(ClinicalTrials.gov ID NCT03643991)は、後者を評価するために現在進行中です。 一般に、非薬理学的アプローチは十分に許容されるが、音楽療法では激越を悪化させるまれなケースが発生している。

興奮と攻撃のための薬理学的介入

向精神薬はBPSDの治療に頻繁に使用されますが、副作用の負担は高く、利益は一般的には控えめです。 放浪および反復的な発声は薬物療法にほとんど反応せず、非薬理学的手段で最もよく対処される。 薬理学的アプローチは、症状の性質および重症度に基づいて異なる。 臨床試験の主な焦点は、興奮、攻撃性、および精神病の症状であり、これらは典型的にはBPSDの最も問題があり悲惨な症状であるためである。

痛みの経験的治療:認知症患者の少なくとも49%に痛みを伴う状態が存在するが、認知症患者の20-40%のみが鎮痛薬を受けており、認知症のない同様の患者の60-80%と比較して、これは患者による過少報告と臨床医による過少認識の両方に関連すると考えられている。 未処理の痛みはBPSDと強い関係を持っているので、8週間の多施設クラスター無作為化比較試験は、認知症関連の興奮を有する患者における痛みの経験的治療のための段階的プロトコールの効果を調べた。 患者は、鎮痛薬を受けていない場合、ルーチンのアセトアミノフェン(毎日3g)で開始された。 これが不十分であった場合、それらは低用量モルヒネ(毎日最大20mg)、ブプレノルフィン経皮パッチ(毎時最大10mcg)、またはプレガバリン(毎日最大300mg)にステップアップされた。 主要なアウトカム測定は、Cohen-Mansfield Agitation Inventoryのスコアの変化であり、認知機能および身体機能の変化も評価された。 8週間後、介入群では興奮が17%減少し(BPSDに最も一般的に使用される抗精神病薬リスペリドンと同等の効果)、認知や身体機能に悪影響を及ぼさず、疼痛の治療は単に患者を鎮静させることによってBPSDの利益を達成しなかったことを示唆している。 この研究は、BPSDに対処するための最初のステップとして、既知または潜在的な痛みの経験的治療をサポートしています。 優秀な第一歩は虚弱な年配者の3グラム/日の最高の推薦された線量のルーチンを(必要とされないように)アセトアミノフェンを、始めています。 経皮リドカイン、diclofenacのゲル、またはメチルのsalicylateのクリームのような項目療法は落下の増加と関連付けられるが苦痛の集中させたもとが疑われれば、duloxetine、gabapentin、またはpregabalinはneuropathic苦痛のための心配があれば有用である場合もあります安全、有効である場合もあります。 臨床医は一般に筋弛緩薬、慢性Nsaidおよび三環系抗うつ薬を使用することを避けるべきです。 オピオイドは転倒や骨折にも寄与することができますが、トラマドールは他のほとんどのオピオイドよりも強い関連性を持っています。 経皮ブプレノルフィンは、この点で最も安全な代替である可能性があり、また、高齢者で一般的である腎不全によって比較的影響を受けません。

抗精神病薬: 第二世代抗精神病薬(主にリスペリドン、オランザピン、クエチアピン、アリピプラゾール)は興奮と攻撃の治療の主力であるが、これらの薬剤の無作為化比較試験の16のメタアナリシスの系統的レビューでは、ほとんどの研究で0.15から0.30の範囲のリスペリドン、オランザピン、アリピプラゾールの効果サイズ(治療とプラセボの違い)は典型的には非常に小さく、クエチアピンは一般にプラセボと異ならなかった。 抗精神病群全体では錐体外路症状,脳血管事象,傾眠,尿路症状,死亡などの副作用が高く,クエチアピン,オランザピンと混濁の悪化が多かった。 米国では、食品医薬品局は、BPSDの抗精神病薬(主に脳血管疾患および感染症による3.5%対2.3%)で治療を受ける認知症の高齢患者の死亡リスクの増加につ 従って、抗精神病薬は非病理学の介在そして他の病理学の介在が、苦痛制御および選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(Ssri)のような、非効果的であった、ま

