kl Karrusver-Bucy syndrom efter traumatisk hjerneskade: en systematisk syntese og gennemgang af farmakologisk behandling fra tilfælde hos unge og voksne

kl Karrusver-Bucy syndrom (KBS) er en sjælden neuropsykiatrisk lidelse, der kan forekomme efter traumatisk hjerneskade (TBI). Syndromet blev først beskrevet i 1937 som et eksperimentelt neurobehavioral syndrom hos aber med bitemporale hjernelæsioner1; både transient2 og permanent KBS blandt mennesker3 er efterfølgende blevet observeret. Syndromet er kendetegnet ved kompleks adfærd, herunder placiditet, visuel agnosi, ændret seksuel aktivitet, hyperoral, hukommelsesforstyrrelser, hypermetamorfose og ændringer i følelsesmæssig og ernæringsmæssig adfærd.4-6 psykologisk status blandt dem med KBS afhænger ikke kun af omfanget og placeringen af læsionen, men også af niveauet for følelsesmæssig og intellektuel udvikling forud for skaden og omfanget af social stimulering efter hjerneskade. Diagnose af KBS kræver ikke, at alle symptomer manifesteres samtidigt, og fuldt symptomatisk KBS er sjælden.3,6,7

KBS er normalt forbundet med læsioner af amygdala-eller amygdaloidveje. Det er blevet rapporteret blandt patienter, der viser en række patologier, herunder herpes encephalitis, 8 Huntingtons Sygdom,9 sygdom,10 adrenoleukodystrofi,11 hedeslag,12 meningitis,13 multipel sklerose,14 Picks sygdom,15 tidsmæssig epilepsi, 16 og Reye ‘ s syndrom.17 disse neurologiske lidelser er forbundet med ødelæggelse eller dysfunktion af bilaterale mesiale temporale lobstrukturer.7 der er i øjeblikket ingen endelige KBS-behandlingsanbefalinger. KBS symptomer styres på et symptom-for-symptom basis, i modsætning til med farmakoterapi ordineret til KBS som helhed.

i betragtning af den sjældne præsentation af KBS i både klinisk praksis og den akademiske litteratur har vores forståelse af KBS efter TBI primært været afhængig af sagsrapporter på grund af manglen på tilgængelige data af højere kvalitet. Det franske Physical Medicine and Rehabilitation Society (SOFMER) retningslinjer for plejehåndtering af adfærdsforstyrrelser efter TBI rapporterede niveau 4 grad C-bevis for behandling med CARBAMASEPIN på baggrund af erfaringerne fra fire patienter med posttraumatiske læsioner lokaliseret bitemporalt, der udviklede KBS.18 for de fire patienter i sagsserien rapporterede artiklen, at flere symptomer reagerede dramatisk på carbamasepin.19,20 symptomerne blev ikke specificeret. Af de fire patienter havde to hovedskader af ubestemt oprindelse.19,20 retningslinjerne konkluderede, at carbamasepin er et nyttigt middel til behandling af dette usædvanlige syndrom.

formålet med denne undersøgelse var at bygge videre på resultaterne rapporteret i SOFMER-retningslinjerne med en mere omfattende gennemgang af sagsrapporter. Derfor var det oprindelige mål med denne systematiske gennemgang at bruge sagsrapporter til at beskrive KBS blandt unge og voksne, der havde opretholdt en TBI. Det andet mål var at sammenligne og kontrastere individuelle sagsrapporter for patienter med KBS post-TBI, for hvilke recept på farmakoterapier blev rapporteret. I betragtning af den potentielle indvirkning af udviklingsmæssige problemer blandt børn, denne gennemgang fokuserer på unge og voksne. Selvom et lille antal anmeldelser har overvejet KBS efter TBI, 7, 21 så vidt vi ved, KBS efter TBI har ikke været i fokus for en systematisk gennemgang.

denne gennemgang er en del af et større projekt for at syntetisere beviset for den farmakologiske styring af neurobehavioral symptomer post-TBI som et optakt til udviklingen af en klinisk retningslinje. Denne systematiske gennemgang, ud over akademisk og klinisk ekspertkonsensus, bidrager til udviklingen af evidensbaserede anbefalinger til farmakologisk styring af komplekse neurobehaviors, inklusive KBS blandt patienter efter TBI.

