X連鎖レチノスキシス

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X連鎖レチノスキシス

特徴的にxリンクされた若年性網膜剥離患者で見られるように中心窩微小嚢胞の変化。
X連鎖若年性網膜剥離患者に特徴的に見られる中心窩微小嚢胞性変化。 ©2020American Academy of Ophthalmology

ICD-10

X連鎖網膜裂孔（XLRS）は、男性の早期視力喪失を引き起こす可能性のある遺伝性網膜障害である。

X-linked Retinoschisis、またはX-Linked Juvenile Retinoschisisは、細胞間接着および網膜細胞組織に関与するタンパク質であるretinoschisinをコードするRS1遺伝子の変異によって引き起こされる網膜のまれな先天性疾患である。 X連鎖網膜裂孔は、若年性網膜裂孔、先天性網膜裂孔、若年性黄斑変性/ジストロフィー、変性性網膜裂孔、および網膜の硝子体ベールとも呼ばれている。

疾患

x連鎖網膜症は、15,000人に1人から30,000人程度の有病率を持ち、男性の若年性黄斑変性症の主な原因の一つです。 それは生命の最初の十年に始まる対称的な両側の黄斑の介入によって特徴付けられます。 それは蛋白質のretinoschisinをコードするXp22.1-p22.3のRS1遺伝子の突然変異の大きい変化によって引き起こされます。 このタンパク質は、細胞間接着およびおそらく網膜細胞組織に関与している。 Xリンクされたretinoschisisは完全な浸透度および可変的な表現力のXリンクされた方法で受継がれます。 ほとんどの影響を受けた個体は男性であり、ヘテロ接合性の女性はめったに影響を受けない。 ただし、retinoschisisは非consanguinous女性で報告されました。 表現型は、同じ遺伝子型内であっても著しく可変であり得、末梢網膜を含むことができる。

病態生理

X連鎖レチノスキシスは、Xp22.1-p22.3上のRS1の変異にリンクされています。 この遺伝子は、光受容体によって分泌されるレチノスキシンと呼ばれる224アミノ酸タンパク質をコードしている。 このタンパク質は網膜全体に見られ、α βクリスタリンおよびβ2-ラミニンとの相互作用を介して細胞-細胞接着および細胞間マトリックス網膜アーキテクチャ開発に関与していると考えられている。 病理組織学的検査では，Ｘ連鎖網膜裂孔の分裂は主に神経線維層で起こる。

診断

眼振、斜視、遠視、中心窩外視、出血、または網膜剥離を伴う幼児期に存在する可能性があるが、視力低下を訴える学齢期に典型的に存在する患者。 しかし、同じ変異を有する患者であっても、正常な視力から法的失明に至るまで、疾患の重症度には広い変動性がある。 X連鎖網膜剥離はまた、自発的な硝子体出血または網膜剥離として存在することがあります。 これらの合併症は一般的に起こり、完全な視力喪失の主な原因である。

X連鎖相続と一致する家族歴についてお問い合わせください。

健診

中心窩retinoschisisを持つ子供のOptos写真

同じ遺伝子変異を有する患者であっても、患者の間で疾患の重症度に大きな変動がある。 より若い患者が斜視か眼振と先に示すかもしれないが、患者は普通学校の難しさの不平を言って示します。 視力は20/20から失明までの範囲であり、schisisの量および位置に依存する。 最初の提示では、影響を受けた男性は、典型的には20/60から20/120の視力を有する。 人生の第一および第二十年の間に、視力はわずかに悪化するかもしれませんが、その後、ゆっくりと進行性黄斑萎縮が発生する可能性がある第五または第六十年まで、比較的安定したままです。 視力喪失は後に法的失明に進行する可能性がある（acuity<20/200）。

周辺視力は影響を受けていない領域では正常である可能性があります。 絶対暗点は、しばしば下側側部である末梢網膜裂孔の領域に存在する可能性がある。 色覚はしばしば正常である。

眼底検査では、患者の98-100％が中心窩schisisを有しており、中心窩から放射するスポークホイールパターンと網膜の薄い層のドーム状の隆起として注目されている。 これは、赤色のない光を使用して検眼鏡検査でより容易に識別することができる。 Schisisは黄斑に最も頻繁にありますが、患者の半分以上の周辺部に発生します。 水疱性網膜剥離は、時間の経過とともに改善する可能性があります。 個人>50歳は、一般的に黄斑に色素変化と網膜色素上皮萎縮を持っています。 網膜裂孔の内側の網膜は、大きな楕円形の隙間を発達させることができる。

網膜下線状線維症、色素沈着、白い網膜斑点、血管減衰、および血管被覆も存在する可能性がある。 極端な場合には、内層は存在せず、硝子体ベールと呼ばれる硝子体腔に浮遊する網膜血管のみが存在する。 硬化した血管からなる末梢樹状状病変が認められることがある。

視覚機能は網膜剥離への進行に伴って重度に制限されることがあり、これは最も頻繁にrhegmatogenousであり、症例の5-20％で起こる。 硝子体出血は、特に末梢schisisと、別の一般的な合併症であり、剥奪弱視につながる可能性があります。 出血はまたschisis腔の内で起こるかもしれません。

