Jentadueto

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警告

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注意

乳酸アシドーシス

メトホルミン

致命的なケースを含むメトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後のケース、されています。 これらの症例は微妙な発症を有し、倦怠感、筋痛、腹痛、呼吸困難、または傾眠の増加などの非特異的症状を伴っていた; しかし、低体温、低血圧および抵抗性徐脈性不整脈は、重度のアシドーシスで発生している。 メトホルミン関連乳酸アシドーシスは、血中乳酸濃度の上昇（>5ミリモル/リットル）、アニオンギャップアシドーシス（ケトン尿またはケトン血症の証拠なし）、および乳酸ピルビン酸比の増加によって特徴付けられた。メトホルミン血漿レベルは一般に>5mcg/mLであった。 メトホルミンは乳酸アシドーシスの危険を高めるかもしれない乳酸塩の血レベルを高める乳酸塩のレバー通風管を危険な状態に患者の特に減らします。

メトホルミン関連乳酸アシドーシスが疑われる場合は、JENTADUETO XRの即時中止とともに、病院内で速やかに一般的な支援措置を講じる必要があります。 乳酸アシドーシスの診断または強い疑いを有するJENTADUETO XR治療患者では、アシドーシスを矯正し、蓄積されたメトホルミンを除去するために迅速な血液透析が推奨される（メトホルミン塩酸塩は透析可能であり、良好な血行力学的条件下で最大170mL/分のクリアランスを有する）。 血液透析はしばしば症状の逆転および回復をもたらした。

患者とその家族に乳酸アシドーシスの症状について教育し、これらの症状が発生した場合はJENTADUETO XRを中止し、これらの症状を医療提供者に報告するよう指示

メトホルミン関連乳酸アシドーシスの既知および可能性のある危険因子ごとに、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを軽減し、管理するための推奨事項を以下に示す。

腎障害

市販後のメトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例は、主に有意な腎障害を有する患者で発生した。 メトホルミンが腎臓によって実質的に排泄されるのでmetforminの蓄積およびmetformin準の乳酸アシドーシスの危険は腎臓の減損の厳格と増加します。 患者の腎機能に基づく臨床的推奨事項には、次のものが含まれます:

  • JENTADUETO XRを開始する前に、推定糸球体濾過速度（eGFR）を取得します。
  • JENTADUETO XRは、eGFRが30mL/min/1.73m2未満の患者には禁忌である。
  • 30–45mL/分/1.73m2の間のeGFR患者では、ジェンタジュエトXRの開始は推奨されません。
  • JENTADUETO XRを服用しているすべての患者において、少なくとも毎年eGFRを取得する。 腎機能障害の発症リスクが高い患者（例えば、高齢者）では、腎機能をより頻繁に評価すべきである。
  • eGFRが後に45mL/min/1.73m2を下回ったJENTADUETO XRを服用している患者では、治療を継続する利点とリスクを評価する。

薬物相互作用

JENTADUETO XRと特定の薬物との併用は、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります: 腎機能を損なうものは、有意な血行力学的変化をもたらし、酸-塩基バランスを妨害するか、またはメトホルミン蓄積を増加させる（例えば、カチオン性薬物）。 したがって、患者のより頻繁な監視を検討してください。

65歳以上

高齢の患者は若い患者よりも肝臓、腎臓、または心臓の障害を有する可能性が高いため、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢とともに増加する。 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価する。

コントラストを用いた放射線学的研究

メトホルミン治療患者における血管内ヨウ素化造影剤の投与は、腎機能の急性低下および乳酸アシドーシス 30と60mL/分/1.73m2の間のeGFRを有する患者におけるヨウ素化コントラストイメージング手順の時、または前にJENTADUETO XRを停止;肝障害、アルコール依存症、または心不全の病歴を有する患者において;または動脈内ヨウ素化コントラストを投与される患者において。 イメージング手順の48時間後にeGFRを再評価し、腎機能が安定している場合はJENTADUETO XRを再起動します。

手術およびその他の処置

手術またはその他の処置中に食物および体液を源泉徴収すると、量減少、低血圧および腎障害のリスクが高まる可能性 JENTADUETO XRは、患者が食物および体液摂取を制限している間は一時的に中止する必要があります。

