Jentadueto

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet “forholdsregler”

forholdsregler

mælkesyreacidose

Metformin

der har været tilfælde af metformin efter markedsføring-associeret mælkesyreacidose, herunder fatale tilfælde. Disse tilfælde havde en subtil begyndelse og blev ledsaget af uspecifikke symptomer såsom utilpashed, myalgi, mavesmerter, åndedrætsbesvær eller øget somnolens; imidlertid er hypotermi, hypotension og resistente bradyarytmier forekommet ved svær acidose. Metforminassocieret mælkesyreacidose var karakteriseret ved forhøjede blodlactatkoncentrationer (>5 mmol/Liter), aniongabsacidose (uden tegn på ketonuri eller ketonæmi) og et øget laktatpyruvatforhold; metformin plasmaniveauer generelt >5 mcg/mL. Metformin nedsætter leveroptagelsen af lactat stigende niveauer af lactat i blodet, hvilket kan øge risikoen for mælkesyreacidose, især hos patienter med risiko.

hvis der er mistanke om metformin-associeret mælkesyreacidose, bør der straks iværksættes generelle understøttende foranstaltninger på et hospital sammen med øjeblikkelig seponering af JENTADUETO. Hos Jentadueto-behandlede patienter med en diagnose eller stærk mistanke om mælkesyreacidose anbefales hurtig hæmodialyse for at korrigere acidosen og fjerne akkumuleret metformin (metforminhydrochlorid kan dialyseres med clearance på op til 170 mL/min under gode hæmodynamiske tilstande). Hæmodialyse har ofte resulteret i reversering af symptomer og genopretning.

Oplys patienter og deres familier om symptomerne på laktatacidose, og hvis disse symptomer opstår, instruer dem om at afbryde behandlingen med JENTADUETO og rapportere disse symptomer til deres læge.

for hver af de kendte og mulige risikofaktorer for metforminassocieret mælkesyreacidose gives anbefalinger til reduktion af risikoen for og håndtering af metforminassocieret mælkesyreacidose nedenfor:

nedsat nyrefunktion

tilfældene efter markedsføring af metforminassocieret mælkesyreacidose forekom primært hos patienter med signifikant nedsat nyrefunktion. Risikoen for akkumulering af metformin og metforminassocieret mælkesyreacidose øges med sværhedsgraden af nedsat nyrefunktion, fordi metformin udskilles væsentligt af nyrerne. Kliniske anbefalinger baseret på patientens nyrefunktion inkluderer :

• før initiering af Jentadueto, opnå en estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR).
• Jentadueto er kontraindiceret til patienter med en eGFR mindre end 30 mL/min/1,73 m2 .
• initiering af JENTADUETO anbefales ikke til patienter med eGFR mellem 30 – 45 mL/min/1,73 m2.
• få en eGFR mindst en gang om året hos alle patienter, der tager JENTADUETO. Hos patienter med øget risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion (f.eks. ældre) bør nyrefunktionen vurderes hyppigere.
• hos patienter, der tager JENTADUETO, hvis eGFR senere falder under 45 mL/min/1,73 m2, skal du vurdere fordel og risiko ved fortsat behandling.

lægemiddelinteraktioner

samtidig brug af JENTADUETO med specifikke lægemidler kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreacidose: dem, der forringer nyrefunktionen, resulterer i signifikant hæmodynamisk ændring, forstyrrer syre-basebalancen eller øger metforminakkumulering (f .eks. kationiske lægemidler). Overvej derfor hyppigere overvågning af patienter.

alder 65 eller derover

risikoen for metforminassocieret mælkesyreacidose øges med patientens alder, fordi ældre patienter har større sandsynlighed for nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion end yngre patienter. Bedøm nyrefunktionen hyppigere hos ældre patienter .

