JAK阻害剤：乾癬患者における治療有効性および安全性プロファイル
要約
Janusキナーゼ（JAK）経路は、乾癬の免疫病理形成における重要なメディエーターで 乾癬治療は、乾癬炎症誘発カスケードの特定の成分を阻害する標的療法の出現とともに進化してきた。 ＪＡＫ阻害剤は、乾癬患者のための初期段階の試験で研究されており、データは、潜在的な治療選択肢として、これらの薬剤のために有望である。 トファシチニブ、経口または局所投与JAK1およびJAK3阻害剤、およびルキソリチニブ、局所JAK1およびJAK2阻害剤は、乾癬において最も広く研究されており、 追加のJAK1またはJAK3阻害剤は、臨床試験で研究されています。 慢性関節リウマチの第III相試験では、トファシチニブは、腫瘍壊死因子阻害剤、メトトレキセート単独療法、または疾患修飾抗リウマチ薬に対する応答が不十分な患者に有効であった。 第III相試験の結果は、乾癬におけるこれらの治療法のために保留されており、これらの薬剤は、現在利用可能な薬剤に対する不十分な応答を有する患者 乾癬治療における有用性を検証し、この患者集団における安全性を評価するためには、長期的な臨床試験によるさらなる調査が必要である。
1. はじめに
乾癬は、米国人口の3％に影響を与える慢性炎症性皮膚疾患です。 それは皮膚に境界のある鱗片状のパッチとして現れ、乾癬性関節炎および他の併存疾患と関連している。 乾癬治療の選択は、皮膚の関与の重症度および程度に応じて変化する。 局所療法は軽度または限局性疾患のために予約されているが、光線療法および全身療法は中等度から重度の疾患を有する患者に使用される。 従来の口頭全身療法の延長使用の限定は治療上の効果の最適以下の効力、遅い手始め、毒性および催奇形性を含んでいます; これらの制限は、乾癬、乾癬性関節炎（PsA）、および関節リウマチ（RA）などの慢性炎症性疾患の治療の最前線に標的療法の使用を推進してきました。 最後の十年にわたって、腫瘍壊死因子（TNF-）経路の特定の成分を標的とする生物学的薬剤は、複数の臨床試験および進行中の研究で最小限の副作用で迅速な臨床改善を達成したため、乾癬の治療に広く採用されている。 しかし、高コスト、有害事象の潜在的なリスク、および一部の患者における持続的な効果の欠如は、乾癬炎症カスケードの様々な成分を標的とする代替療法
乾癬の正確なメカニズムはまだ完全には理解されていません。 サイトカインやインターロイキン（IL）-1、IL-6、IL-12、IL-17、IL-20、IL-23、インターフェロン（IFN）-、およびTNF-異常にアップレギュレートTh1とTh17経路内などの成長因子は、表皮ケラチノサイトの活性化と増殖を駆動することにより、乾癬の免疫病理形成における重要なメディエーターとして関与している。 免疫疾患における蛋白質チロシンキナーゼ活性の増加を同定した後，蛋白質チロシンキナーゼを標的とする治療薬が開発されており，効果的で耐容性の高い薬剤である。 キナーゼのJanusファミリーは、タンパク質チロシンキナーゼのサブセットである。 前臨床研究では、Janusファミリーキナーゼ（JAK）シグナル伝達経路を利用する乾癬炎症カスケードに関与するサイトカインの数を同定している。
本稿では、JAK-STATシグナリングカスケードの分子経路とJAK阻害剤の作用機序について議論します。 また、乾癬治療のために現在利用可能なJAK阻害剤の治療有効性と安全性を詳細に検討します。 また、RAや潰瘍性大腸炎（UC）などの他の慢性免疫媒介疾患における治療の有効性と安全性に関する現在入手可能なデータについても簡単に議論します。
2. Jak-Statシグナル伝達経路
サイトカイン受容体シグナル伝達には、JAK-STAT経路やMAPキナーゼカスケードなどの経路が含まれます。 JAKファミリーは、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2の四つのメンバーで構成されています。 サイトカイン活性化、オリゴマー化受容体は、ペアで結合する細胞質内JAKsを募集します。 二量化されたJAKs autophosphorylateは、その後活性化される（図1）。 活性化されたJakは受容体を改変し、STATが結合することを可能にする。 活性化されたSTATsは二量体化し、細胞核に移動してDNA転写に影響を与え、遺伝子発現を調節する。 JAKペアの様々な組み合わせは、六つのタイプまでがある異なるSTATタンパク質を募集し、これはJAK-STAT経路で見られる下流の活動の広い範囲を可能にします。 ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路は、ＳＯＣＳ、Ｎｍｉ、Ｂｃｌ−Ｘ Ｌ、ｐ２ １、ＭＹＣ、およびＮＯＳ２のような細胞増殖およびアポトーシスに影響を及ぼす広範囲の遺伝子の転写を活性化または抑制する。 しかし、JAKsは特定のサイトカイン受容体と関連し、したがって免疫細胞の発達と機能のさまざまな側面に影響を与えます。 JAK1は、IFN、IL-6、IL-10受容体、および共通鎖を含む受容体と関連している。 JAK2は、主に造血受容体だけでなく、IL-12とIL-23に関与しています。 ＪＡＫ１で二量化すると、ＪＡＫ３は、リンパ球機能に重要なＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１ ５、およびＩＬ−２ １を含む共通鎖を含む受容体に選択的に作用する。 TYK2は、JAK2と一緒にIFN、IL-12、およびIL-23受容体と関連している。 JAKの機能障害は厳しい結合された免疫不全およびhyperimmunoglobulin Eシンドロームを含む受継がれた免疫不全と同様、真性赤血球増加症、必要な血小板減少症およびmyelofibrosisのようなmyeloproliferative病気と関連付けられました。 JAKシグナル伝達の調節不全は、複数の自己免疫疾患においても同定されている。 免疫機能を選択的に調節するそれらの能力のために、標的化されたＪＡＫ阻害剤は、免疫媒介性疾患のための魅力的な候補である。
トファシチニブの作用機序。 JAK：ヤヌス家。
3. JAK阻害剤の作用機序
トファシチニブ、JAK1およびJAK3阻害剤、およびRUXOLITINIB、JAK1およびJAK2阻害剤は、乾癬における最も広く研究されているJAK阻害剤である。 炎症性シグナル伝達経路のこれらの上流成分を遮断することにより、免疫応答が変化し、乾癬などの疾患における炎症カスケードの異常な活性化を抑制する(図1)。 マウスモデルでは、トファシチニブは、IL-23受容体、IL-17A、IL-17F、およびIL-22T細胞は、IL-6およびIL-23などの炎症性サイトカインで刺激されたときの発現 IL-23受容体発現の阻害は、乾癬の病因における重要な駆動因子であるTh17細胞分化の抑制をもたらす。 さらに、IL-15のトファシチニブの阻害は、IL-15が乾癬病変における強化された結合活性で高度に発現され、ケラチノサイトアポトーシスに対する抵抗性の増加に関連しているため、乾癬の治療に重要な役割を果たす可能性がある。 ルキソリチニブは、IL-6、IL-12、またはIL-23によるSTAT3のリン酸化を遮断することにより、JAK1およびJAK2経路を阻害することによって作用し、病原性Th17細胞分化の抑制をもたらす。 これは、ＩＬ−１ ７、ＩＬ−２ ０、およびＩＬ−２ ２の産生の用量依存的な減少をもたらす。 さらに、STAT3リン酸化の抑制は、ケラチノサイト炎症促進機能の最も強力な活性化因子の一つであるIFN発現を減少させる。 Fridmanらによる研究では。、マウスモデルにおけるルキソリチニブの局所適用は、リンパ球浸潤を減少させ、表皮内IL-22によって誘導されるIL-23の産生を抑制した。 ＪＡＫ阻害剤は、乾癬の臨床症状に寄与する複数の細胞株に作用する。
4. 乾癬におけるトファシチニブ
JAK1およびJAK3阻害剤であるトファシチニブは、乾癬治療におけるJAK阻害剤の最も広範な臨床研究を受けている。 Boy et al.による第I相用量漸増試験では、Boy et al.、経口トファシチニブの14日間のコース5毎日二回b.i.d.,10mg b.i.d.,20mg b.i.d.,30mg b.i.d.,50mg b.i.d.,および60mg一日一回(q.d.)軽度から中等度の乾癬を有する59人の患者に投与された。 14日目に、研究者らは、5mg b.i.dを除くすべてのトファシチニブ投与群を発見した。 プラセボ群（）と比較して、乾癬病変重症度合計（PLSS）スコアの変化率の最小二乗平均（LSM）に用量依存的な改善があった。 トファシチニブ50mgを投与された患者のうち、0日目までに14のPLSSスコアが4-6であった。 14日目に、50mg b.i.d.を投与された患者において、”ほぼクリア”または”クリア”と定義された医師のグローバルアセスメント（PGA）スコアの改善は、プラセボ群（）よりも高かった（）。 得られた皮膚生検サンプルのうち、ベースラインと比較して30mg b.i.d.の投与量を受けた患者では顕著な組織学的改善が認められたが、プラセボ群からの病変生検はベースラインと比較して最小限の変化または変化を示さなかった。 この研究における16人の患者における10の有害事象のうち、頭痛（）および悪心（）が最も一般的であり、治療関連の疑いのある副作用はすべて軽度であると考 一人の患者は乾癬の中等度の進行を有していた。 実施された研究室の研究のうち、Boy et al。 偽薬のグループと比較されたとき処置のグループの報告された高い総コレステロール、低密度のリポ蛋白のコレステロールおよびトリグリセリド。