低酸素状態

メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後の症例のいくつかは、急性うっ血性心不全（特に低灌流および低酸素血症を伴う場合）の設定 心血管の崩壊（衝撃）、激しい心筋梗塞、敗血症および低酸素血症と関連付けられる他の条件は乳酸アシドーシスと関連付けられ、またprerenal azotemiaを引き起こすかもし このようなイベントが発生した場合は、JENTADUETO XRを中止します。

過度のアルコール摂取

アルコールは乳酸代謝に対するメトホルミンの効果を増強し、これはメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可 JENTADUETO XRを受けながら、過度のアルコール摂取に対する患者に警告します。

肝障害

肝障害を有する患者は、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例を発症している。 これはより高い乳酸塩の血レベルに終って損なわれた乳酸塩の整理が原因であるかもしれません。 したがって、肝疾患の臨床的または実験的証拠を有する患者では、JENTADUETO XRの使用を避けてください。

膵炎

リナグリプチンを服用している患者に致命的な膵炎を含む急性膵炎の市販後の報告がありました。 膵炎の潜在的な徴候および症状に注意してください。 膵炎が疑われる場合は、速やかにJENTADUETO XRを中止し、適切な管理を開始してください。 Jentadueto XRを使用している間、膵炎の病歴を有する患者が膵炎の発症リスクが高いかどうかは不明である。

心不全

dpp-4阻害剤治療と心不全との関連は、dpp-4阻害剤クラスの他の2人のメンバーを対象とした心血管アウトカム試験で観察されています。 これらの試験は、2型糖尿病およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患を有する患者を評価した。

心不全の既往歴や腎障害の既往歴のある患者など、心不全のリスクのある患者における治療を開始する前に、JENTADUETO XRのリスクと利点を検討し、治療中に心不全の徴候と症状についてこれらの患者を観察する。 心不全の特徴的な症状を患者に助言し、そのような症状を直ちに報告する。 心不全が発症した場合は、現在のケア基準に従って評価および管理し、JENTADUETO XRの中止を検討してください。

低血糖を引き起こすことが知られている薬との使用

リナグリプチン

インスリン分泌促進薬およびインスリンは低血糖を引き起こすことが知られている。 リナグリプチンをインスリン分泌促進薬（例えばスルホニル尿素）と組み合わせた使用は、臨床試験でプラセボと比較して低血糖の高い割合と関連していた。 従ってjentadueto XRを伴って使用されたとき、インシュリンのsecretagogueまたはインシュリンのより低い線量はhypoglycemiaの危険を減らすように要求されるかもしれません。

メトホルミン

低血糖は、通常の使用状況下でメトホルミン単独で投与された患者では発生しませんが、カロリー摂取量が不足している場合、激しい運動がカロリー補給によって補われていない場合、または他のグルコース低下剤（SUsおよびインスリンなど）またはエタノールとの併用中に発生する可能性があります。 高齢者、衰弱した、または栄養失調の患者、および副腎または下垂体機能不全またはアルコール中毒を有する患者は、特に低血糖効果の影響を受けやすい。 低血糖は、高齢者およびβ-アドレナリン作動性遮断薬を服用している人々では認識が困難である可能性がある。

過敏反応

リナグリプチン（JENTADUETO XRの成分の一つ）で治療された患者における重篤な過敏反応の市販後の報告がありました。 これらの反作用はanaphylaxis、angioedemaおよびexfoliative皮膚の状態を含んでいます。 これらの反応の発症は、リナグリプチンによる治療開始後最初の3ヶ月以内に起こり、最初の投与後にいくつかの報告が行われた。 重篤な過敏反応が疑われる場合は、JENTADUETO XRを中止し、イベントの他の潜在的な原因を評価し、糖尿病の代替治療を実施してください。

血管浮腫は、他のジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害剤でも報告されている。 このような患者がJENTADUETO XRで血管浮腫の素因があるかどうかは不明であるため、別のDPP-4阻害剤に対する血管浮腫の病歴を有する患者には注意が必要で

