Dexamethasoneの口の洗浄はEverolimusの処置の定期的な部分べきです

キャロライン-ヘルウィック
25, 2016

私たちは、患者がより長く疾病管理を取得し、生活の質を維持または改善するのに役立つ治療法を望んでいます。 Dexamethasoneのうがい薬はその必要性を満たす。

-希望S. Rugo,MD

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デキサメタゾンマウスリンスは、転移性乳癌におけるエベロリムス（アフィニター）/エクセメスタンに関連する口内炎を予防するために予防的に与えられるべきであるとHope S.Rugo,MD、Swish試験の主任研究者であり、カリフォルニア大学ヘレン-ディラー家族包括的癌センター、サンフランシスコの乳房腫瘍学および臨床試験教育ディレクターによる。 「これは、この状況での口腔ケアの新しい標準とみなされるべきである」とRugo博士は2016Palliative Care in Oncology Symposiumで述べた。

SWISH試験では、エベロリムス/エクセメスタンを受けたHER2陽性進行乳癌患者におけるグレード2以下の口内炎を予防するために、アルコールフリーのステロイドマウスウォッシュを評価することが求められた。1回目はボレロ-2試験の過去のデータです。2

オーストラリアのアデレードで開催された2016Multinational Association of Supportivative Care in Cancer/International Society of Oral Oncology International Symposium on Supportivative Care in Cancerで、Rugo博士はSWISH試験の主な結果を発表し、研究期間に及ぶ成果を発表しました。3（このプレゼンテーションの詳細については、ASCOポストのAugust10号を参照してください。）腫瘍学の緩和ケアシンポジウムでは、彼女は8週間の成果に焦点を当て、8週間で、口内炎を有するボレロ-2患者の89％が最初のイベントを経験した。

口内炎は、bolero-2試験の患者の67％で観察されたmTOR（ラパマイシンの哺乳動物標的）阻害に関連する頻繁な有害事象である。 33%が2級、8%が3級であった。

デキサメタゾンうがい薬を評価するための基礎は、特発性アフタ性潰瘍（すなわち、粘膜上の小さな浅い病変）における局所ステロイドの有効性である。 これらの潰瘍は頻繁にステロイドの歯科のり（項目triamcinolone）に答えます。 実際、Rugo博士は、palbociclib（Ibrance）などの他の薬で時々起こる口内炎を治療するために歯科用ペーストを使用していると彼女は言いました。 「MTOR口内炎はアフタ性潰瘍のように見えるため、ステロイドベースのうがい薬がこの毒性を防ぐかどうかを模索しようとしました」と彼女は説明しました。

主な所見と臨床的意味

オープンラベル第II相SWISH試験では、92人の患者にうがい薬（10mLに0.5mg/5mLのデキサメタゾンを含む）を使用して2分間swishし、その後8週間、一日四回唾を吐くように指示された。 サイクル2（56日目）の完了時に、患者は、必要に応じて、追加の56日間うがい薬レジメンを継続することができる。 この研究では、患者の95％が指示どおりにうがい薬を使用し、70％が8週間以上継続した。

うがい薬を使用した患者では、8週間のグレード≥2口内炎の発生率は2.4％であり、BOLERO-2試験では27.4％、BOLERO-2試験期間全体では33％であった（P<。001).2うがい薬を使用している患者はグレード3または4口内炎を発症しなかったが、BOLERO-2ではグレード3口内炎が7.3％で発生した。 口内炎はSWISH人口の78.8％で発生しなかったが、BOLERO-38.8％の2人の患者と比較して、Rugo博士は報告した。

SWISH研究である程度の口内炎を発症した25人の患者（27.2％）のうち、6人は8週間（65-98日）後に最初のエピソードを経験し、そのすべてがグレード1または2であった。 これらの患者の半分は口内炎のドキュメンテーション前にdexamethasoneを中断しました。

“私たちは8週間後に口内炎を発症した人を見ることに興味があり、6人の患者にイベントを見つけました。 彼らはまだエベロリムスにいて、半分は口内炎を発症する前にデキサメタゾンを停止していた。 彼らは気まぐれでうがい薬を続けることを許されました”とRugo博士は明らかにしました。

“これは、危険にさらされていて、うがい薬をオンとオフに続けると、口内炎が少なくなることを示唆しています。 あなたがそれを止めて口内炎を発症した場合、あなたはそれを再起動することができます」とRugo博士は説明しました。 “合理的なアプローチは、患者が口内炎を予防するように見えるものにうがい薬を力価することであろう。 基本的には、患者は一日に数回swishすることができ、彼らが停止し、傷を取得しない場合は、罰金。 彼らは痛みを取得した場合、彼らは再び開始することができます。”

Rugo博士は、everolimusレジメンを受けている患者の口内炎の発生を最小限に抑える必要性を強調しました。 “ボレロ-2の多くの患者は、口内炎のために治療を容認しませんでした。 この組み合わせが承認されたとき、世界的な反応は「患者が口内炎になる」というものでした」と彼女はインタビューで語った。 “だから我々は著しく、この一般的かつ潜在的に深刻な毒性を減らすために非常に簡単な何かを行うことができれば、我々はすべきです。 私たちは、患者がより長く疾病管理を取得し、生活の質を維持または改善するのに役立つ治療法を望んでいます。 Dexamethasoneのうがい薬はその必要性を満たすのを助ける会う。”

うがい薬は単にデキサメタゾンの液体製剤であり、米国では医師が処方するのが簡単である、と彼女は付け加えた。 液体製剤が存在しない国では、配合製剤を調製することができる。 ■

Celsion、Eisai、Genentech、GlaxoSmithKline、Lilly、MacroGenics、Merck、Nektar、Novartis、OBI Pharma、Pfizer、Plexxikonから制度的資金を受け取り、Mylan、Novartis、Pfizer、OBI Pharma、Syndax、Roche/Genentechから旅費を受け取っています。

1. Rugo HS,Beck JT,Glaspy JA,et al:デキサメタゾンベースのうがい薬を用いたホルモン受容体陽性転移性乳癌を有する閉経後女性におけるエベロリムス/エクセメスタン口内炎の予防:SWISH試験の結果. 2016年緩和ケアシンポジウム開催。 189. 2016年9月10日発売。

2. Rugo HS,Pritchard KI,Gnant M,et al:ホルモン受容体陽性進行乳癌を有する閉経後女性におけるエベロリムス関連有害事象の発生率と時間経過:BOLERO-2からの洞察。 アンOncol25:808-815,2014.

3. Rugo H,Seneviratne L,Beck J,et al:dexamethasoneベースのうがい薬を使用したホルモン受容体陽性転移性乳癌を有する閉経後女性におけるエベロリムス/エクセメスタン口内炎の予防:SWISH試験の結果. MASCC|ISOO International Symposium on Supportive Care in Cancer. 0638. 2016年6月23日発売。