12週間の第IIb相試験において、Papp et al. 中等度から重度の乾癬患者197人における経口トファシチニブ2mg b.i.d.、5mg b.i.d.、または15mg b.i.d.の有効性および安全性について説明した。 Pappら。 報告された乾癬面積および重症度指数（PASI）75の奏効率は25.0％（2mg;）、40.8％（5mg;）、および66.7％（15mg;）対プラセボ群で2.0％で、12週目。 より多くのPASI75応答者は、プラセボ患者（to）と比較して、早ければ第4週にすべての治療群で観察され、第12週まで維持された。 上気道感染症、鼻咽頭炎、および頭痛は、患者コホートによって報告された最も一般的な副作用であった。 狭心症，腎盂腎炎，尿毒症，心房細動などの重篤な有害事象を経験した。 しかし、この研究では、これらの事象が治療に関連しているかどうかは特定されていませんでした。 研究からの中止は、2.0％、4.1％、および6で報告された。2、5、および15mgのb.i.d.群の患者の1％対プラセボ群の患者の6.0％。 血清クレアチニンは、ベースラインと比較して12週目に15mg b.i.d.群で増加した（平均0.04mg dL−1）。 アラニンアミノトランスフェラーゼの一つのケースは、正常の上限の2.5倍以上上昇した15mg b.i.d.グループで文書化されました。 トファシチニブ治療は、プラセボおよびトファシチニブ2、5、および15mg b.i.dのグループのための0.15、0.20、0.14、および0.71g dL-1のヘモグロビンの軽度、用量依存 さらに、平均絶対好中球数は、トファシチニブの高用量で減少し、0.9×103mm−3の最大平均減少は、15mg b.i.d.を受けている患者で4週目に減少した。 しかし、これらの値は4週目から8週目までのベースライン値に戻り始めました。
この同じ研究コホートでは、Mamolo et al. 中等度から重度の乾癬を有するこれらの197人の患者の患者報告されたアウトカムを六つの患者アンケートを通じて説明した。 第12週に、著者らは、皮膚科の生活の質指数、かゆみの重症度スコア、およびすべての活性薬物群対プラセボ（）のshort form-36アンケート精神成分のベースラインからのLSMの変化が大きいことを報告した。 2、5、および15mg群の患者の合計35.1％、38.5％、および74.4％は、それぞれ、乾癬の患者の全体的な評価で”クリア”または”ほぼクリア”を報告した（すべての用量で）プラセボ群の2.9％ トファシチニブは、医師と患者の両方が報告した結果を改善した。
トファシチニブは局所製剤としても利用されている。 局所トファシチニブ軟膏製剤を研究するビヒクル制御第IIa相試験では、Ports et al. トファシチニブ2%軟膏1b.i.d.対トファシチニブ2%軟膏2b.i.d.で治療された軽度から中等度の乾癬患者71人のデータを、標的プラークを含む単一の固定300cm2治療領域に2週間報告した。 この研究では、軟膏1（LSM-54.4％）対ビークル1（LSM-41.5％；片側90％信頼上限<0）では4週目のターゲットプラーク重症度スコア（TPSS）の改善が認められたが、軟膏2（LSM-24.2％）対ビークル2（LSM-17.2％）では改善されなかった。%; 片側90%の上限信頼限界>0)。 全身濃度（>0.100ng mL−1）は、12（60％）軟膏1を受けている20人の患者の6（26％）と比較して少なくとも一つの時点で軟膏2を受けている23人の患者の6（26％）で検出された。 しかし、これらの血清学的レベルは、試験された最低経口用量（2mg b.i.d.）で達成された全身濃度よりも40倍低かった。 71人の患者のうち25人の合計が副作用を報告した;それらのすべては軽度または中等度として分類された。 鼻咽頭炎（）および尿路感染症（）が最も一般的であった。 乾癬のために経口または局所的に投与されたトファシチニブを試験する臨床試験は、乾癬患者のプラセボと比較して統計的に有意な症状改善を示