radiologiske undersøgelser med kontrast

Administration af intravaskulære jodholdige kontrastmidler til metforminbehandlede patienter har ført til et akut fald i nyrefunktionen og forekomsten af mælkesyreacidose. Stop JENTADUETO på tidspunktet for eller før en ioderet kontrastbilleddannelsesprocedure hos patienter med en eGFR mellem 30 og 60 mL/min/1,73 m2; hos patienter med en historie med nedsat leverfunktion, alkoholisme eller hjertesvigt; eller hos patienter, der vil blive administreret intra-arteriel ioderet kontrast. Evaluer eGFR 48 timer efter billeddannelsesproceduren, og genstart JENTADUETO, hvis nyrefunktionen er stabil.

kirurgi og andre procedurer

tilbageholdelse af mad og væsker under kirurgiske eller andre procedurer kan øge risikoen for volumendepletering, hypotension og nedsat nyrefunktion. Seponeres midlertidigt, mens patienterne har begrænset fødeindtagelse og væskeindtagelse.

hypoksiske tilstande

flere af tilfældene efter markedsføring af metformin-associeret mælkesyreacidose forekom ved akut kongestiv hjerteinsufficiens (især når de blev ledsaget af hypoperfusion og hypoksæmi). Kardiovaskulær kollaps (chok), akut myokardieinfarkt, sepsis og andre tilstande forbundet med hypoksæmi har været forbundet med mælkesyreacidose og kan også forårsage prerenal acotæmi. Når sådanne hændelser opstår, skal JENTADUETO seponeres.

overdreven alkoholindtagelse

alkohol forstærker metformins virkning på laktatmetabolisme, og dette kan øge risikoen for metformin-associeret mælkesyreacidose. Advar patienter mod overdreven alkoholindtagelse, mens de får JENTADUETO.

nedsat leverfunktion

patienter med nedsat leverfunktion har udviklet tilfælde af metformin-associeret mælkesyreacidose. Dette kan skyldes nedsat laktatclearance, hvilket resulterer i højere laktatblodniveauer. Undgå derfor brug af JENTADUETO til patienter med kliniske eller laboratoriemæssige tegn på leversygdom.

pankreatitis

der er efter markedsføring rapporteret om akut pankreatitis, herunder dødelig pankreatitis, hos patienter, der tager linagliptin. Vær opmærksom på potentielle tegn og symptomer på pancreatitis. Hvis der er mistanke om pancreatitis, skal du straks afbryde JENTADUETO og indlede passende behandling. Det er ukendt, om patienter med en historie med pancreatitis har øget risiko for udvikling af pancreatitis, mens de bruger JENTADUETO.

hjertesvigt

en sammenhæng mellem DPP-4-hæmmerbehandling og hjertesvigt er blevet observeret i kardiovaskulære resultater forsøg for to andre medlemmer af DPP-4-hæmmerklassen. Disse forsøg evaluerede patienter med type 2-diabetes mellitus og aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom.

overvej risici og fordele ved JENTADUETO før initiering af behandling hos patienter med risiko for hjertesvigt, såsom patienter med en tidligere historie med hjertesvigt og en historie med nedsat nyrefunktion, og observer disse patienter for tegn og symptomer på hjertesvigt under behandlingen. Rådgive patienter om de karakteristiske symptomer på hjertesvigt og straks rapportere sådanne symptomer. Hvis hjertesvigt udvikler sig, skal du evaluere og håndtere i henhold til gældende standarder for pleje og overveje seponering af JENTADUETO.

brug sammen med medicin, der vides at forårsage hypoglykæmi

Linagliptin

Insulinsekretagoger og insulin vides at forårsage hypoglykæmi. Anvendelsen af linagliptin i kombination med en insulinsekretagog (f .eks. sulfonylurinstof) var forbundet med en højere hyppighed af hypoglykæmi sammenlignet med placebo i et klinisk forsøg. Derfor kan det være nødvendigt med en lavere dosis af insulinsekretagogen eller insulin for at reducere risikoen for hypoglykæmi, når det anvendes i kombination med JENTADUETO .