metoder

før vi påbegyndte gennemgangen, søgte vi PROSPERO-databasen og Joanna Briggs-databasen for at sikre, at det foreslåede arbejde ikke duplikerede noget igangværende arbejde. Denne systematiske gennemgang rapporteres i henhold til de foretrukne Rapporteringsposter til systematisk gennemgang og retningslinjer for metaanalyse.

inklusions-og eksklusionskriterier

denne gennemgang var begrænset til sagsrapporter og sagserier af menneskelige deltagere, der var tilgængelige som fuldtekstartikler. Sagsrapporter og serier af unge og voksne (alder: 13 år), både mandlige og kvindelige, der havde opretholdt en TBI, der viste delvise eller fulde KBS-symptomer, blev overvejet til inkludering. TBI blev defineret som en ændring i hjernefunktion eller andre tegn på hjernepatologi forårsaget af en ekstern kraft. Undersøgelser blev inkluderet uanset alvorligheden af skaden eller mekanismen for skade. Deltagere med gennemtrængende og ikke-gennemtrængende hovedskade var berettigede til inkludering.

følgende betragtes som karakteristiske KBS-symptomer:6 placiditet (tab af normal vrede eller frygt); hyperoralitet (tendens til at udforske objekter i munden); visuel agnosi (manglende evne til at genkende objekter uden tab af grov visuel diskrimination); hypermetamorfose (tendens til at tage sig af og manipulere objekter i synsfeltet); vilkårlig diætadfærd, herunder hyperfagi (en overdreven, umættelig appetit); og hyperseksualitet. Diagnose af syndromets fulde form er baseret på forekomsten af alle de ovennævnte symptomer.6 diagnose af syndromets delvise form kræver tilstedeværelse af tre eller flere symptomer.4,6 undersøgelser, hvor diagnosen KBS var baseret på færre end tre symptomer, blev udelukket fra gennemgangen.

for at blive inkluderet var sagsrapporter forpligtet til at vise medicinsk bevis for TBI—det vil sige utvetydig TBI dokumenteret i lægejournaler eller andre sundheds-eller medicinske rapporter Citeret af forskerteamet tilknyttet den offentliggjorte artikel. Eksempler på utvetydige beviser inkluderer fund fra hjerneafbildning (f.eks. computertomografiscanning , magnetisk resonansafbildning ), GCS-score (GCS), posttraumatisk amnesi og bevidsthedstab.

undersøgelser på et andet sprog end engelsk blev inkluderet, hvis en oversættelsestjeneste var tilgængelig for forskerne. Følgende undersøgelser blev udelukket: sagsrapporter eller serier af børn op til 13 år; sagsrapporter eller serier, hvor skadesmekanismen ikke var klart angivet, og det var derfor ikke muligt at konkludere, at TBI var i fokus; og casestudier baseret på selvrapportering af TBI fra enten den enkelte eller en informant, i mangel af andre medicinske beviser vedrørende hovedskaden, som beskrevet ovenfor.

en beskrivelse af syndromet post-TBI med fokus på demografiske og skadeegenskaber, hjerneafbildning, symptomer og farmakoterapi gives. De resultater, der var fokus for denne gennemgang, var behandlingseffektivitet målt ved opløsning eller forbedring af KBS-symptomer; samlet bedring; og skader, herunder bivirkninger som følge af ordineret farmakoterapi.

søgestrategi

søgestrategien blev udviklet på baggrund af populationsinterventions-komparator-resultatelementer af relevans for denne gennemgang (populationen var i dette tilfælde KBS sekundær til TBI). Det omfattede en række medicinske emneoverskrifter udtryk og nøgleord, der er knyttet til boolske operatører. Søgningerne blev udført den 20. December 2016 og gentaget den 5.November 2017. Vilkår blev ændret efter behov for hver database. Følgende databaser blev søgt uden Dato, alder, eller sprogbegrænsning: MEDLINE: Ovid SP interface; EMBASE: Uddrag Medica Database, PsycINFO: Ovid sp interface; og SCOPUS. MEDLINE – søgeudtryk og antal resultater for hver database er inkluderet i online-tillægget.

for at sikre, at søgningen var så omfattende som muligt, supplerede vi den formelle søgning i bibliografiske databaser med søgninger fra Google Scholar og ResearchGate. Vi gennemførte også elektronisk søgning af følgende online tidsskrifter: hjerneskade, neuropsykologi, Journal of Neurotrauma, Neurocase og BMJ Case Reports. Vi gennemgik referencelister og bibliografier over hentede artikler for at identificere forskning, der ikke findes gennem andre søgestrategier. Endelig spurgte vi kollegerne, om de var bekendt med nogen sagsrapporter på dette område.