乾癬患者におけるトファシチニブの有効性と安全性を研究する複数の第III相試験（NCT01186744、NCT01276639、NCT01309737、NCT01163253、およびNCT01815424）があります。 1つの第III相試験（NCT01241591）では、経口トファシチニブ5mgまたは10mg b.i.dを比較しています。 中等度から重度の乾癬を有する患者のための12週間、週2回エタネルセプト50mgに対して、結果はこの論文の執筆時点で保留されている。 トファシチニブ軟膏の二相IIa試験（NCT01246583およびNCT00678561）および一相IIb試験（NCT01831466）も進行中である。 追加の第III相試験（NCT01519089、NCT01976364、およびNCT01877668）は、PsA患者におけるトファシチニブの有効性および安全性を検討している。 一つの第III相試験（NCT01882439）は、少なくとも一つのTNF阻害剤に対する不十分な応答を有するPsA患者におけるトファシチニブの参加者を募集し始めている。
5. 乾癬におけるルキソリチニブ
JAK1およびJAK2阻害剤であるルキソリチニブは、主に軽度から中等度の乾癬のための局所軟膏として研究されており、局所ステロイドロキシドおよび局所カルシポトリエンを含む他の局所療法と比較されている。 第II相研究では、Punwani et al. described the treatment of 28 patients with limited psoriasis (<20% body surface area) who were divided into 5 treatment groups: ruxolitinib 0.5% cream q.d. versus vehicle (Group 1), ruxolitinib 1.0% cream q.d. versus vehicle (Group 2), ruxolitinib 1.5% cream b.i.d. versus vehicle (Group 3), ruxolitinib 1.5% cream versus calcipotriene 0.005% cream b.i.d. (Group 4), or ruxolitinib 1.5% cream versus betamethasone dipropionate 0.05% cream b.i.d. for 28 days (Group 5) . 病変は、紅斑、スケーリング、および厚さのための標的病変スコアの複合体であった総病変スコア（0-12）によって評価され、それぞれ0-4のスケールで評価された。 28日目に、総病変スコアはルキソリチニブ0.5％クリームを受けている患者のビヒクルと比較的類似していたが、総病変スコアはルキソリチニブ1.0％クリームq.d.およびルキソリチニブ1.5％クリームb.i.d.を受けている患者で53％および54％減少したのに対し、それぞれのビヒクルコホートの患者で32％および32％（および0.056、resp。). 著者らはまた、ルキソリチニブ1.5％クリームb.i.d.の効果および有効性の発症は、局所カルシポトリエンおよびベタメタゾンジプロピオン酸のそれに匹敵することに留意した。 0.5%、1.0%、および1.5%クリームのためのruxolitinibの平均血しょう集中は、、およびnmol L−1でした、項目ruxolitinibの準備が全身の悪影響を引き起こしてまずないことを提案するpharmacologically活動的であるために定められた血しょう集中の下で十分にあったすべてはnmol L-1でした。 刺すような、むずむずさせること、苛立ち、苦痛、乾燥、剥離、および/または適用場所の赤みを含む悪影響はすべて穏やか、ruxolitinib扱われた損害の6(20%)、車扱われた損害の5(28%)、カルシポトリエン扱われた損害の2(33%)、およびbetamethasone扱われた損害の2(40%)で報告された。
Oriz-Ibanezらによる研究では、