ビタミンB12レベル

メトホルミンの29週間の臨床試験では、メトホルミン治療患者の約7％で、臨床症状のない以前に正常な血清ビタミンb12レベルの非正常レベルへの減少が観察された。 しかし、このような減少は、おそらくB12-内因性因子複合体からのB12吸収との干渉によるものであり、臨床試験の短い期間（<1年）による貧血または神経学的症状とは非常にまれである。 このリスクは、メトホルミンによる長期治療を受けている患者により関連性があり、市販後に有害な血液学的および神経学的反応が報告されている。 ビタミンB12レベルの減少はmetforminまたはビタミンb12の補足の中断と急速にリバーシブルであるようです。 JENTADUETO XRの患者では、年間ベースで血液学的パラメータの測定が推奨され、明らかな異常は適切に調査され、管理されるべきである。 ある特定の個人（不十分なビタミンB12またはカルシウム取入口または吸収とのそれら）はsubnormalビタミンb12のレベルの開発にし向けられるようです。 これらの患者では、2-3年間隔の定期的な血清のビタミンB12の測定は有用かもしれません。

重度および無効な関節痛

DPP-4阻害剤を服用している患者に重度および無効な関節痛が報告されています。 薬物療法開始後の症状の発症までの時間は一日から数年まで変化した。 患者は薬物の中止に徴候の救助を経験しました。 患者のサブセットは、同じ薬物または異なるDPP-4阻害剤を再起動するときに症状の再発を経験した。 重度の関節痛の原因としてDPP-4阻害剤を検討し、必要に応じて薬物を中止してください。

水疱性類天疱瘡

入院を必要とする水疱性類天疱瘡の市販後の症例がDPP-4阻害剤使用で報告されている。 報告された症例では、患者は、典型的には、局所または全身免疫抑制治療およびDPP-4阻害剤の中止で回復した。 JENTADUETO XRを受けている間、水疱またはびらんの発症を報告するように患者に伝えます。 水疱性類天疱瘡が疑われる場合は、JENTADUETO XRを中止し、診断と適切な治療のために皮膚科医への紹介を考慮する必要があります。

大血管転帰

リナグリプチンまたはメトホルミンによる大血管リスク低下の決定的な証拠を確立する臨床研究は行われていない。

患者カウンセリング情報

FDA承認患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言

投薬ガイド

JENTADUETO XR療法を開始する前に投薬ガイドを読み、処方が更新されるたびに再読するように患者に指示する。 厄介なまたは異常な症状を発症した場合、または症状が持続または悪化した場合は、患者に医師に知らせるように指示します。

は、JENTADUETO XRの潜在的なリスクと利点、および代替療法様式を患者に通知する。 また、食事の指示、定期的な身体活動、定期的な血糖モニタリングとA1C検査、低血糖と高血糖の認識と管理、糖尿病合併症の評価の遵守の重要性につ 薬物の条件が変わるかもしれないので熱、外傷、伝染、または外科のような圧力の期間の間に医師の助言をすみやかに追求するように患者に助言し

乳酸アシドーシス

は、メトホルミン成分による乳酸アシドーシスのリスク、その症状、およびその発症の素因となる状態を患者に知らせる。 原因不明の過換気、倦怠感、筋肉痛、異常な傾眠、遅いまたは不規則な心拍、寒さを感じる感覚（特に四肢）、または他の非特異的症状が発生した場合は、直ちにJENTADUETO XRを中止し、速やかに医師に通知するように患者に助言する。 GIの徴候はmetforminの処置の開始の間に共通で、JENTADUETO XR療法の開始の間に発生するかもしれません; しかし、原因不明の症状を発症した場合は、患者に医師に相談するように勧めます。 安定化後に起こるGI症状は薬物関連である可能性は低いが、そのような症状の発生は、メトホルミン誘発性乳酸アシドーシスまたは他の重篤な疾患に起因する可能性があるかどうかを判断するために評価されるべきである。

膵炎

リナグリプチンの市販後使用中に急性膵炎が報告されていることを患者に知らせる。 急性膵炎の特徴的な症状であることを患者に知らせ、時には嘔吐を伴うこともあれば伴わないこともありますが、背中に放射する持続的な重度の腹痛が急性膵炎の特徴的な症状であることを患者に知らせる。 永続的な重度の腹痛が発生した場合は、速やかにJENTADUETO XRを中止し、医師に連絡するように患者に指示します。