Studievalg

resultater fra de fire databasesøgninger blev hentet ind i EndNote kilt 7 og deduplikeret. Titler og abstracts blev screenet af to uafhængige korrekturlæsere (FC, AK) mod inklusions-og eksklusionskriterierne for gennemgangen. Undersøgelser, der potentielt opfyldte inklusionskriterierne på titlen og det abstrakte stadium, blev hentet fuldt ud og uafhængigt vurderet i forhold til inklusionskriterierne af to medlemmer af gennemgangsteamet (FC, AK). En artikel kunne medtages i gennemgangen, hvis den indeholdt mindst en relevant sag. Artikler, der omfattede både relevante sager og sager, der ikke opfyldte inklusionskriterierne (f.eks. Diskussion mellem korrekturlæsere blev brugt til at opnå enighed om berettigelsen af to undersøgelser. Fuldtekstundersøgelser, der ikke opfyldte inklusionskriterierne, blev udelukket, og årsagerne til udelukkelse er angivet i Figur 1.

vurdering af metodologisk Kvalitet

kvalitet blev vurderet af tre korrekturlæsere (FC, AK, EA) ved hjælp af Joanna Briggs Institute kritisk vurdering tjekliste med otte spørgsmål til sagsrapporter. (Denne tjekliste er inkluderet i online tillægget. Kort sagt vurderer spørgsmålene kvaliteten af rapporteringen af patientens demografiske egenskaber, nuværende klinisk tilstand, diagnostiske tests eller vurderingsmetoder, interventioner eller behandling, klinisk tilstand efter intervention, skader og uventede konsekvenser og hjemmeundervisning.

Dataekstraktion

hvor det var muligt, blev følgende data ekstraheret fra de inkluderede sagsrapporter med en tilpasset dataekstraktionsværktøjspilot testet på to sagsrapporter om KBS sekundært til herpes virus (FC, AK). Mindre ændringer af dataekstraktionsværktøjet blev foretaget efter piloten. For at hjælpe fortolkning af data forsøgte vi at sikre, at en af de korrekturlæsere, der var involveret i dataekstraktion, havde en medicinsk grad (AK). De specifikke dataelementer, der udvindes, er, hvor de er tilgængelige, som følger.

vi hentede data om sagens land; alder, køn og mekanisme for skade på sagen; og rapport om bevidsthedstab (på grundlag af GCS-score og tilstedeværelse eller fravær af koma). Vi indsamlede også oplysninger om undersøgelsespopulationen: TBIs (andre skader end i hovedet, tid efter skade), KBS syndromsymptomer, uanset om KBS var fuld eller delvis, tid ved KBS debut og varighed af KBS. Vi ekstraherede data om den anvendte billeddannelse (CT, MR) og om farmakoterapiinterventionen, hvis en blev brugt, herunder type farmakologisk forbindelse, dosis, hyppighed og varighed og cointerventioner og deres detaljer. Vi sporede resultater, og hvornår de blev målt såvel som behandlingsrespons og behandlingsbivirkninger.

resultater

Studievalg

søgestrategien resulterede i et indledende udbytte på 388 referencer fra fire bibliografiske databaser. Syv potentielt relevante referencer blev identificeret fra Google Scholar. Efter fjernelse af dubletter forblev 236 referencer. Af disse blev 185 referencer udelukket på grundlag af enten titel eller abstrakt.

den fulde tekst på 51 artikler blev hentet til detaljeret evaluering; efter uafhængig gennemgang af to forfattere (FC, AK) opfyldte 32 artikler ikke inklusionskriterierne. Primære årsager til udelukkelse omfattede forkert undersøgelsesdesign (ikke en sagsrapport) eller population uden for anvendelsesområdet (undersøgelser af børn eller dyr, KBS sekundært til andre forhold end TBI). En undersøgelse offentliggjort på italiensk blev oversat af en kandidatstuderende. En potentiel sagsrapport, der blev offentliggjort på polsk, blev udelukket efter oversættelse af en medarbejder. Der forelå en engelsk udgave af et andet dokument, der blev offentliggjort på polsk, og den polske udgave blev derfor udelukket. Efter uafhængig gennemgang opfyldte 19 artikler, der henviser til 24 sagsrapporter, inklusionskriterier for gennemgangen. Søgestrategien findes i Figur 1.

