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議論

コルヒチン毒性は、チューブリンの微小管への重合を防止することによって有糸分裂の中断を通 したがって、コルヒチンは身体のすべての細胞に吸収されるが、消化管および骨髄のような有糸分裂活性が増加した細胞に最も悪影響を及ぼす。 コルヒチン中毒は古典的に3つの段階で提示されます。 <24hの初期段階は、腹痛、悪心、嘔吐、下痢などのGI症状を特徴とする。 摂取後2日目から7日目までの第二段階は最も危険であり、骨髄抑制、腎臓および肝不全、ARDS、不整脈および心血管崩壊、および神経筋関与を含む多臓器不全 第三段階は、コルヒチン中毒から回復した患者にのみ見られる。 それは通常7日目後に器官の失敗、反動の白血球増加症および脱毛症の決断があるとき始まります。

コルヒチンの薬物動態は複雑である。 それはGI地域から急速に吸収され、一次速度論に続く脱アセチル化を含むレバーによって主に新陳代謝します。 その後、10-20％の腎排泄を伴う有意な腸肝再循環がある。 肝臓および腎不全の患者では、薬物のクリアランスが有意に延長される。 吸収の後で、コルヒチンは重く蛋白質の区切られるすべてのティッシュに急速に配られます。

Filkenstein et al. >0の摂取後に高死亡者数が報告されている。5mg/kgのコルヒチンで、報告されている致死量は7-26mgである。 コルヒチンの過剰摂取を調べる大規模なフランスのシリーズでは、>0.8mg/kgの用量は、ほとんど常に72時間以内に死亡を引き起こした。 私たちの患者は、報告されているコルヒチンの最高の非致命的な用量であるコルヒチンの約1.38mg/kgを摂取しました。 彼女の生存は、早期提示、活性炭とのタイムリーな介入、NACおよび多臓器不全に対する正確な支持療法の組み合わせによるものである可能性が高い。

私たちの患者は、摂取から一時間以内に提示することが幸運でした。 活性炭は、摂取の2時間以内に開始され、36時間の合計のために継続されました。 血しょう蛋白質へのコルヒチンの高い類縁および配分の大きい容積が原因で、hemodialysisおよびhemoperfusionは両方コルヒチンの毒性の激しい管理の限られた役割を果 興味深いことに、コルヒチン特異的Fabフラグメント抗体は、重度のコルヒチン中毒の治療に正常に使用されています; しかし、そのような治療法はカナダでは市販されておらず、私たちの患者でのその使用を排除しています。

この患者にはかなりの量のNACも使用されました。 特定のNACプロトコルはコルヒチンのために利用できないように我々は、アセトアミノフェンの過剰摂取のためのNACプロトコルを利用しました。 NACはacetaminophenの過剰摂取、HIV/AIDS、嚢胞性線維症、等を含むいろいろな条件の処置で前に使用されました。 それは酸化剤誘発の細胞の損傷およびapoptosisによって細胞死を減らすことによって酸化防止の特性を表わします。 我々は、この患者で使用されるNACは、内因性抗酸化剤に対するコルヒチンの阻害効果を相殺し、アポトーシスによる細胞死を減少させ、コルヒチンの摂取の非常に高用量にもかかわらず、彼女の生存に貢献している可能性があると仮定した。

腎不全に対するコルヒチン毒性の正確なメカニズムは知られていない。 それは低血圧、容積の枯渇、横紋筋融解症および多臓器不全のような多数の要因が原因であるかもしれません。 しかし、コルヒチンは近位尿細管に直接毒性を有する可能性がある。 重度の中毒の症例は、代謝性アシドーシス、進行性無尿症および尿毒症の支持手段として、常に腎補充療法を要求した。 私たちの患者は幸いにもコルヒチンによる急性腎損傷の可逆性を実証し、摂取後5週間彼女の腎機能を回復しました。 生検が行われなかったため、損傷の正確な領域を決定することはできません。

多臓器不全に対する標準的な支持療法に加えて、敗血症の管理に特別な注意が払われた。 発熱とWBCの上昇の両方が、コルヒチン中毒に直面した敗血症の信頼性の低い指標である可能性があります。 持続性発熱は敗血症の非存在下でのコルヒチン毒性自体の特徴であることが多い;末梢WBCについては、急性摂取後の末梢白血球増加症から始まり、中毒の第2段階で白血球減少症が続き、最終的には解消期にリバウンド白血球増加症が観察される。 患者では，熱性好中球減少症プロトコールは菌血症と肺炎の両方を有することが判明したため，救命であることが判明した。 しかし、解決段階では、彼女の抗生物質は慎重に彼女の発熱と白血球増加症は、敗血症ではなくコルヒチン毒性のリバウンド効果とより一致していた

彼女の入院の終わりまでに、私たちの患者の主な症状は、足下脱毛症と足指の壊疽であり、これは心血管崩壊に直面してinotropesとpressorsを積極的に使用したことに起因する可能性がありました。

要約すると、多臓器不全と長期透析の合併症にもかかわらず、大量のコルヒチン過剰摂取後の回復に成功した症例を提示する。 我々は、コルヒチンの生理学的毒性作用を理解し、多介入アプローチでそれらに対処することは、この薬の過剰摂取から将来の死亡を防ぐことができるこ