O-フェニルフェノールおよびそのナトリウムおよびカリウム塩:毒性評価

オルトフェニルフェノール(OPP)およびそのナトリウム(SOPP)およびカリウム(POPP)塩は、殺菌剤および消毒剤として使用される。 特にOPPとSOPPの広範な使用、消費者への暴露の可能性、およびいくつかの「重要な」所見のために、毒性データベースは非常に広範かつ複雑です。 実験動物では、これらの化合物の単回経口および経皮投与後の毒性は低い。 皮膚および粘膜については、OPPは刺激性とみなされ、SOPPおよびPOPPは腐食性とみなされなければならない。 多数の慢性毒性および生殖研究は、哺乳類生物におけるｏｐｐのエストロゲン様または他の内分泌効果の兆候を示さなかった。 ラット，マウス，ウサギにおけるＯＰＰまたはＳＯＰＰの投与後，催奇形性効果は観察されなかった。 ラットの二世代研究では，ＯＰＰは生殖に影響しなかった。 利用可能なデータは、免疫毒性特性に関連する可能性を示唆していない。 2年までのマウスへのOPPの高い食餌療法の集中の管理は新陳代謝の要求、帯状の退化、焦点hepatocellular壊死、および/またはレバーの色素形成への適応を示すhepatocellular変更 ある研究の雄マウスにおいてのみ、高い自発的発生率で肝細胞腫瘍を発症しやすい株を用いて、肝細胞腺腫の発生率が増加した。 肝細胞癌の発生率は治療の影響を受けなかった。 膀胱のウロテル（腎盂および乳頭の非常に高用量でも）は、ラットの繰り返し経口曝露後の主な標的組織である。 この変化は、最初は有糸分裂の増加、続いて単純な上皮過形成、乳頭状および/または結節状の形態に発達し、後に乳頭腫および移行性癌に至る。 膀胱内の結晶または石は、このカスケードにおいて決定的な役割を果たさない。 この点では、SOPPはOPPよりも効果的です。 雄のラットは女性よりもはるかに敏感です。 マウス、ハムスター、モルモット、および犬では、尿路上皮病変は非常に高い経口用量レベルでも発症しない。 ラットの知見は、OPPとSOPPだけでなく、ほぼすべての種類のエンドポイント/ターゲット上の代謝産物のための大きな遺伝毒性/変異原性データベースがある理由を説明している。 証拠の重さは、OPP/SOPPまたはそれらの代謝産物の遺伝毒性がウロテルの発癌性に対して決定的な役割を果たさないことを示唆している。 その中には、ラット膀胱上皮へのOPPのDNA結合の欠如、OPPとSOPPの違い、雄ラットと雌ラットの間、ラットとマウスの間（ほぼ同等の毒物動態にもかかわらず）、腫瘍が過形成を誘発する用量レベルでのみ発症するという事実がある。 さらに、非腫瘍性および腫瘍性膀胱の発生率および重症度の尿pH値（塩化アンモニウムまたは炭酸水素ナトリウムの供給によって変更される）への強い依存性は、非毒性作用様式の仮説と一致している。 最後に、OPPまたはその代謝産物の尿中濃度と膀胱における過形成/腫瘍の発生率との間には相関がない。 ラットおよび雄マウスにおける腫瘍形成効果は、非遺伝毒性作用機序に基づいて、高用量、性別および/または種特異的現象を表すと考えられ、したがって、OPPおよびその塩の適用リスクを評価する際に、従来の安全性アプローチのマージンが適切であるという結論を可能にする。