Metformin

hypoglykæmi forekommer ikke hos patienter, der får metformin alene under sædvanlige anvendelsesforhold, men kan forekomme, når kalorieindtaget er mangelfuldt, når anstrengende træning ikke kompenseres af kaloritilskud eller under samtidig brug med andre glukosesænkende midler (såsom SUs og insulin) eller ethanol. Ældre, svækkede eller underernærede patienter og patienter med binyre-eller hypofyseinsufficiens eller alkoholforgiftning er især modtagelige for hypoglykæmiske virkninger. Hypoglykæmi kan være svært at genkende hos ældre, og hos mennesker, der tager LARP-adrenerge blokerende stoffer.

overfølsomhedsreaktioner

der er efter markedsføring rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med linagliptin. Disse reaktioner omfatter anafylaksi, angioødem og eksfolierende hudsygdomme. Disse reaktioner opstod inden for de første 3 måneder efter initiering af behandling med linagliptin, og nogle rapporter forekom efter den første dosis. Hvis der er mistanke om en alvorlig overfølsomhedsreaktion, skal du afbryde JENTADUETO, vurdere for andre potentielle årsager til hændelsen og indføre alternativ behandling for diabetes.

angioødem er også rapporteret med andre dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere. Vær forsigtig hos en patient med angioødem i anamnesen over for en anden DPP-4-hæmmer, da det er ukendt, om sådanne patienter vil være disponeret for angioødem med JENTADUETO.

Vitamin B12-niveauer

i kontrollerede, 29-ugers kliniske forsøg med metformin blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum-vitamin B12-niveauer uden kliniske manifestationer hos ca.7% af metforminbehandlede patienter. Et sådant fald, muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsic factor-komplekset, er imidlertid meget sjældent forbundet med anæmi eller neurologiske manifestationer på grund af den korte varighed (<1 år) af de kliniske forsøg. Denne risiko kan være mere relevant for patienter, der får langvarig behandling med metformin, og der er rapporteret om uønskede hæmatologiske og neurologiske reaktioner efter markedsføring. Faldet i vitamin B12-niveauer ser ud til at være hurtigt reversibelt ved seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Måling af hæmatologiske parametre på årsbasis tilrådes hos patienter i behandling med JENTADUETO, og eventuelle tilsyneladende abnormiteter bør undersøges og håndteres på passende vis. Visse personer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) synes at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 niveauer. Hos disse patienter kan rutinemæssig serum-vitamin B12-måling med intervaller på 2 til 3 år være nyttig.

svær og invaliderende artralgi

der er efter markedsføring rapporteret om svær og invaliderende artralgi hos patienter, der tager DPP-4-hæmmere. Tiden til symptomdebut efter påbegyndelse af lægemiddelterapi varierede fra dag til år. Patienter oplevede lindring af symptomer ved seponering af medicinen. En delmængde af patienter oplevede en gentagelse af symptomer, når de genstartede det samme lægemiddel eller en anden DPP-4-hæmmer. Overvej DPP-4-hæmmere som en mulig årsag til svær ledsmerter og afbryd lægemidlet, hvis det er relevant.

Bullous Pemphigoid

postmarketing tilfælde af bullous pemphigoid, der kræver indlæggelse, er rapporteret ved brug af DPP-4-hæmmer. I rapporterede tilfælde kom patienterne sig typisk med topisk eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering af DPP-4-hæmmeren. Bed patienterne om at rapportere udvikling af blærer eller erosioner, mens de får JENTADUETO. Hvis der er mistanke om bulløs pemphigoid, skal JENTADUETO seponeres, og henvisning til en hudlæge bør overvejes til diagnose og passende behandling.

makrovaskulære resultater

der har ikke været kliniske studier, der viser afgørende evidens for makrovaskulær risikoreduktion med linagliptin eller metformin.

