Zyclara

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警告

は注意セクションの一部として含まれています。

使用上の注意

局所皮膚反応

激しい局所皮膚反応皮膚の泣きや侵食を含むことは、ZYCLARACreamを数回塗布した後に発生する可能性があり、投薬の中断を必 ZYCLARAのクリームにホストの病気対chronicgraftを含む皮の炎症性状態を、悪化させる潜在性があります。

重度の局所炎症女性の外性器の反応は、重度の外陰部腫脹につながる可能性があります。重度の外陰部腫脹は尿閉につながる可能性があります。 投薬は厳しい外陰部の膨張のためにbeinterruptedか、または中断されるべきです。

ジクララクリームの投与は、以前の薬物または外科的治療から皮膚が治癒するまでは推奨されません。

全身反応

インフルエンザ様の徴候および症状は、局所的な皮膚反応を伴うか、またはそれに先行する可能性があり、疲労、吐き気、発熱、筋痛症、関節痛、倦怠感および悪寒を含む可能性がある。 中断投与と患者の評価を考慮する必要があります。

リンパ節腫脹は、zyclaraクリームで治療された光線性角化症の被験者の2％、3.75％、ZYCLARAクリームで治療された被験者の3％、2.5％で発生した。この反応は、治療完了後4週間ですべての被験者で解決した。

紫外線暴露リスク

ジクララクリームの使用中は、日光（サンランプを含む）への暴露を避けるか、または最小限に抑える必要があります。 患者ZYCLARACreamを使用するときは、防護服（帽子など）を使用するように警告する必要があります。 日焼けのある患者は、回復するまでZYCLARAクリームを使用しないように助言されるべきである。 かなりの太陽の露出があるかもしれない患者、例えば、due totheirの職業、およびsunlightshouldへの固有の感受性のそれらの患者はZYCLARAのクリームを使用するとき注意に運動

動物写真発癌性の研究では、イミキモドクリームは皮膚腫瘍形成までの時間を短縮した。 紫外線の増強カルシノーゲン性は必ずしも光毒性メカニズムに依存しない。従って、患者は自然なか人工的なsunlightexposureを最小にするか、または避けるべきです。

同時イミキモド使用による副作用のリスクの増加

ジクララクリームおよび他のイミキモド製品の同時使用は、同じ治療領域で、同じ有効成分（イミキモド）を含有し、局所皮膚反応のリスクおよび重症度を増加させる可能性があるため、避けるべきである。

ZYCLARA Creamおよび他のimiquimod製品の併用の安全性は確立されておらず、同じ有効成分（imiquimod）を含有しているため、全身反応のリスクおよび重症度を高める可能性があ

自己免疫疾患における免疫細胞活性化

ジクララクリームは、imiquimodが免疫細胞を活性化するため、既存の自己免疫状態の患者には注意が必要です。

患者カウンセリング情報

FDA承認のpatientlabeling(患者情報)

投与手順

ジクララクリームは、医師の指示に従って使用する必要があります。 ZYCLARAのクリームは外的な使用だけのためである。 目、唇、鼻孔、肛門および膣との接触は避けるべきです。

処置区域は包帯されるか、または別の方法で塞がれるべきではないです。 部分的に使用されたパケットは破棄され、再利用されないようにしてください。 ポンプは、完全な治療の完了後に廃棄する必要がありますコース。 処方者は、ZYCLARAクリーム療法の利点を最大化する。

ジクララクリームを塗布する前と後に手を洗うことをお勧めします。

局所皮膚反応

患者は、ジクララクリームによる治療中に局所皮膚反応を経験することがある。 潜在的な局所皮膚反応には、紅斑、浮腫、びらん/潰瘍形成、泣き/滲出液、剥離/スケーリング/乾燥、および痂皮形成/痂皮形成が含まれる。 これらの反作用は穏やかから厳しいinintensityまで及ぶことができ、周囲の皮に適用場所を越えて伸びるかもしれません。患者はまたむずむずさせること、苛立ちまたは苦痛のような適用場所の反作用を経験するかもしれません。