BPSDに対する抗精神病薬の開始用量および最大用量は、それぞれアリピプラゾール2mgおよび15mg、オランザピン2.5mgおよび10mg、クエチアピン12.5mgおよび100mg、リスペリドン0である。毎日二度25mgおよび毎日二度1mg。 介護者からの将来の評価に基づいて、改善が不十分である場合、用量は2週間ごとに小さな単位で増加させることができる。 運動徴候を悪化させる潜在性が原因で臨床医はlewyボディ痴呆およびパーキンソン病と関連付けられる痴呆のquetiapine、pimavanserinおよびclozapine以外抗精神病薬を使用する 米国では、pimavanserinは他の抗精神病薬と同じブラックボックスの警告を運ぶがパーキンソン病と関連している精神病の処置のための食糧および薬剤連合に 開始用量および目標用量は同じである(34mg)。 他の抗精神病薬と同様に、QT間隔を延長し、認知症の老人患者の死亡リスクの増加について警告するブラックボックスを運びます。 抗精神病薬を服用している患者は、運動の悪影響を監視する必要があり、定期的に(3〜6ヶ月ごとに)薬を先細りして中止するように試みるべきである。 エビデンスの質は低いが、長期抗精神病薬を服用している患者の約80%がBPSDを増加させたり、必要に応じて投薬を使用したりすることなく薬を脱ぐことに成功したという縦断的研究によって証明されるように、抗精神病薬の中止はしばしばBPSDの悪化をもたらさない。 中止は、重度の症状を有する患者にとってはあまり成功しない可能性がある。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri):抗精神病薬に関連する副作用のために、他の薬物は興奮および攻撃性の治療のための研究を受けている。 2011年のメタ分析はTRAZODONEが有効ではなかったがSSRIの抗鬱剤citalopramおよびsertralineが偽薬と同じような悪影響の率のこれらの徴候の改善と、関連付けられたことを示 プラセボ対シタロプラム30mgの毎日のその後の多施設無作為化比較試験では、7のBPSDにおける中等度からマークされた全体的な利益のために治療するために必要な数を示したが、攪拌スコアに差はなく、患者は18ミリ秒の補正QT間隔の平均増加を有していた。 速すぎる滴定が攪拌を悪化させる可能性があるため、ssriで軽度から中等度のBPSDを治療するときは、精神医学の格言「低く始め、遅くなるが、行く必要があ シタロプラムは毎日10mg、セルトラリンは毎日25mgで開始する必要があります。 ターゲット症状とそのベースライン頻度/重症度は、投薬を開始する前に評価を受けるべきであり、患者は応答と忍容性のために二から三週間後にフォロー 利点しかしまた悪影響がなければ、citalopramの投薬は50mgに20mgおよびsertralineに増加するべきです。 Sertralineは200mgの最高の線量に日刊新聞更に高めるかもしれません。 Citalopramの最高の推薦された線量は大量服用でQTcの延長が原因で毎日20mgです。

その他の薬物療法:デキストロメトルファンとキニジンの組み合わせは、pseudobulbar影響のために米国および欧州で承認されているが、攪拌のためのささやかな プラゾシン(毎日約6mgの平均線量)は22人の関係者との単一の調査の血圧に対する悪影響なしでBPSDのために有利でした。 興奮または攻撃のための臨床的に意味のある効力がない薬物はコリンエステラーゼの抑制剤、メマンチン、valproateおよびベンゾジアゼピンを含んでいます。 認知症集団全体におけるコリンエステラーゼ阻害剤に関する否定的な所見の例外は、レビー体認知症およびパーキンソン病に関連する認知症の患者には、効果サイズが0である可能性がある。2は、運動症状の増加を犠牲にしているにもかかわらず、発見された。 バルプロ酸とベンゾジアゼピンの両方は、認知症患者の認知低下の加速と相関している。 ハロペリドールはBPSDのために一般に非効果的ですが、侵略のために有用である場合もあります。 カンナビノイド(ドロナビノール、精製デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、およびナビロン)は、有害事象の違いは最小限であったが、最良のランダム化比較試験の証拠は、症状や介護者の負担のいずれかの減少のための利益をサポートしていないシステマティックレビューで評価されている。 他の補足および代わりとなる療法の中で;240mg/dの線量の唯一の銀杏は無作為化された、比較試験でBPSDのための一貫した利点を示しましたが、これらの