Patientrådgivningsinformation

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicinguide)

Medicinguide

Instruer patienterne om at læse Medicinguiden, før de starter behandling med JENTADUETO og om at læse igen, hver gang recepten fornyes. Instruer patienterne om at informere Deres læge, hvis de udvikler generende eller usædvanlige symptomer, eller hvis et symptom vedvarer eller forværres.

Informer patienterne om de potentielle risici og fordele ved JENTADUETO og om alternative terapimetoder. Informer også patienter om vigtigheden af at overholde diætinstruktioner, regelmæssig fysisk aktivitet, periodisk blodsukkerovervågning og A1C-test, anerkendelse og håndtering af hypoglykæmi og hyperglykæmi og vurdering af diabeteskomplikationer. Rådgive patienter om straks at søge lægehjælp i perioder med stress som feber, traume, infektion eller kirurgi, da medicinbehovet kan ændre sig.

mælkesyreacidose

Informer patienter om risikoen for mælkesyreacidose på grund af metforminkomponenten, dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling . Bed patienterne om straks at afbryde behandlingen med JENTADUETO og omgående at underrette deres læge, hvis der opstår uforklarlig hyperventilation, utilpashed, myalgi, usædvanlig døsighed, langsom eller uregelmæssig hjerterytme, følelse af forkølelse (især i ekstremiteterne) eller andre uspecifikke symptomer. GI-symptomer er almindelige under initiering af metforminbehandling og kan forekomme under initiering af JENTADUETO-behandling; dog rådgive patienter til at konsultere Deres læge, hvis de udvikler uforklarlige symptomer. Selvom GI-symptomer, der opstår efter stabilisering, sandsynligvis ikke er lægemiddelrelaterede, bør en sådan forekomst af symptomer evalueres for at afgøre, om det kan skyldes metformin-induceret mælkesyreacidose eller anden alvorlig sygdom.

pankreatitis

Informer patienterne om, at akut pankreatitis er blevet rapporteret ved brug af linagliptin efter markedsføring. Informer patienter om, at vedvarende svær mavesmerter, som undertiden udstråler til ryggen, som måske eller måske ikke ledsages af opkast, er kendetegnende symptom på akut pancreatitis. Instruer patienterne om straks at afbryde behandlingen med JENTADUETO og kontakte Deres læge, hvis der opstår vedvarende svære mavesmerter .

hjertesvigt

Informer patienter om tegn og symptomer på hjertesvigt. Før påbegyndelse af behandling med JENTADUETO, skal patienterne spørges om en anamnese med hjertesvigt eller andre risikofaktorer for hjertesvigt, herunder moderat til svært nedsat nyrefunktion. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis de oplever symptomer på hjertesvigt, herunder stigende åndenød, hurtig stigning i vægt eller hævelse af fødderne .

overvågning af nyrefunktion

informere patienter om vigtigheden af regelmæssig test af nyrefunktion og hæmatologiske parametre, når de modtager behandling med JENTADUETO Hr.

Instruer patienterne om at informere Deres læge om, at de tager JENTADUETO før enhver kirurgisk eller radiologisk procedure, da midlertidig seponering af JENTADUETO kan være nødvendig, indtil nyrefunktionen er bekræftet at være normal .

hypoglykæmi

Informer patienterne om, at risikoen for hypoglykæmi øges, når JENTADUETO anvendes i kombination med en insulinsekretagog (f .eks. sulfonylurinstof), og at en lavere dosis af insulinsekretagogen kan være nødvendig for at reducere risikoen for hypoglykæmi.

overfølsomhedsreaktioner

informerer patienterne om, at der er rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner, såsom anafylaksi, angioødem og eksfolierende hudsygdomme, efter markedsføring af linagliptin (en af komponenterne i Jentadueto). Hvis der opstår symptomer på allergiske reaktioner (såsom udslæt, afskalning eller afskalning af huden, nældefeber, hævelse af huden eller hævelse af ansigt, læber, tunge og hals, der kan forårsage vejrtræknings-eller synkebesvær), skal patienterne stoppe med at tage JENTADUETO og straks søge lægehjælp .

glemt dosis

Instruer patienterne om kun at tage JENTADUETO som foreskrevet. Hvis en dosis glemmes, skal patienterne rådes til ikke at fordoble deres næste dosis.

alkoholindtagelse

advarer patienter mod overdreven alkoholindtagelse, enten akut eller kronisk, mens de får JENTADUETO .

