Parasympathomimetics

アレカの果実や種子には、ポリフェノール、脂肪、ビタミン、副交感神経系アルカロイドなどの様々な生化学物質が含まれています。 ポリフェノールは、主にカテキン、エピカテキン、ロイコシアニジン、ケルセチンなどのフラボノイドとタンニンから構成され、その代謝産物であるイソルハムネチン、リキリチゲニン、レスベラトロール、5,7,4′-トリヒドロキシ-3′,5′-ジメトキシフラボンなどがある。 Fats mainly include myristic acid, lauric acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, dodecanoic acid, decanoic acid, tetradecanoic acid and hexadecanoic acid, vanillic acid, gallic acid, ferulic acid, de-O-methyllasiodiplodin, beta-sitosterol, cycloartenol, stigmasta-4-en-3-one, and 5,8-epidioxiergosta-6-22-dien-3beta. Minerals include calcium, phosphorus, and iron while vitamins include B6 and C. る）（図１および表１）（Ｃｈａｎｄａｋ，Ｃｈａｎｄａｋ，＜８ ８ ５ ４＞Ｒａｗｌａｎｉ，２ ０ １ ３；Ｓｅｎｔｈｉｌ Ａｍｕｄｈａｎ，Ｈａｚｅｅｎａ Ｂｅｇｕｍ，＜８ ８ ５ ４＞Ｈｅｂｂａｒ，２ ０ １ ２；Ｙａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ １ ３；Ｃｈａｎｄａｋ，＜８ ８ ５ ４＞Ｒａｗｌａｎｉ，２ ０ １ ３；Ｃｈａｎｄａｋ，＜８ ８ ５ ４＞Ｒａｗｌａｎｉ，２ ０ １ ３；Ｃｈａｎｄａｋ，＜８ ８ ５ ４＞Ｒａｗｌａｎｉ，２ ０ １ ３；Ｃｈａｎｄａｋ，＜８ ８ ５ ４＞Ｒａｗｌａｎｉ，２ ０ １ ４）。….., 2012). Arecolineのarecaの最も豊富なアルカロイドは非選択的なmuscarinicおよびニコチンの受容器のアゴニストとして、機能します。 これは、areca製剤の副交感神経刺激効果の原因である（Coppola&Mondola、2012）。 別様にarecolineおよびguvacolineに、arecaidineおよびguvacineは競争のγアミノ酪酸(GABA)の通風管の抑制剤として機能します。 それらは、腸上皮で発現されるＨ＋結合アミノ酸輸送体１（ＰＡＴ１、ＳＬＣ３ ６Ａ１）を介して腸細胞の膜を横切って輸送される。 Arecaidineはarecaによって作り出される向精神作用に責任がある校長であるようです。 対照的に、イソグバシンはＧＡＢＡ受容体作動薬であることが示されている（Ｖｏｉｇｔａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2013). さらに、イソグバシン、没食子酸、タンニン酸、およびジオスゲニンは、in vitroでアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を示している（表２）（Ghayur et al., 2011). うつ病の動物モデルで行われた研究では、arecaのアルコール性および水性画分は、モノアミンオキシダーゼA阻害およびセロトニンおよびノルアドレナリンの放出の両方を介して抗うつ効果を産生することが示されている。 しかし、試験されたアレカアルカロイドがこれらの効果を産生することができなかったことを考慮すると、抗うつ活性はポリフェノールの活性に関連していると考えられる（図2および3）（Abbas et al. ることを示唆しています。 多数の証拠は、アレカのエタノール抽出物が抗酸化、フリーラジカル掃気、および抗血小板活性を発揮することを示している（Ghayur et al. ら、２ ０ １ １；Ｊｅｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ２；Ｓｅｎｔｈｉｌ Ａｍｕｄｈａｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2012). 抗酸化活性はトコフェロールによって産生されるものと同様であり、アスコルビン酸によって産生されるものよりも高いようである（Kim,Kim,Kim,&Heo,1997）。 さらに、アレカ抽出物の抗炎症および鎮痛効果も前臨床試験において試験されている（Ｋｈａｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2011). 一方、末梢血単核細胞で行われた研究では、アレカ抽出物は、プロスタグランジンE2、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-1α、インターロイキン-1β、インターロイキン-6、およびインターロイキン-8の分泌を増加させるだけでなく、シクロオキシゲナーゼ-2および核酸化還元感受性因子NF-κ bの両方の発現を増加させる炎症を産生することができることが見出されている。 炎症がクルクミンなどの抗酸化物質によって弱毒化されることを考慮すると、この効果は酸化ストレスに関連していると考えられる（Chang et al., 2009, 2013). Areca抽出物の腹腔内投与で処理されたマウスの研究では、胸腺細胞の生存率の有意な用量依存的減少を示した。 25mg/kgのareca抽出物の用量で処理されたマウスは、胸腺細胞の総数および胸腺CD4+CD8+細胞の割合の著しい減少を生じた。 逆に、CD4およびCD8単一陽性およびCD4−CD8−細胞の割合は有意に増加した。 さらに、areca抽出物は、インターロイキン-2の産生を抑制し、casapase-3およびアポトーシス誘導因子の活性化を介して胸腺T細胞におけるアポトーシスを誘導した（Lee,Lin,Liu,Jan,&Wang,2014）。 この矛盾は、フェノール画分とアルカロイドが炎症および酸化活性に対して反対の効果を発揮するという事実によって説明されるかもしれない。 この仮説に沿って、ヒト臍帯静脈内皮細胞およびラット皮質ニューロンの両方で実施された研究は、アレコリンが酸化ストレスを増加させる細胞毒性を産生することができることを見出した(Hung et al. ら、２ ０ １ １；Ｓｈｉｈ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2010). さらに、ヒトケラチノサイトに関する研究は、arecaの慢性咀嚼に関連する口腔癌および粘膜下線維症が、arecolineおよび他のアルカロイドによって誘導される炎症お 2003;Thangjam&Kondaiah,2009)。 B16メラノーマ細胞における研究は、アレカ抽出物がメラニンの合成を阻害することができることを示している（Lee&Choi、1999）。 前癌状態はリシルオキシダーゼ、コラーゲンの架橋と細胞外マトリックスの組織化のために重要な銅活性化酵素の活性化から悪化します。 Arecaは、この酵素を活性化することができる強力な量の銅を含有する（Shieh et al., 2009). さらに、ヒアルロニダーゼ、エラスターゼおよびチロシナーゼ活性の阻害、ならびにコラーゲン合成および線維芽細胞増殖の両方の増加も実証されている。 これらの特性のために、アレカのフェノール画分は、化粧品のための潜在的な老化防止剤として提案されている（Lee&Choi、1999;Lee、Cho、Park、&Choi、2001）。 シュワン細胞に対して行われたｉｎｖｉｔｒｏ研究では，アレコリンは培地で処理した対照と比較して細胞の生存および伸長を支持することが示された。 著者らはまた、in vivoで末梢神経再生に対するアレコリンの効果を評価した。 彼らは、アレコリンが有髄軸索の数と密度を増加させ、重度の末梢神経損傷の治療に潜在的な応用を示唆していることを示した（Lee、Yao、Hsu、Chen、&Wu、2013）。 Arecaの抗菌効果は多数のpreclinical調査で調査されました。 唾液微生物に関する研究では、arecaのタンニン画分に存在するタンニン酸は、用量時間依存的にStreptococcus salivarius、Streptococcus mutans、およびFusobacterium nucleatumの成長を阻害することが分かった（de Miranda、van Wyk、van der Biji、&Basson、1996）。 さらに、arecaのフェノール画分は、5′-ヌクレオチダーゼ阻害を介してS.mutansの成長を阻害した（Iwamoto et al., 1991). Ｓ．ｍｕｔａｎｓの成長はミリスチン酸やオレイン酸のようなアレカ中に存在するいくつかの脂肪酸からも阻害された。 プロシアニジンは、代わりにS.mutansに存在するグルコシルトランスフェラーゼを阻害することができた（Hada,Kakiuhi,Hattori,&Namba,1989）。 最後に、予備の仕事はarecaのエキスがコレステロールおよびトリグリセリドの吸収のhypoglycemia、減少、抗高血圧薬の活動および容器弛緩の効果を作り出すことが 特に、糖尿病の動物モデルにおける研究は、arecaのアルカロイド抽出物の皮下投与が4-6時間持続する低血糖を決定することを見出した（Chempakam、1993）。 ら（Ｂｙｕｎ，Ｋｉｍ，Ｊｅｏｎ，Ｐａｒｋ，＜８ ８ ５ ４＞Ｃｈｏｉ，２ ０ ０ １；Ｊｅｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ２；Ｊｅｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ．,2000;Park,Jeon,Byun,Kim,&Choi,2002)。 逆に、マウス３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞における研究は、アレコリンが脂肪形成分化を阻害し、高脂血症、高血糖、およびインスリン抵抗性を引き起こすアデニリルシクラーゼ依存性脂肪分解を誘導することを示した（Ｈｓｕ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2010). Areca抽出物の用量関連の降圧効果は、ラットで証明されている。 この効果は比較薬剤として使用されるカプトプリルのそれのおよそ五倍有効でした。 In vitroでは、arecaから抽出されたタンニンは、強力なアンギオテンシン変換酵素阻害活性を産生している（Inokuchi et al., 1986). さらに、アレコリンは、一酸化窒素産生の活性化を介してヒト臍帯血管に対して弛緩効果を産生することができることが示されている（Kuo et al., 2005). しかしながら、アレコリンはまた、重度の血管疾患に潜在的に関連する内皮機能不全を引き起こす内皮細胞増殖を阻害することができる（Kuo et al., 2005).