局所的な皮膚反応は、患者が治療から休息期間を必要とするような強度である可能性がある。ZYCLARAクリームによる治療は、皮膚反応があった後に再開することができる医師によって決定されたように、subsided。 但し、光線性角化症のために、eachtreatment周期は逃された線量のorrestの期間による2週を越えて拡張されるべきではないです。 外部生殖器疣贅の場合、治療を延長すべきではありません逃した用量または休息期間のために8週間を要します。 患者は彼らの毎日の活動を制限するか、または禁止するか、またはクリームのmakescontinued適用を困難にする適用場所で印か徴候を経験すれば彼らの医者にすみやかにcontacttheirの医者に連絡するべきです。

局所的な皮膚反応のため、治療中および治癒するまで、治療領域は正常な皮膚とは著しく異なる可能性があります。 局在化した色素沈着低下および色素沈着過多は、イミキモドクリームの使用後に報告されている。 これらの皮膚の色の変化は、一部の患者では永久的であり得る。

全身反応

患者は、ジクララクリームによる治療中にフル様の全身徴候および症状を経験することがある。全身の徴候および症状には、疲労、悪心、発熱、筋肉痛、倦怠感、関節痛、および悪寒が含まれ得る。 投薬の中断および患者の評価を考慮する必要があります。

光線性角化症（AK）の治療を受けている患者

投与は、患部（顔全体または脱毛頭皮）の皮膚に2週間の治療サイクルを2週間の無治療期間で区切って投与する前に一日一回投与される。 但し、thetreatmentの期間は2つの2週の処置周期のduetoの逃された線量か残りの期間を越えて拡張されるべきではないです。 すべての光線性角化症がなくなっているように見えても、治療は完全な治療コースのために継続すべきである。

ジクララクリームを塗布する前と後に手を洗うことをお勧めします。 クリームを適用する前に、患者は穏やかな石鹸および水のandallowが付いている処置区域を完全に乾燥するために洗浄するべきです。

ZYCLARACreamの塗布の後の処置区域が穏やかな石鹸および水と8時間洗浄されることが推薦されます。

AKの治療のためにZYCLARACreamを使用しているほとんどの患者は、通常の投与で適用部位で紅斑、剥離/スケーリング/乾燥およびキャビング/痂皮を経験する。

日焼け止めの使用が奨励され、患者はZYCLARAクリームを使用している間、自然または人工的な日焼け（日焼けベッドまたはUVA/B治療）への暴露を最小限に抑えるか、ま

治療中に治療領域に追加の病変が現れることがあります。

外性器疣贅（EGW）の治療を受けている患者

投薬は、罹患した疣贅領域の皮膚に一日一回投与される。 ジクララクリーム治療は、生殖器/肛門周囲疣贅の総クリアランスがあるまで、または最大8週間継続する。

ジクララクリーム塗布後約8時間、マイルドな石鹸と水で洗浄することをお勧めします。

患者は、紅斑、びらん、滲出液、剥離/スケーリング、疥癬/痂皮および適用部位または周囲領域における浮腫などの局所皮膚反応を経験するのが一般的である。

ZYCLARA Creamが皮膚にある間は、性的（性器、肛門、経口）接触は避けるべきです。 膣内のzyclaraクリームの適用は内部とみなされ、避けるべきである。敏感な湿った表面のローカル皮の反作用が苦痛か膨張のcanresult、尿を渡すことで難しさを引き起こすかもしれないので女性の患者は膣のopeningofでクリームを

包皮の下の疣贅を治療している割礼を受けていない男性は、包皮を撤回し、毎日その領域を清掃する必要があります。

ジクララクリームは治療法ではないため、新しい疣贅が治療中に発症する可能性があります。

ジクララクリームが性器/肛門周囲疣贅の伝達に及ぼす影響は不明である。

ジクララクリームは膣や膣の横隔膜が弱くなることがありますので、同時使用はお勧めしません。

重度の局所的な皮膚反応が発生した場合は、ミルク石鹸と水で治療領域を洗浄することによってクリームを除去する必要があります。

非臨床毒性

発癌、変異誘発、不妊障害

経口（gavage）ラット癌原性試験では、イミキモドをWistarラットに2X/週（最大6mg/kg/日）または毎日（3mg/kg/日）の投与スケジュールで24ヶ月間投与した。 非治療関連腫瘍は、経口ラット発癌性試験において、6mg/kg投与2X/週infemaleラット（毎週AUC比較に基づく7.1X MRHD）、4mg/kg投与2x/週雄ラット（毎週AUC比較に基づく6.1X MRHD）、または3mg/kg投与7X/週雄および雌ラット（毎週AUC比較に基づく12X MRHD）で試験された最高用量まで認められた。