Administrationsvejledning

Informer patienter, der tager JENTADUETO, om, at tabletterne skal sluges hele og aldrig deles, knuses, opløses eller tygges, og at ufuldstændigt opløste Jentadueto-tabletter kan elimineres i fæces. Patienter skal have at vide, at hvis de ser tabletter i afføring, skal de rapportere dette fund til deres sundhedsudbyder .

blodglukose-og A1c-overvågning

informerer patienterne om, at respons på alle diabetiske behandlinger skal overvåges ved periodiske målinger af blodglukose-og A1C-niveauer med det mål at sænke disse niveauer mod det normale interval. A1C-overvågning er især nyttig til evaluering af langvarig glykæmisk kontrol.

nyrefunktion og andre hæmatologiske parametre overvågning

informerer patienter om, at initial og periodisk overvågning af hæmatologiske parametre (f .eks. hæmoglobin/hæmatokrit og røde blodlegemer) og nyrefunktion (f. eks. eGFR)skal udføres, mindst på årsbasis.

svær og invaliderende artralgi

Informer patienter om, at alvorlige og invaliderende ledsmerter kan forekomme med denne klasse af lægemidler. Tiden til symptomdebut kan variere fra en dag til år. Bed patienterne om at søge lægehjælp, hvis der opstår alvorlige ledsmerter .

Bullous Pemphigoid

Informer patienter om, at bullous pemphigoid kan forekomme med denne klasse af lægemidler. Bed patienterne om at søge lægehjælp, hvis der opstår blærer eller erosioner .

graviditet

Informer kvindelige patienter om, at behandling med metformin kan resultere i en utilsigtet graviditet hos nogle præmenopausale anovulatoriske kvinder på grund af dens virkning på ægløsning .

ikke-klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

Jentadueto

der er ikke udført dyreforsøg med de kombinerede produkter i JENTADUETO for at evaluere carcinogenese, mutagenese eller nedsat fertilitet. Generelle toksicitetsstudier på rotter i op til 13 uger blev udført med linagliptin/metformin samtidig administreret.

følgende data er baseret på resultaterne i studier med linagliptin og metformin individuelt.

Linagliptin

Linagliptin øgede ikke forekomsten af tumorer hos han-og hunrotter i et 2-årigt studie med doser på 6, 18 og 60 mg/kg. Den højeste dosis på 60 mg / kg er cirka 418 gange den kliniske dosis på 5 mg/dag baseret på AUC-eksponering. Linagliptin øgede ikke forekomsten af tumorer hos mus i et 2-årigt studie med doser op til 80 mg/kg (hanner) og 25 mg/kg (hunner) eller cirka 35 og 270 gange den kliniske dosis baseret på AUC-eksponering. Højere doser af linagliptin hos hunmus (80 mg/kg) øgede forekomsten af lymfom ved ca.215 gange den kliniske dosis baseret på AUC-eksponering.