うつ病および無関心に対する薬理学的介入

うつ病および無関心が最も一般的なBPSDであるが、薬物療法の結果を検討した研究は少ない。

: 痴呆の不況の処置のためのさまざまな抗鬱剤の10の調査のメタアナリシスはグループまたは個々の代理店として抗鬱剤の第一次結果の測定(不況の評価のスケールのスコア)の偽薬との相違を示さなかった;Ssriのための利点があったが(他の抗鬱剤ではない)応答者および送金者の数に関しては、この証拠の質は低かった。 抗うつ薬を投与された患者は、有害事象の発生率が高く、研究の脱落率が高かった。 認知症のない高齢患者では、シタロプラム(毎日平均用量34mg)とメチルフェニデート(毎日平均用量16mg)の組み合わせに対する反応率が、いずれかの薬物単独よりも高く、副作用の増加(25677354)がなかったが、この組み合わせが認知症患者に有効であるかどうかは不明であり、現在推奨されている最大20mg以下のシタロプラム用量の利点は、この研究から決定することはできない。 Ssriは、シタロプラムとセルトラリンは、チトクロムp450酵素を阻害するパロキセチン、フルオキセチン、またはフルオキセチンよりも少ない薬物-薬物相互作用のために好まれている。

無関心:メチルフェニデートは無関心、認知、機能を適度に改善し、副作用のリスクを最小限に抑える可能性があるが、コリンエステラーゼ阻害剤、メマンチン、抗うつ薬の研究では無関心に対する利益は示されていない。 メチルフェニデートのADMET試験では、患者は心血管疾患を有する場合は除外基準を満たさなかったが、ベースラインで興奮を有する場合は除外された。 Methylphenidateへの応答は通常数日以内に起こります、従ってよい投薬の作戦は2.で即時解放の公式を始めることです。毎日二度5か5mg(朝および早い午後)および2.5か5mgによって滴定して下さい毎週。

BPSDに対する薬物療法の一般的なアプローチ

薬物療法の全体的な利点が限られていることを考えると、BPSDを実施し評価するための体系的なアプロー 安全性を含む緊急の状況を除いて、目標行動の頻度と重症度に関する確立された明確なベースラインがあるべきである。 投薬は、効果がないと結論づける前に、最大推奨用量で少なくとも4週間の適切な試験を受けるべきである。 潜在的に効果的な戦略を早期に放棄することを避けるために、介護者を教育し、支援することは、このプロセスの重要な要素です。 介護者は、変化がしばしば非常に緩やかであるため、最近の行動日記を3〜4週間前のものと比較するまでは目立たないかもしれないことを理解す 適切な試験の後に介入(特に投薬)が本当に効果がない場合は、それを中止し、利益の欠如を文書化する必要があります。

興奮した行動については、不快な症状が治療され、環境トリガーが除去され、非薬理学的介入が実施された後、薬物療法はシタロプラムまたはセルトラリンから開始すべきであり、これが有効でない場合は、患者がレビー体認知症またはパーキンソン病を患っていない限り、次のステップはリスペリドンまたはアリピプラゾールを添加することである。 これらの症例では、患者がまだアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を受けていない場合、臨床医はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を添加することが; 彼らがすでにアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を服用している場合、pimavanserinまたはquetiapineが選択肢になる可能性があります。 有効性のための質の高いエビデンスの欠如にもかかわらず、多くの臨床医は、レビー体認知症またはパーキンソン病の患者でクエチアピンを試験する。 クエチアピンとの共通の間違いは不十分な投薬です;200までのmg/d線量は不利なモーター効果なしで再パーキンソン病の患者に有用です。 抗精神病薬の先細りの試験は3から6か月毎に起こるべきです(悪影響が出ればより早く)。 抗精神病薬が十分に有利でなければ、代わりとなる抗精神病薬は交差滴定を使用して試みることができますがオランザピンはanticholinergic効果およびより低い利 最後に、プラゾシンまたはデキストロメトルファン-キニジンは潜在的な治療法である。 各ステップでは、環境要因および非薬理学的介入への再評価および注意が必要である。 重度の興奮または攻撃的な症状は、通常、症状を制御するために抗精神病療法の即時開始を必要とするが、これは同時に他の介入を実施したり、患者が安定したときに中止を試みる必要性を排除すべきではない。 不況のために、薬物療法は抗鬱剤の十分な試験の後で限られた応答があればメチルフェニデートを加えることの考察のcitalopramかsertralineから、始まるべきです。 症状が反応しない場合は、投薬を中止してください。

治療-難治性の患者

神経刺激療法は難治性の患者に役割を果たす可能性があります。 無作為化された比較試験では経頭蓋直流刺激からの利益は見出されていないが、反復的な経頭蓋磁気刺激はほとんどの研究で有益であり、副作用は最小であった。 電気けいれん療法は、高齢者うつ病に対して非常に効果的で安全であり、認知症患者のうつ病および興奮/攻撃性の両方に対して有効性および忍容性を示している。 これらの療法の利用可能性は、多くの場合、制限要因です。