C6グリオーマ細胞におけるメチルおよびエチル水銀誘発毒性および水銀-チオール複合体取り込みを媒介するLAT-1の潜在的な役割に関する比較研究

様々な形態の水銀は、吸収、代謝および排泄の速度が異なり、結果的に毒性を有する。 メチル水銀（MeHg）は非常に神経毒性の有機水銀です。 人間の暴露は、主に汚染された魚の摂取によるものです。 もう一つの有機水銀化合物であるエチル水銀（EtHg）は、チメロサール含有ワクチンにその存在のために重要な毒性学的注意を受けている。 本研究は、C6ラット神経膠腫細胞株におけるMeHgとEtHgだけでなく、システイン（MeHg-S-CysとEtHg-S-Cys）との複合体によって誘導される毒性を比較するために設計 MeHgとEtHgは、細胞が30分の間に処理されたときに細胞生存率の有意な（p<0.0001）減少を引き起こした24時間（それぞれ4.83と5.05μ mのEC50値）の洗浄期間によ 有意な細胞毒性（p<0.0001）は、細胞がMeHg-S-CysおよびEtHg-S-Cysと同じ条件下で処理されたときにも観察されたが、それぞれのEC50値が有意に増加した（11.2および9.37μ m）。 ｌ型中性アミノ酸キャリア輸送（ＬＡＴ）システムの基質であるｌ-メチオニンは，両錯体（Ｍｅｈｇ-Ｓ-ＣｙｓおよびＥｔｈｇ-Ｓ-Ｃｙｓ）によって誘導される毒性から有意に保護された。 しかし，Ｌ-メチオニンの保護効果はＭｅｈｇおよびＥｔｈｇ毒性に対して観察されなかった。 これらの知見を裏付ける、l-メチオニンは、細胞がMeHg-S-Cys（p=0.028）とEtHg-S-Cys（p=0.023）にさらされたときに水銀取り込みを有意に減少したが、MeHgとEtHgには減少しなかった。 これらの結果は、Ｍｅｈｇ−Ｓ−ＣｙｓおよびＥｔｈｇ−Ｓ−ＣｙｓのＣ６細胞への取り込みが、少なくとも部分的には、ＬＡＴ系を介して媒介されるが、ＭｅｈｇおよびＥｔｈｇは、ＬＡＴ系以外の機序によ