Linagliptin var ikke mutagent eller klastogent med eller uden metabolisk aktivering i Ames bakteriel mutagenicitetsassay, en kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter og en in vivo mikronukleusassay.

i fertilitetsstudier på rotter havde linagliptin ingen bivirkninger på tidlig embryonal udvikling, parring, fertilitet eller fødedygtige op til den højeste dosis på 240 mg/kg (ca.943 gange den kliniske dosis baseret på AUC-eksponering).

metforminhydrochlorid

der er udført Langtids-karcinogenicitetsstudier med rotter i doser på 150, 300 og 450 mg/kg/dag hos mænd og 150, 450, 900 og 1200 mg/kg/dag hos kvinder. 2, 4 og 8 gange hos mænd og 3, 7, 12 og 16 gange hos kvinder med den maksimale anbefalede humane daglige dosis på 2000 mg/kg/dag baseret på sammenligninger af kropsoverfladeareal. Der blev ikke fundet tegn på carcinogenicitet med metformin hos hverken han-eller hunrotter. Der blev også udført et karcinogenicitetsstudie i Tg.AC transgene mus i doser på op til 2000 mg/kg/dag anvendt dermalt. Der blev ikke observeret tegn på karcinogenicitet hos han-eller hunmus.

genotoksicitetsvurderinger i Ames-testen, genmutationstest (muselymfomceller), kromosomafvigelsestest (humane lymfocytter) og in vivo mikronukleustest for mus var negative.

fertilitet hos han-eller hunrotter var upåvirket af metformin, når det blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 2 gange mrhd baseret på sammenligninger af kropsoverfladeareal.

anvendelse til specifikke populationer

graviditet

Risikooversigt

de begrænsede data for anvendelse af Jentadueto og linagliptin til gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere om en risiko for større fødselsdefekter og abort. Offentliggjorte undersøgelser med brug af metformin under graviditet har ikke rapporteret en klar sammenhæng med metformin og større fødselsdefekt eller abortrisiko . Der er risici for moderen og fosteret forbundet med dårligt kontrolleret diabetes under graviditeten .

i reproduktionsstudier med dyr blev der ikke observeret negative udviklingseffekter, når kombinationen af linagliptin og metformin blev administreret til drægtige rotter i perioden med organogenese i doser svarende til den maksimale anbefalede kliniske dosis baseret på eksponering .

den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6-10% hos kvinder med præ-svangerskabsdiabetes med en HbA1c>7 og er rapporteret at være så høj som 20-25% hos kvinder med HbA1c > 10. Den estimerede baggrundsrisiko for abort for den angivne population er ukendt. I USA. den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter er henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret maternel og/eller embryo/føtal risiko

dårligt kontrolleret diabetes under graviditet øger moderens risiko for diabetisk ketoacidose, præeklampsi og fødselskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterrisikoen for større fødselsdefekter, stadig fødsel og makrosomi-relateret sygelighed.

Data

humane Data

offentliggjorte data fra undersøgelser efter markedsføring har ikke rapporteret en klar sammenhæng med metformin og større fødselsdefekter, abort eller ugunstige resultater for moder eller foster, når metformin blev brugt under graviditet. Disse undersøgelser kan imidlertid ikke definitivt fastslå fraværet af nogen metformin-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder Lille stikprøvestørrelse og inkonsekvente komparatorgrupper.

Dyredata

Linagliptin og metformin, komponenterne i Jentadueto, blev samtidig administreret til drægtige Vistar han-rotter i perioden med organogenese. Der blev ikke observeret noget negativt udviklingsresultat ved doser svarende til den maksimale anbefalede kliniske dosis baseret på eksponering. Ved højere doser forbundet med maternel toksicitet var metformin-komponenten i kombinationen forbundet med en øget forekomst af føtale rib-og scapula-misdannelser ved klinisk dosis 9 gange en 2000 mg baseret på eksponering.