図1. アレカアルカロイド

Arecaは以下のアルカロイドを含む：arecoline、arecaidine、guvacoline、guvacine、isoguvacine、およびコリン。 アレカイジンおよびグバシンは、石灰の存在下でのヒドロキシル化を介して、それぞれアレコリンおよびグバコリンから誘導される（Chandak et al. ら、２ ０ １ ３；Ｓｅｎｔｈｉｌ Ａｍｕｄｈａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ２；Ｙａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2012).

Figure 2. Neurobiological targets of all phytochemical compounds of the areca plant.

アレカ植物には、ポリフェノール、脂肪、ビタミン、副交感神経刺激性アルカロイドなどの様々な植物化学物質が含まれており、異なる神経生物学的標的に作用する。 図は、すべてのターゲットを一覧表示します(Abbas et al. ら、２ ０ １ ３；Ｃｈａｎｄａｋ ｅ ｔ ａ ｌ． 2013年;Coppola&Mondola,2012年;Dar&Amp;Khatoon,2000年;Ghayur et al. ら、２ ０ １ １；Ｓｅｎｔｈｉｌ Ａｍｕｄｈａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ２；Ｖｏｉｇｔａ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ １ ３；Ｙａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2012).

図3. 動物モデルにおけるarecaの抗うつ効果を仲介する神経生物学的標的。

アレカ抽出物は、動物モデルにおいて抗うつ作用を発揮する。 これらの効果は、上記で報告された標的に対する植物化学物質の活性に関連しているようである（Abbas et al.,2013;Dar&Khatoon,2000)。