その他の合併症には、網膜内分裂、網膜下滲出液、血管新生緑内障、黄斑引きずり、および視神経萎縮が含まれる。

診断手順

  • デジタル眼底写真：子供の検査に役立つ可能性があります
  • 赤のない照明：中心窩schisisの領域を強調するのに役立つ可能性があります
  • 眼底自: 増加した眼底自家蛍光は、中心窩schisisの領域を強調するのに役立ちます

中心窩retinoschisisを持つ子供の眼底自家蛍光写真

  • 光コヒーレンス断層撮影（OCT）：表在神経網膜におけるschisisと網膜の薄化。 ほとんどの学齢期の子供では、しばしば中心窩周囲の小さな嚢胞様の空間および中心窩内の大きな嚢胞様の空間がある。 青年期の後で、嚢胞性スペースは増加する年齢の包嚢の平らになることのために明白ようにではないかもしれません。 これらの嚢胞性空間は、主に神経線維層に生じる。 OCTは、眼底検査では見えない可能性のあるschisisの領域を明らかにすることができます。

中心窩retinoschisisを持つ子供のOCT

  • フルオレセイン血管造影：特徴的な花弁状黄斑漏出を示す嚢胞様黄斑浮腫（CME）から中心窩（花弁状漏出がなく、後期に裂孔腔に色素のプールを示すことがある）を区別することができる。 若い人では、それは正常かもしれません。 高齢の個体では、網膜色素上皮に萎縮性変化がある可能性がある。
  • 全磁場網膜電図（ffERG）：電気陰性（保存されたa波、”負の波形”を持つ減少したb波）。 これは電気陰性ERGのための差動が他の複数の網膜の無秩序を含んでいるので診断ではないです、病気が進歩すると同時にa波は減り何人かの冒された個人は技術的に正常なERGを持つことができます。
  • RS1遺伝子の変異の遺伝子検査は、診断を確認することができます。 RS1遺伝子における200以上の疾患を引き起こす変異が同定されている。

実験室試験

レチノスキシンをコードするRS1遺伝子の遺伝子検査が利用可能です。

鑑別診断

  • 常染色体優性および劣性schisisは異なる遺伝パターンを有し、正常なffERGを有する可能性がある
  • Goldmann-Favre（強化されたSコーン症候群）は、nyctalopiaおよび色素凝集を関連している
  • 変性網膜裂傷は、典型的には高齢者
  • 支配的に遺伝している。CMEおよびCMEのその他の原因
  • イールズ病
  • ワーグナー症候群
  • アルポート症候群

管理

10歳の方<: 小児科の眼科医または網膜の専門家による年次評価。

患者教育：頭部外傷および高接触/衝撃スポーツを避ける

弱視：特に重度の網膜剥離、遠視、または硝子体出血または網膜剥離の手術後に弱視を治療する。

遺伝カウンセリング：男性患者は、すべての娘（無症候性のヘテロ接合体キャリアである可能性が最も高い）に変異を渡すが、息子に変異を渡すことはないと助言されるべきである。 女性のキャリアは突然変異を渡す50％の確率を持っています-突然変異を継承するすべての息子が影響を受け、突然変異を継承する娘は無症候性のキャ

低視力の人のために：低視力補助（大型印刷教科書）、教室の前に優先席、高コントラストの配布資料。

医療療法

炭酸脱水酵素阻害剤は、OCTに見られるschisis空洞を改善するのに役立つかもしれません。 項目dorzolamideか全身のacetazolamideはOCTの嚢胞性現われるスペースの改善で有利であるために両方報告されました。 臨床改善は視力の改善および嚢胞性の液体の減少とOCT.で監視することができます。

ノックアウトマウスにおける眼内RS1による遺伝子治療は、b波機能を回復しました。 ２ ０ １ ５年に、２つのヒトＸＬＲＳ遺伝子治療試験が開始された（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｙｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ ＮＣＴ０ ２ ３ １ ７ ８ ８ ７；ＡＧＴＣ，Ｉｎｃ：Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ ＮＣＴ０ ２ ４ １ ６ ６ ２）。

  • NEI試験は、ヒトにおける遺伝子導入ベクター（AVV-RS1）の安全性を評価しています。 それはまた目の発火を引き起こしたより高い投薬で1人の個人のschisisキャビティの閉鎖を見つけました。
  • AGTC試験は、x連鎖網膜症患者におけるレチノスキシンを発現する組換えアデノ随伴ウイルスベクター（raav2tyf-CB-hrs1）の安全性と有効性を評価しています。 この研究は、炎症および陽性の臨床治療徴候の欠如のために中止された。

手術

  • 網膜剥離や硝子体出血などの合併症は外科的介入が必要な場合があります。
  • レーザー光凝固は網膜剥離を防ぐ可能性があります。 しかし、それはまた、剥離を誘導することができます。
  • 外部排水も試みられています。

予後

発症は通常、人生の最初の十年に起こり、最初の提示時の視力（VA）は通常20/60から20/120です。 ＶＡは、しばしば、第１および第２の数十年で悪化するが、その後、典型的には、第５または第６の数十年まで安定である（黄斑萎縮によるＶＡのいくらかの減少が 第六または第七十年までに、VAは法的失明に陥る可能性があります（すなわち、VA<20/200）。

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