Linagliptin

der blev ikke observeret noget negativt udviklingsresultat, når linagliptin blev administreret til drægtige Vistar han-rotter og Himalaya-kaniner i perioden med organogenese i doser op til henholdsvis 240 mg/kg og 150 mg/kg. 943 gange (rotter) og 1943 gange (kaniner) den kliniske dosis på 5 mg baseret på eksponering. Der blev ikke observeret noget ugunstigt funktionelt, adfærdsmæssigt eller reproduktivt resultat hos afkommet efter administration af linagliptin til Vistar han-rotter fra drægtighedsdag 6 til diegivningsdag 21 i en dosis, der var 49 gange den kliniske dosis på 5 mg, baseret på eksponering.

metforminhydrochlorid:

metforminhydrochlorid forårsagede ikke negative udviklingseffekter, når de blev administreret til gravide kaniner op til 600 mg/kg/dag i perioden med organogenese. 6 gange en klinisk dosis på 2000 mg baseret på kropsoverfladeareal.

amning

Risikooversigt

der er ingen oplysninger om forekomsten af Jentadueto eller linagliptin i modermælk, virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Linagliptin er dog til stede i rottemælk. Begrænsede offentliggjorte undersøgelser rapporterer, at metformin er til stede i modermælk . Der er imidlertid utilstrækkelig information til at bestemme virkningen af metformin på det ammede spædbarn og ingen tilgængelig information om metformins virkning på mælkeproduktionen. Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med moderens kliniske behov for JENTADUETO og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammede barn fra JENTADUETO eller fra den underliggende maternelle tilstand.

data

publicerede kliniske laktationsstudier rapporterer, at metformin er til stede i modermælk, hvilket resulterede i spædbarnsdoser ca.0,11% til 1% af den moderlige vægtjusterede dosis og et forhold mellem mælk og plasma på mellem 0,13 og 1. Undersøgelserne var imidlertid ikke designet til definitivt at fastslå risikoen for anvendelse af metformin under amning på grund af lille prøvestørrelse og begrænsede data om bivirkninger indsamlet hos spædbørn.

kvinder og mænd med reproduktionspotentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med præmenopausale kvinder, da behandling med metformin kan resultere i ægløsning hos nogle anovulatoriske kvinder.

pædiatrisk anvendelse

sikkerhed og effektivitet af JENTADUETO HR hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke fastlagt.

geriatrisk anvendelse

Linagliptin udskilles minimalt af nyrerne, men metformin udskilles i det væsentlige af nyrerne .

Linagliptin

der var 4040 type 2-diabetespatienter behandlet med linagliptin 5 mg fra 15 kliniske studier med linagliptin; 1085 (27%) patienter var 65 år og derover, mens 131 (3%) var 75 år og derover. Af disse patienter blev 2566 inkluderet i 12 dobbeltblinde placebokontrollerede studier; 591 (23%) var 65 år og derover, mens 82 (3%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter 65 år og derover og yngre patienter. Derfor anbefales dosisjustering ikke hos den ældre population. Kliniske studier af linagliptin har ikke påvist forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Metformin

kontrollerede kliniske studier af metformin omfattede ikke tilstrækkeligt antal ældre patienter til at afgøre, om de responderede forskelligt fra yngre patienter, selvom anden rapporteret klinisk erfaring ikke har identificeret forskelle i respons mellem ældre og unge patienter. Generelt bør dosisvalg til en ældre patient være forsigtig, normalt startende i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling og den højere risiko for mælkesyreacidose. Bedøm nyrefunktionen hyppigere hos ældre patienter .

nedsat nyrefunktion

Metformin udskilles væsentligt via nyrerne, og risikoen for akkumulering af metformin og laktatacidose øges med graden af nedsat nyrefunktion. Patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) Under 30 mL/min/1,73 m2 .

hvis behandlingen afbrydes på grund af tegn på nedsat nyrefunktion, kan linagliptin fortsættes som en enkelt tablet med samme samlede daglige dosis på 5 mg. Dosisjustering af linagliptin anbefales ikke til patienter med nedsat nyrefunktion.

nedsat leverfunktion

anvendelse af metformin til patienter med nedsat leverfunktion har været forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreacidose. JENTADUETO anbefales ikke til patienter med nedsat leverfunktion .