皮膚マウス癌原性試験では、イミキモッドクリーム（最大5mg/kg/適用イミキモッドor0.3％イミキモッドクリーム）をマウスの背中に3X/週24ヶ月間適用した。 肝腺腫および癌腫の発生率の統計的に有意な増加は、対照雄マウスと比較して高用量雄マウスで認められた（毎週のAUC比較に基づいて21XMRHD）。 皮膚乳頭腫の数の増加治療部位のみでビヒクルクリーム対照群動物で観察された。

52週間の皮膚写真発癌性試験では、慢性局所投与（3X/週）後の無毛マウスでは、皮膚腫瘍形成の発症までの時間の中央値が減少した; 処置の40週に先行している観察の12週）単独で車との紫外線放射（週ごとの5日）へのconcurrentexposureを用いる。 有効成分イミキモドをビヒクルクリームに添加することにより，ビヒクル効果を超えた腫よう発生に対する追加効果は認められなかった。

Imiquimodは、vitrogenotoxicity試験（Amesアッセイ、マウスリンパ腫L5178Yアッセイ、チャイニーズハムスター細胞染色体異常アッセイ、ヒトリンパ球染色体異常アッセイ、SHE細胞形質転換アッセイ）およびin vivo遺伝毒性試験（ラットおよびハムスター骨髄細胞遺伝学アッセイおよびマウス優性致死試験）の結果に基づいて、変異原性またはclastogenic電位の証拠を明らかにしなかった。

交配、妊娠、分娩および授乳を通じて、ラットへのイミキモッドの毎日の経口投与は、AUC比較に基づいて25x MRHDまでの用量で、成長、肥沃度または生殖に影

特定集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリC

妊娠中の女性を対象とした適切かつ十分に制御された研究はありません。 ZYCLARAクリームは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠する必要があります。

ヒト暴露の計算の動物倍数は、このセクションおよびセクション13.1に記載されている生殖毒性研究のための毎日の線量比較に基づいていました。 ヒト曝露の動物多倍は、セクション13.1に記載されている癌原性研究のための毎週の用量比較に基づいていた。 このセクションおよびセクション13.1で示される動物の倍数のofhuman露出の比率のために、MaximumRecommended人間の線量（MRHD）はZYCLARAのクリーム（imiquimod3.75%、18）との光線性角化症のtreatmentofごとの2BSAの比較のための75mgのimiquimod）。 外陰部および肛門周囲疣贅の治療で得られた最大ヒトAUC値は、光線角化症の治療で得られたものよりも高く、AUC比較に基づいたMRHDの動物倍数の計算に

ラットおよびウサギを用いて全身胚胎児発達研究を行った。 1、5および20mg/kg/日の経口用量イミキモドは、妊娠中の雌ラットに器官形成の期間（妊娠6-15日）に投与された。 Maternaltoxicityの存在下では、20mg/kg/日（AUCcomparisonsに基づく163X MRHD）で指摘された胎児の効果は、再吸収の増加、胎児の体重の減少、骨格骨化の遅延、曲がった四肢の骨、および一つのリター（2の1567胎児）の二つの胎児が外脳症、突出した舌および低setearsを示した含まれていた。 胚性金属毒性または催奇形性に対する治療関連の影響は5mg/kg/日で認められなかった（AUC比較に基づく28X MRHD）。

05、1および2mg/kg/日のイミキモドは、妊娠中の女性ウサギに器官形成の期間（妊娠6-18日）に投与された。 胚性金属毒性または催奇形性に対する治療関連効果は、2mg/kg/日（BSA比較に基づく2.1X MRHD）、本試験で評価した最高用量、または1mg/kg/日（AUC比較に基づく115X MRHD）