Datasyntese

resultaterne af de 24 tilfælde præsenteres som en fortællende beskrivende syntese struktureret omkring de individuelle sagsrapportkarakteristika, skades sværhedsgrad, hjerneafbildning, KBS-symptomer, brug af farmakoterapi og behandlingsresultater.

demografiske karakteristika

de inkluderede sagsrapporter blev offentliggjort mellem 1968 og 2017. Halvdelen af sagsrapporterne (N=12) var fra USA, mens resten var fra Indien (N=2),22,23 Tyrkiet (N=1),24 Japan (N=1),25 Italien (N=1),26 Polen (N=4)19,20,27 og Nederlandene (N=3).28 af de inkluderede sagsrapporter var 70,1% relateret til mænd og drenge (N=17). Den gennemsnitlige alder ved skade for de 21 sagsrapporter med angivelse af alder var 25,1 år med en rækkevidde på 13-67 år. Tre yderligere rapporter specificerede enten begyndelsen af 20 ‘erne eller slutningen af 20’ erne.7,29 den mest almindelige skademekanisme var trafikulykke (N=17, 70.1%). Der var tre sagsrapporter om KBS efter skudskade,7,35,36 og to hver efter en fall19,20,32 eller Sportsrelateret ulykke.7,33 demografiske, hjerneafbildning og skadekarakteristika for forsøgspersoner i de inkluderede studier er præsenteret i tabel 1.

skades sværhedsgrad

halvdelen af forsøgspersonerne havde haft en alvorlig hovedskade som defineret ved en GCS-score < 8, koma og registreret bevidsthedstab. Varighed af bevidsthedstab blev rapporteret i kun en sagsrapport. GCS-score blev registreret i 13 Rapporter med en rapporteret score <8 i ni tilfælde. Coma blev dokumenteret i tre sagsrapporter.25,26,34 der var fire tilfælde, hvor bevidsthedstab blev noteret, men GCS-scoren blev ikke givet. I tre tilfælde var alvorligheden af skaden ikke tilgængelig, fordi der ikke blev rapporteret om oplysninger om GCS-score, koma eller bevidsthedstab.22,35,36

hjerneafbildning

hjerneafbildning (MR eller CT) var tilgængelig i de fleste tilfælde (N=23). Læsioner blev oftest fundet i de temporale lobes, med temporale lobelæsioner noteret i 18 (90%) tilfælde. Af de 15 forsøgspersoner (75%) med læsioner isoleret til de temporale lobes, viste 11 bilaterale læsioner, og to havde ensidige læsioner (venstre, N=1; højre, N=1). Frontalloberne var involveret i fire tilfælde. I tre af disse tilfælde var de temporale lobes også involveret.

KBS symptomer

seksuel hyperaktivitet eller upassende seksuel adfærd var det mest almindelige KBS-symptom, bemærket i 95,8% af sagsrapporterne (N=23). En ændring i kostvaner til hyperfagi eller bulimi blev rapporteret i 20 tilfælde, hvor hyperfagi var den mest almindelige præsentation (13 tilfælde). Hyperoralitet forekom i 17 tilfælde, og hypermetamorfose var til stede i 13 tilfælde. Placiditet blev rapporteret i 15 tilfælde. I nogle af disse tilfælde forekom placiditeten intermitterende med agitation og aggression. Visuel agnosia var det mindst almindelige KBS-symptom, hvor kun otte tilfælde rapporterede visuel agnosia. Fuld og delvis KBS var baseret på antallet af præsenterede KBS-funktioner; i de fleste inkluderede tilfælde var KBS delvis (N=19; 79,1%), mens resten var fuld (N=5; 20,9%).6,23-25,31

med hensyn til tilknyttede kliniske fund blev anfald rapporteret i fire tilfælde, og problemer med hukommelse blev rapporteret i 16 tilfælde. Udfordrende adfærd forbundet med KBS, herunder impulsivitet, recalcitrance, agitation og aggression (ofte ekstrem), blev noteret i 16 tilfælde.