は以下のように述べられています。、200軽度から中等度の乾癬患者は、0.5％、1％、および1の用量で局所ルキソリチニブを受けた3つの治療群に分けられた。第IIb相車両制御試験で3ヶ月間5％クリーム（研究結果の一次出版物は文献にはまだありません）。 1％クリームコホートでは、平均PASIの改善はプラセボで40％対1％であった。 局所刺激が最も頻繁な副作用として引用され、ruxolitinib1.0％クリームを投与された患者の6.7％に対して、プラセボ群の患者の2％で呼吸器感染症が報告された。 利用できる早い臨床調査のruxolitinibは乾癬の項目処置のための有望な代理店であるかもしれません。 相試験（NCT00617994）におけるルキソリチニブの臨床研究が進行中である。
6. その他のJak阻害剤
中等度から重度の乾癬の治療のために調査中の2つの追加のJAK阻害剤があります。 ASP015K、選択的JAK3阻害剤は、中等度から重度の乾癬を有する124人の患者のコホートにおける第IIa相用量漸増研究（NCT01096862）を受けている（http://www.clinicaltrials.gov参照）。 JAK1およびJAK3阻害剤であるINCB-28050/LY3009104は、中等度から重度の乾癬患者240人を対象とした第IIb相用量範囲試験（NCT01490632）で検討されています（http://www.clinicaltrials.gov参照）。 追加のJAK阻害剤は、vx-509およびR-348などの乾癬の潜在的な治療法として開発されているが、乾癬患者におけるこれらの薬剤を調べる文書化された臨床
7. ディスカッション
初期段階の試験におけるJAK阻害剤は、プラセボ群と比較して乾癬において有意な臨床的改善をもたらした。 これらの知見は，ｊａｋ経路を介したサイトカインシグナル伝達が乾癬の病因における重要なドライバーであることを示している。 JAK経路は、様々なサイトカインに影響を与える細胞内シグナル伝達に関与しており、幅広い下流効果を伝播している。 現在調査中のJAK阻害剤は、JAKファミリーの一人以上のメンバーを対象としています。 行為のメカニズムは乾癬のproinflammatory細道の上流そして下流の部品の目標とされた阻止を含み、これらの薬物は乾癬の処置のための代理店の有望なクラス
トファシチニブとルキソリチニブは、乾癬で最も研究されている二つのJAK阻害剤です。 口頭および項目管理として調査されるTofacitinibは多分この原稿の出版の時に完了する進行中の第III相臨床試験との最も広範な臨床テストをこれまでのところ経 JAK1およびJAK3阻害剤であるトファシチニブに関する第i相およびII相臨床試験では、プラセボ群と比較して乾癬患者の用量依存的改善が報告され RUXOLITINIB、JAK1およびJAK2抑制剤は穏やかに適当な乾癬の処置のための項目公式として、専ら調査されました。 調査はruxolitinibが限られた全身の露出を用いる有効な項目療法であることを報告しました。 局所薬を受けている患者におけるルキソリチニブの血漿濃度は、ルキソリチニブが局所的に乾癬の伝播因子ではなく、全身効果を介して阻害することを示唆し、健康なボランティアにおける全身活性に必要な濃度の1％未満であった。 乾癬における侵襲的投与を必要とする標的薬剤に関連する問題を考慮すると、ＪＡＫ阻害剤の非侵襲的投与経路は、これらの薬剤の好ましい属性である。 本明細書で議論されたデータは、ＪＡＫ阻害剤が乾癬治療の現在の軍備学における重要な選択を表すことを示唆している。
JAK阻害が影響を与える下流の標的の広い配列のために、JAK阻害剤は、感染と戦うだけでなく、造血の発達と機能を変更する身体の能力を損なう可能性があるという懸念が提起されている。 トファシチニブおよびルキソリチニブの安全性プロファイルは初期段階の試験で許容されたが、これらの薬物による未知の長期的な副作用の懸念 トファシチニブを調査した研究のうち、上気道感染症、頭痛、および軽度の悪心が、患者が経験する最も一般的な副作用として引用された。 Pappら。 処置と偽薬のグループ間の悪影響の率そしてタイプが比較的類似していたことに注目されました。 トファシチニブの安全性は、RA患者の相試験でより広範囲に研究されており、副作用プロファイルは乾癬患者で報告されたものと同様であった。 マウスモデルに基づいて、トファシチニブの使用による結核および他の潜伏感染の可能性の再活性化の懸念もあった。 トファシチニブで治療された乾癬患者では結核の症例は報告されなかったが、RA患者の相試験では結核の症例が報告されている。 トファシチニブ治療は、平均好中球数およびヘモグロビンの用量依存的減少と関連していた。 しかし，これらの変化は介入を必要とせず，治療期間中に血球数は正常化した。 