Charcot-Marie-Tooth病1型（CMT1）-Charcot-Marie-Toothニュース

BY admin

| 11月 14, 2021

CMT1とは何ですか？

シャルコー-マリー-トゥース病1型（CMT1）はCMTの最も一般的なタイプであり、CMTのすべての症例の約三分の二を占めています。

症状

CMT1の特徴的な症状には、筋力低下や萎縮、特に足、下肢、手、前腕の感覚（触覚、熱、寒さ）の低下が含まれます。

原因

CMT1は、神経信号を伝達する軸索と呼ばれる神経延長を覆う脂肪が豊富な層であるミエリン鞘を損傷する遺伝的欠陥によって引き起こ脱髄（ミエリンの喪失）は、脳から筋肉への神経信号のゆっくりとした伝達をもたらし、その逆もまた同様である。その結果、この疾患はしばしば「脱髄性ＣＭＴ」と呼ばれる。”

継承

CMT1を引き起こす欠陥遺伝子は常染色体優性的に継承され、欠陥遺伝子の一つのコピーが病気を引き起こすのに十分であり、罹患した親が子供に病気を渡す可能性が50パーセントであることを意味する。

サブタイプ

CMT1の異なるサブタイプは、変異した特定の遺伝子に基づいて分割されます。

CMT1A

CMT1サブタイプA(CMT1A)はCMT1の最も一般的なサブタイプであり、CMT1症例の約60パーセントを占めています。

CMT1Aは、Schwann細胞によって産生されるミエリン鞘の重要な成分である末梢ミエリンタンパク質22をコードする17番染色体上に位置するPMP22遺伝子の重複（余分なコピー）によって引き起こされる。 PMP22遺伝子の重複はPMP22蛋白質の過剰発現で起因します。あまりにも多くのPMP22タンパク質は正しく処理することができず、最終結果は機能性タンパク質の量が減少する。これは、ミエリン鞘の構造および機能を破壊する。

CMT1Aは、思春期の典型的なCMT症状から始まり、筋力低下および下肢の萎縮を伴い、その後に手の衰弱および感覚の低下が続く。しかし、患者は歩くことができ、通常の平均余命を有することができるままである。

CMT1b

CMT1サブタイプB(CMT1B)はCMT1の二番目に一般的なサブタイプであり、CMT1症例の10パーセントを占めています。

これは、1番染色体上に位置するMPZ遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は、ミエリン鞘のもう一つの重要な成分であるミエリンタンパク質ゼロ（P0）をコードしています。 MPZ遺伝子の約120の異なる単一部位変異がCMT1Bに関連している。

欠陥のあるミエリンタンパク質zeroは他のミエリン成分と相互作用することができず、ミエリンの形成および維持を混乱させる可能性があると推測されている。したがって、末梢神経細胞は、運動または感覚のための信号を中継することができない。

CMT1Bの発症および症状はCMT1Aの発症および症状と同様であるが、重症度は幼児期の発症では非常に重度であり、成人期の発症では軽度である。

乳児発症

CMT1B患者の約40％が歩行遅延（15ヶ月後）を伴う乳児発症疾患を有する。症状は通常、5歳前に発症します。早期発症疾患を有するCMT1B患者は、股関節形成異常（発達中の股関節のずれ）、視神経萎縮（眼と脳を結ぶ神経の損傷）および脊柱側弯症（脊椎の湾曲）を経験す神経伝導速度（信号が神経を介して伝達される速度）は、早期発症疾患を有するCMT1B患者の腕の中で15m/秒未満で非常に遅い。（正常な神経伝導速度は毎秒50-60メートルの範囲である）。

小児期発症

CM1b患者の約7％が小児期発症疾患を有しており、症状は6歳から20歳の間に現れる。神経伝導速度は遅く、15-25m/秒の範囲である。

成人発症

CMT1b患者の残りの部分は、成人期に発症する遅発性疾患を有する。症状は比較的軽度であり、40歳以降に始まります。神経伝導速度は中間であり、35〜45m/秒の範囲である。

CMT1c

CMT1サブタイプC(CMT1C)はまれであり、CMTを持つ人々の1％未満に影響を与えます。これは、16番染色体上に位置するLITAF遺伝子（SIMPLEとも呼ばれる）の突然変異によって引き起こされます。これは、リポ多糖誘発性腫瘍壊死因子-α因子またはLITAFと呼ばれるタンパク質をコードしています。 LITAFタンパク質の機能は明らかではありません。

CMT1Cの症状はCMT1Aに類似しており、10-20歳の間に発症する。足と手には筋萎縮、衰弱、および感覚の低下があります。神経伝導速度は16-25m/秒の範囲で遅く、

CMT1D

CMT1サブタイプD（CMT1D）は非常にまれであり、CMT症例の1％未満を占めています。

これは、早期成長応答2タンパク質をコードする10番染色体上に位置するEGR2遺伝子の欠陥によって引き起こされる。このタンパク質はDNAに結合し、ミエリンの形成および維持に関与するいくつかの他の遺伝子の発現を活性化する。不完全なEGR2蛋白質はミエリンおよび損なわれた神経信号伝達の損失に終ってDNAに、結合してないです。特定の突然変異は、CMTの典型的な症状に加えて、EGR2遺伝子が聴力損失を引き起こすことである。

CMT1Dのほとんどの患者は、幼児期または幼児期に始まる運動マイルストーンの遅延および10m/秒以下の神経伝導速度を含む重篤な症状を示す。これはDejerine Sottas症候群と呼ばれています。

CMT1Dを持つ一部の人々は、人生の後半に表示される軽度の症状を持っています。他の症状には、顔面神経および呼吸困難の問題が含まれる。

CMT1E

CMT1サブタイプE（CMT1E）はまれであり、遺伝的に確認されたCMTを持つ人々の約1％を占めています。

CMT1Eは、CMT1Aのように正常なPMP22遺伝子の重複ではなく、PMP22遺伝子のコード配列の単一部位変異（点突然変異）によって引き起こされます。

CMT1Eの人は、CMT1Aの人よりも重篤な症状を有する早期発症疾患を有しています。PMP22遺伝子の特異的変異は、CMTの典型的な症状に加えて難聴を引き起こします。

伝導速度は10m/秒未満で有意に低く、子供は生後2年以内に症状を示すことが多く、歩行が遅れています。

PMP22遺伝子のいくつかの変異は、Dejerine Sottas症候群とも呼ばれる重度の早期発症型のCMTを引き起こす。それは幼児期に始まり、筋肉の衰弱および萎縮を引き起こし、歩行などの運動能力の発達を遅らせる。

CMT1F

CMT1サブタイプF(CMT1F)は非常に小さな割合のケースを占めています。これは、ニューロフィラメント軽鎖タンパク質をコードする染色体8上に位置するNEFL遺伝子の欠陥によって引き起こされる。 Neurofilamentsは神経細胞の形そしてサイズを定める構造フレームワークを形作ります。不完全なNEFL蛋白質は軸索の直径を減らし、続いて神経衝撃の伝達を損なうneurofilamentsのアセンブリを破壊すると考えられます。

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