i de fleste tilfælde optrådte KBS-symptomer tidligt efter TBI. I 12 tilfælde forekom dette mindre end 7 dage efter TBI, og i fem tilfælde forekom det mellem 7 og 31 dage efter TBI. Ingen tilfælde af KBS blev diagnosticeret under koma eller når en periode med stupor blev beskrevet.25 symptomer på KBS optrådte omkring 6 måneder efter TBI for en sag,34 1 år efter TBI for to tilfælde,22,28 og 2 år efter TBI for en sag.28 i to tilfælde var det ikke muligt at bestemme tidspunktet ved begyndelsen. KBS-funktioner, inklusive tid ved begyndelsen, og tilknyttede kliniske fund for hver af de inkluderede sagsrapporter er vist i tabel 2.

genopretning Over tid: alle Case-emner (N=24)

respons på behandling og forbedring af KBS-funktioner er opsummeret i tabel 3. Af de sagsrapporter, der er inkluderet i denne gennemgang, blev der nævnt tilbagesøgning fra KBS i 22 tilfælde (en rapport om inddrivelse var ikke tilgængelig for to sagsfag). For de 11 forsøgspersoner, der viste positiv forbedring i alle præsenterede KBS-symptomer, varierede varigheden af KBS mellem 7 dage og 14 måneder. Blandt forsøgspersoner, for hvem der var delvis symptomforbedring (N=6), forsvandt nogle KBS-symptomer fuldt ud, mens andre fortsatte på lang sigt. For fem forsøgspersoner var der ingen forbedring med rapporter om forringelse af helbredet og nedsat kapacitet i funktion.19,26,28 i et enkelt tilfælde blev der rapporteret om progressiv forværring af symptomer, der førte til døden.26 Der var underrapportering af, hvornår KBS-patienter blev vurderet over tidslinjen for deres hospitalsophold, under rehabilitering og efter udskrivning på hospitalet. Vurderinger af langsigtede resultater på 12 måneder eller længere efter TBI blev registreret i få tilfælde (N=5).19,20,25,28

farmakologisk behandling

farmakologisk behandling blev dokumenteret i 50% af sagsrapporterne (N=12). Farmakologisk behandling med carbamasepin var den hyppigst rapporterede intervention (N=10). Anvendelsen af første generations antipsykotika blev noteret i tre tilfælde rapporter. Selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘ er) blev ordineret i tre tilfælde. Receptet på to eller flere lægemidler blev noteret i fire sagsrapporter.7,27,29 detaljer om den postakutte farmakologiske behandling er opsummeret i tabel 4. Kun to sagsrapporter rapporterede behandlingsvarighed efter 4 år, hvor de resterende sagsrapporter ikke rapporterede varighed af medicinbehandling.

aldersgruppen for patienter, der fik enten carbamasepin eller en anden antikonvulsiv medicin, var 16-39 år gammel. I 10 af de 12 tilfælde, hvor farmakologisk behandling blev beskrevet, blev carbamasepin anvendt til behandling af patienter med enten fulde eller delvise symptomer på KBS. I disse tilfælde varierede dosis fra 400 mg til 1.000 mg pr.19,20,27,29,32,34,35 terapeutisk lægemiddelovervågning til skræddersyet behandling blev kun beskrevet i tre tilfælde og havde til formål at nå serumniveauer mellem 6 og 11 liter/ml. I de fleste tilfælde blev carbamasepin anvendt som monoterapi, mens carbamasepin i to tilfælde blev kombineret med henholdsvis propranolol og haloperidol, hvilket resulterede i opløsning af alle eller størstedelen af symptomerne.7,27,29 desværre beskrev få af sagsrapporterne data om de negative virkninger af lægemidler, der blev brugt til symptomhåndtering.