心不全

心不全の徴候と症状を患者に知らせる。 JENTADUETO XRを開始する前に、患者は心不全の病歴または中等度から重度の腎障害を含む心不全の他の危険因子について尋ねられるべきである。 息切れの増加、体重の急激な増加、足の腫れなど、心不全の症状が発生した場合は、できるだけ早く医療提供者に連絡するように患者に指示します。

腎機能のモニタリング

は、JENTADUETO XRによる治療を受ける際に、腎機能および血液学的パラメータの定期的な検査の重要性について患者に知らせる。

腎機能が正常であることが確認されるまで、JENTADUETO XRの一時的な中止が必要になる可能性があるため、外科的または放射線学的処置の前にJENTADUETO XRを服用していることを医師に通知するよう患者に指示する。

低血糖

JENTADUETO XRをインスリン分泌促進剤（スルホニルウレアなど）と組み合わせて使用すると低血糖のリスクが増加し、低血糖のリスクを軽減するために低用量のインスリン分泌促進剤が必要になる可能性があることを患者に通知する。

過敏反応

は、リナグリプチン（JENTADUETO XRの成分の一つ）の市販後の使用中に、アナフィラキシー、血管浮腫、剥離性皮膚状態などの重篤なアレルギー反応が報告されていることを患者に知らせる。 アレルギー反応の症状（発疹、皮膚の剥離または剥離、蕁麻疹、皮膚の腫れ、または呼吸または嚥下困難を引き起こす可能性のある顔、唇、舌、喉の腫れなど）が発

アルコール摂取

JENTADUETO XRを受けている間、急性または慢性の過剰なアルコール摂取に対して患者に警告する。

投与指示

JENTADUETO XRを服用している患者に、錠剤は全体を飲み込んではならず、分割、粉砕、溶解、または噛んではならず、不完全に溶解したJENTADUETO XR錠剤は糞便中で排除される可能性があることを通知する。 患者は、糞便中に錠剤が見られる場合、この発見を医療提供者に報告すべきであると言われるべきである。

血糖およびA1Cモニタリング

は、すべての糖尿病治療に対する応答は、血糖およびA1Cレベルの定期的な測定によって監視されるべきであ A1Cの監視は長期glycemic制御を評価するために特に有用である。

腎機能およびその他の血液学的パラメータモニタリング

は、血液学的パラメータ（例えば、ヘモグロビン/ヘマトクリットおよび赤血球指数）および腎機能（例、eGFR）の初期および定期的なモニタリングを少なくとも年間ベースで実施すべきであることを患者に通知する。

重度で無効な関節痛

は、このクラスの薬物で重度で無効な関節痛が発生する可能性があることを患者に通知します。 症状の発症までの時間は、一日から数年の範囲であり得る。 重度の関節痛が発生した場合は、医師の診察を受けるように患者に指示する。

水疱性類天疱瘡

このクラスの薬物で水疱性類天疱瘡が発生する可能性があることを患者に知らせる。 水疱やびらんが発生した場合は、医師の診察を受けるように患者に指示します。

妊娠

メトホルミンによる治療は、排卵に及ぼす影響により、閉経前の無排卵女性の一部で意図しない妊娠をもたらす可能性があることを女性患者

非臨床毒性学

発癌、変異誘発、不妊障害

JENTADUETO XR

発癌、変異誘発、不妊障害を評価するためにJENTADUETO XRの組み合わせ製品を用いた動物研究は行われていない。 13週までのラットの一般的な毒性の調査はlinagliptin/metforminのcoadministeredと行われました。

以下のデータは、リナグリプチンとメトホルミンを個別に用いた研究の知見に基づいています。

リナグリプチン

リナグリプチンは、6、18、および60mg/kgの用量で2年間の研究で雄および雌ラットの腫瘍の発生率を増加させなかった。 60mg/kgの最高用量は、AUC曝露に基づいて5mg/日の臨床用量の約418倍である。 リナグリプチンは、2年間の研究でマウスの腫瘍の発生率を80mg/kg（男性）および25mg/kg（女性）までの用量、またはAUC曝露に基づく臨床用量の約35および270倍 雌マウス（80mg/kg）におけるリナグリプチンの高用量は、AUC暴露に基づいて臨床用量の約215倍でリンパ腫の発生率を増加させた。