平均低密度リポ蛋白質コレステロール，高密度リポ蛋白質コレステロール，総コレステロール，トリグリセリド，およびトランスアミナーゼレベルの増加もトファシチニブで治療された選択された患者で観察された。 これらの血清変化の発現は不明であり、介入が必要かどうかを判断するためにはさらなる調査が必要である。 ルキソリチニブで治療された患者は、主に局所的な副作用を経験した。 これは、平均血清薬物レベルに基づく最小の全身吸収によるものであった可能性が高い。 Punwani et al. また、ルキソリチニブ軟膏で治療された患者は、ビヒクル、カルシポトリエン、またはベタメタゾンで治療された患者よりも副作用が少なく、ルキソリチニブの安全性プロファイルを支持していることに留意した。 トファシチニブとルキソリチニブの両方の安全性プロファイルは短期使用で有望であるように見えるが、これらの知見は長期使用で安全性を確 したがって、それらの長期的な安全性プロファイルを決定するためにはさらなる研究が必要である。 他の免疫媒介性疾患におけるJAK阻害剤を検討した試験からの知見は、乾癬患者におけるこれらの薬剤の理解を導く可能性がある。
JAK阻害剤は、RAやUCなどの他の慢性炎症状態において広範囲に研究されている。 トファシチニブは、特にRAにおける炎症性疾患の領域で最も広く研究されているJAK阻害剤である。 それは単独療法としてまたは穏健派に厳しいRAの患者のmethotrexateを伴って有効な処置の選択です。 特に興味深いのは、トファシチニブは、メトトレキサート単独療法、疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDs）、または第II相および第III相臨床試験におけるTNF阻害剤などの治療に難治性であった患者において有意な臨床応答を達成した。 12ヶ月の第III相試験では、van Vollenhoven et al. メトトレキサートの安定した用量で717RA患者の治療を報告し、トファシチニブ5mg b.i.d.、トファシチニブ10mg b.i.d.、アダリムマブ40mgを二週間に一度、またはプラセボを受けた。 著者らは、トファシチニブ5mg（51.5％）、10mg（52.6％）、およびアダリムマブ（47.2％、すべての比較で）を投与された患者で、臨床的奏効率がプラセボ（28.3％）よりも優れていることを発見し、トファシチニブがRA症状の臨床的に有意な改善をもたらすだけでなく、アダリムマブと数値的に同様の奏効率を達成していることを示している。 トファシチニブは、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、アトピー性皮膚炎、および角結膜炎の治療のための臨床試験で研究されている。 RAおよび重度の円形脱毛症患者におけるルキソリチニブの臨床試験が進行中である。 RAやUCなどの炎症性疾患におけるこれらの治療選択肢の臨床経験は、乾癬のための薬剤としての潜在的な使用のための道を導いてきました。
8. 結論
JAK阻害剤は、乾癬における新しい有望な治療法であり、既存の伝統的な経口全身薬または生物学的薬とは異なる安全性プロファイルを有する。 乾癬のために調査されるJAKの抑制剤のtofacitinibは最も広く調査され、etanerceptへのtofacitinibを比較する第III相調査の結果（NCT01241591）は未決です。 ルキソリチニブ、ASP015K、およびLY3009104は、臨床使用のために研究されている他のJAK阻害剤の一つです。 全体として、JAK阻害剤は、疾患の重症度を低下させ、乾癬患者の生活の質を改善するための新しいクラスの有効な治療法である。
| ラ： | |
| ＜4471＞＜4362＞潰瘍性大腸炎 | |
| IL： | インターロイキン |
| IFN: | インターフェロン |
| TNF: | 腫瘍壊死因子 |
| ジャク: | ヤヌス-キナーゼ |
| b.i.d.: | 毎日二回 |
| q.d.: | 一日一回 |
| PGA: | 医師のグローバル評価 |
| LSM: | 最小二乗平均 |
| PLSS： | 乾癬性病変重症度合計 |
| PASI： | 乾癬の領域と重症度指数 |
| TPSS: | 目標プラーク重症度スコア |
| DMARDs: | 疾患修飾抗リウマチ薬。 |
利益相反
April W.Armstrongは、AbbVie、Lilly、Janssen、Amgen、Merck、およびファイザーの研究者および/またはコンサルタントを務めています。 Leeyen Hsuには、実際の利益相反や認識された利益相反はありません。