ラットを用いて、出生前および出生後の出生率と出生前後の発育を組み合わせた研究を実施した。 1、1の経口投与量。5、3および6mg/kg/日イミキモドは、交配期間を通じてtomating前70日から雄ラットに投与され、分娩および授乳を通じてtomating前14日から雌ラットに投与された。 成長、生殖能力、生殖または出生後の発達に対する影響は、6mg/kg/日（AUC比較に基づく25X MRHD）までの用量では認められず、これで評価された最高用量study.In 母体毒性の欠如、曲がった四肢の骨は、6mg/kg/日の用量でF1Fetusesに認められた（AUC比較に基づいて25X MRHD）。 Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄを用いた経口ラット胎児発育研究でもこの効果が認められた。 催奇形性に対する治療関連の効果は、3mg/kg/日（AUC比較に基づく12X MRHD）で評価されなかった。

授乳中の母親

ジクララクリームを使用した後、イミキモドがヒトミルク中に排泄されるかどうかは知られていません。 多くの薬物がヒトミルク中に排泄されるため、ジクララクリームを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

小児用

AKは、小児集団内では一般的に見られない状態である。 18歳未満の患者におけるAKに対するZYCLARACreamの安全性および有効性は確立されていない。

安全性と有効性12歳未満の外性器/肛門周囲疣贅を有する入院患者は確立されていない。

イミキモド5％クリームは、軟体動物伝染病（MC）を有する702人の小児被験者を含む二つの無作為化、車両制御、二重盲検試験で評価された（イミキモドに暴露された470、年齢中央値5歳、範囲2-12歳）。 被験者はイミキモドクリームまたはビークルを週3回、最大16週間適用した。 完全なクリアランス（MC病変なし）を18週目に評価した。 調査1では、完全な整理率はimiquimodのクリームのグループの24%（52/217）とvehiclegroupの26%（28/106）比較されたでした。 試験2では、クリアランス率は、車両群の28％（35/126）と比較して、イミキモッドクリーム群の24％（60/253）であった。 これらの研究は有効性を実証することができなかった。

成人で行われた研究と同様に、軟体動物感染症の小児における2研究から最も頻繁に報告された有害反応は、適用部位反応であった。イミキモド治療対象でより頻繁に発生した有害事象ビヒクル治療対象と比較して、一般的に成人に承認された適応症で見られるものに似ており、中耳炎（5％イミキモド対3％ビヒクル）および結膜炎（3％イミキモド対2％ビヒクル）も含まれていた。

紅斑は、最も頻繁に報告された局所皮膚反応であった。 小児研究で報告された重度の局所皮膚反応には、紅斑（28％）、浮腫（8％）、疥癬/痂皮（5％）、剥離/スケーリング（5％）、びらん（2％）および滲出/滲出液（2％）が含まれていた。

全体表面積の少なくとも10％を含む2-12歳の22人の被験者の影響を受けた皮膚全体のimiquimodの全身吸収が観察された後、単回および複数回の投与後、3回の投与頻度で4週間の投与が観察された。 研究者は、治療領域の大きさおよび被験者の体重に基づいて、投与量あたり1、2または3パケットのいずれかを適用した用量を決定した。 第4週の終わりの全体的な中央値のピーク血清薬物濃度は0.26と1の間であった。06ng/mL用量あたりの研究薬の2パケットをwasadministered2歳の女性を除いて、複数の投与後に9.66ng/mLのCmaxを持っていました。 2-5歳の子供は、12.5mg（一パケット）または25mg（二パケット）ofimiquimodの用量を受け、それぞれ0.2または0.5ng/mLの複数用量ピーク血清薬物レベルの中央値を有していた。 6-12歳の子供は、12.5mg、25mg、または37.5mg（三つのパケット）の用量を受け取り、それぞれ約0.1、0.15、または0.3ng/mLの中央値のマルチプドース血清薬物レベルを有していた。評価可能な実験室評価を有する20人の被験者のうち、WBC数の中央値は1.4*109/L減少し、絶対好中球数の中央値は1.42*109/L減少した。

老人使用

AK臨床試験でジクララクリームで治療した320人の被験者のうち、150人（47％）は65歳以上であった。 安全性または有効性の全体的な違いは、これらの被験者と若い被験者の間で観察されなかった。