リナグリプチンは、エイムズ細菌変異原性アッセイ、ヒトリンパ球における染色体異常試験、およびin vivo小核アッセイにおいて、代謝活性化の有無にかかわらず、変異原性またはclastogenicではなかった。

ラットの生殖能力試験では、リナグリプチンは、240mg/kg（AUC曝露に基づく臨床用量の約943倍）の最高用量まで、初期胚発生、交配、生殖能力、または生きた若

メトホルミン塩酸塩

Sprague Dawleyラットでは、男性で150、300、および450mg/kg/日、女性で150、450、900、および1200mg/kg/日の用量で長期発癌性研究が行われている。 これらの用量は、体表面積の比較に基づいて、男性では約２、４、および８倍、女性では３、７、１ ２、および１ ６倍であり、最大推奨ヒト１日用量は、２ ０ ０ ０ｍｇ／ｋｇ／日である。 メトホルミンによる発癌性の証拠は雄または雌ラットでは見出されなかった。 発癌性の調査はまた行われましたTg.AC 2000mg/kg/日までの用量でトランスジェニックマウスは皮膚に適用されます。 雄または雌のマウスでは発癌性の証拠は観察されなかった。

エイムズ試験、遺伝子変異試験（マウスリンパ腫細胞）、染色体異常試験（ヒトリンパ球）およびin vivoマウス小核試験での遺伝毒性評価は陰性であった。

雄または雌のラットの受精能は、600mg/kg/日という高用量で投与した場合、メトホルミンの影響を受けませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中の女性でのJENTADUETO XRおよびリナグリプチンの使用に関する限られたデータは、主要な先天性欠損および流産のJENTADUETO XR関連またはリナグリプチン関連のリスクを知らせるのに十分ではない。 妊娠の間のmetforminの使用との出版された調査はmetforminおよび主要な生まれつきの欠陥または不成功の危険の明確な連合を報告しませんでした。 妊娠中の制御が不十分な糖尿病に関連する母親と胎児へのリスクがあります。

動物生殖研究では、リナグリプチンとメトホルミンの組み合わせを、臓器形成期間中に妊娠ラットに、暴露に基づいて最大推奨臨床用量と同様の用量で投与した場合、有害な発生効果は観察されなかった。

主要な先天性欠損の推定バックグラウンドリスクは、hba1C>7の妊娠前糖尿病の女性で6-10％であり、Hba1C>10の女性で20-25％と高いことが報告されている。 示された人口のための流産の推定された背景リスクは不明である。 米国では 一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4％および15-20％である。

臨床上の考慮事項

疾患に関連する母体および/または胚/胎児リスク

妊娠中の糖尿病の制御が不十分であると、糖尿病性ケトアシドーシス、子癇前症、およ 不完全に制御された糖尿病は主要な生まれつきの欠陥、まだ生れおよびmacrosomia関連疾病率のための胎児の危険を高めます。

データ

ヒトデータ

市販後の研究から発表されたデータは、メトホルミンを妊娠中に使用した場合のメトホルミンとの明確な関連、および主要な先天性欠損、流産、ま しかし、これらの研究は、小さなサンプルサイズと矛盾したコンパレータグループを含む方法論的限界のために、メトホルミン関連リスクの欠如を確

動物データ

Jentadueto XRの成分であるリナグリプチンとメトホルミンは、臓器形成期間中に妊娠中のWistar Hanラットに共投与されました。 暴露に基づいて、最大推奨臨床用量と同様の用量では、有害な発達転帰は観察されなかった。 母体毒性に関連する高用量では、組み合わせのメトホルミン成分は、暴露に基づいて、臨床用量の≥9倍の2000mgで胎児の肋骨および肩甲骨の奇形の発

リナグリプチン

リナグリプチンを妊娠中のWistar HanラットおよびHimalayanウサギにそれぞれ240mg/kgおよび150mg/kgまでの用量で投与した場合、有害な発達転帰は観察されなかった。 これらの線量は露出に基づいておよそ943回（ラット）および1943回（ウサギ）5つのmgの臨床線量を、表します。 有害な機能的、行動的、または生殖結果は、妊娠6日目から授乳21日目までのリナグリプチンのWistar Hanラットへの投与後の子孫では、暴露に基づいて49倍の5mgの臨床用量で観察されなかった。

メトホルミン塩酸塩：

メトホルミン塩酸塩は、臓器形成期間中に600mg/kg/日まで妊娠したウサギに投与した場合、有害な発達効果を引き起こさなかった。 これは、体表面積に基づいて、2000mgの臨床用量の約6倍の暴露を表す。

泌乳

リスク概要

ヒト乳中のジェンタデュエトXRまたはリナグリプチンの存在、母乳育児への影響、または牛乳生産への影響に関する情報はあ しかし、リナグリプチンはラットミルク中に存在する。 限られた出版された調査はmetforminが人間のミルクにあることを報告します。 但し、母乳で育てられた幼児に対するmetforminの効果および牛乳生産に対するmetforminの効果の利用できる情報を定める不十分な情報がありません。 したがって、母乳育児の発達および健康上の利点は、母親のJENTADUETO XRに対する臨床的必要性およびJENTADUETO XRまたは根底にある母親の状態からの母乳育児の子

データ

公表された臨床泌乳研究では、メトホルミンはヒトミルク中に存在し、乳児の用量は母体の体重調整用量の約0.11％から1％、牛乳/血漿比は0.13から1の範囲であることが報告されている。 但し、調査は小さいサンプルサイズおよび幼児で集められる限られた不利なでき事データのために授乳期の間にmetforminの使用の危険を完全に確立するよ

生殖能力のある女性と男性

メトホルミンによる治療は一部の無排卵女性で排卵を引き起こす可能性があるため、閉経前の女性と意図しない妊娠の可能性について議論する。

小児用

18歳未満の小児患者におけるJENTADUETO XRの安全性と有効性は確立されていません。

高齢者の使用

リナグリプチンは腎臓から排泄されるのは最小限であるが、メトホルミンは腎臓から実質的に排泄される。

リナグリプチン

リナグリプチン5mgで治療された2型糖尿病患者は4040人で、リナグリプチンの臨床試験では15人であり、1085人（27％）が65歳以上、131人（3％）が75歳以上であった。 これらの患者のうち、2566は12の二重盲検プラセボ対照研究に登録され、591（23％）は65歳以上であり、82（3％）は75歳以上であった。 安全性または有効性の全体的な違いは、65歳以上の患者と若い患者の間で観察されませんでした。 従って、線量の調節は年配の人口で推薦されません。 リナグリプチンの臨床研究では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていないが、一部の高齢者の感受性が高いことを排除することはできない。

メトホルミン

メトホルミンの対照臨床研究には、高齢患者の反応が若年患者と異なるかどうかを判断するのに十分な数の高齢患者が含まれていませんでしたが、他の報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応の違いは確認されていませんでした。 一般に、高齢の患者のための用量選択は、通常、肝、腎、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度の増加および乳酸アシドーシスのリスクの高いことを反映して、投与範囲の下限から開始するように慎重でなければならない。 高齢患者の腎機能をより頻繁に評価する。

腎障害

メトホルミンは腎臓から実質的に排泄され、メトホルミンの蓄積および乳酸アシドーシスのリスクは腎障害の程度とともに増加する。 JENTADUETO XRは、重度の腎障害には禁忌である：推定糸球体濾過率（eGFR）が30mL/分/1.73m2未満の患者。

腎障害の証拠によりJENTADUETO XRが中止された場合、リナグリプチンは5mgの同じ総一日用量で単一のエンティティ錠剤として継続することができます。 腎障害のある患者では、リナグリプチンの用量調整は推奨されません。

肝障害

肝障害を有する患者におけるメトホルミンの使用は、乳酸アシドーシスのいくつかの症例と関連している。 JENTADUETO XRは、肝障害のある患者には推奨されません。