respons på farmakologisk behandling (12 tilfælde)

halvdelen af sagsrapporterne (N=12) inkluderet i denne gennemgang beskrevet farmakologisk behandling. Af disse var seks tilfælde forbundet med en positiv forbedring af symptomerne, hvor nogle rapporterede fuldstændig opløsning af symptomer og vendte tilbage til aktiviteter før skade. Delvis forbedring blev rapporteret i tre tilfælde, hvor nogle KBS-symptomer forbedredes over tid, og andre fortsatte. I de to endelige TBI-tilfælde rapporteret af G-Kristsc-Kristnski et al.19,20, der havde en lang opfølgning på henholdsvis 3 og 25 år, fortsatte langvarige psykiatriske symptomer med nedsat funktionsevne. I 50% af de tilfælde, der rapporterede administration af carbamasepin, blev der konstateret en positiv forbedring af KBS-symptomer. I to tilfælde blev der anvendt en kombination af lægemidler, der ikke omfattede sertralin, men inkluderede sertralin, bromocriptin, topiramat, haloperidol, propranolol og ketiapin.7,29 begge tilfælde rapporterede en gradvis forbedring af symptomer, der specifikt vedrørte agitation.

metodologisk Kvalitet

den metodologiske kvalitet af hver sagsrapport blev undersøgt i henhold til Joanna Briggs Institute critical appraisal for case reports skabelon. De spørgsmål, der danner grundlaget for den kritiske vurdering, er inkluderet i online-tillægget. Samlet set var der klar rapportering om patientens demografiske karakteristika (spørgsmål 1), nuværende klinisk tilstand (spørgsmål 3) og diagnostiske tests eller vurderingsmetoder (spørgsmål 4). Kun 13 tilfælde rapporter (54.1%) beskrev tydeligt patientens historie i en tidslinje ved at give oplysninger om tidligere sygehistorie og relevant familiehistorie (spørgsmål 2), og kun syv sagsrapporter gav oplysninger om skader og uventede konsekvenser (spørgsmål 7). Kritiske vurderingsresultater for de inkluderede KBS-tilfælde er vist i tabel 5.

Diskussion

så vidt vi ved, er dette den første systematiske gennemgang, der identificerer og syntetiserer beviserne for KBS sekundært til TBI fra sagsrapporter. Brug af en defineret søgestrategi anvendt på fire bibliografiske biblioteksdatabaser, vi identificerede 24 sagsrapporter, der opfyldte inklusionskriterierne og danner fokus for denne gennemgang. På trods af de metodologiske begrænsninger, der er forbundet med sagsrapporter, i betragtning af KBS ‘ sjældenhed og manglen på undersøgelser med metoder af højere kvalitet, giver brugen af sagsrapporter muligheder for bedre at forstå KBS post-TBI.

i den aktuelle gennemgang var hyperseksualitet, hyperoral og aggressiv adfærd de mest almindelige, der præsenterede KBS-symptomer. Visuel agnosia var det mindst almindelige symptom. Gerstenbrand et al.37 opsummerede deres erfaringer med posttraumatiske tilfælde af KBS og rapporterede kliniske data om 40 tilfælde, der blev diagnosticeret mellem 1978 og 1981. Selvom der ikke blev fremlagt individuelle case-data, blev hyppigheden af KBS-symptomer rapporteret. Symptomer på bulimi, hukommelsesforstyrrelser, hyperoralitet og visuel agnosi forekom i 30 tilfælde. Hyperseksualitet forekom i 18 tilfælde, og aggressivitet forekom i 11 tilfælde. Persistens af hyperseksualitet efter 1 år blev noteret i 12 tilfælde, bulimi i otte tilfælde og aggressivitet i 10 tilfælde. Selvom kilderne til sagerne ikke er beskrevet, var flertallet mænd (77,5%), og aldersgruppen indikerer, at kohorten var yngre, fordi børn var inkluderet (i alderen 7-33 år ). Forskellene kan afspejle TBI ‘ s heterogene karakter. Det er uklart, om patienterne i undersøgelsen af Gerstenbrand et al.37 havde TBI eller anden erhvervet hjerneskade. Seks forsøgspersoner døde inden for 10 uger efter deres ulykke, og det er således muligt, at de tilfælde, der er beskrevet i den aktuelle gennemgang, var mindre alvorlige.

selvom KBS post-TBI ‘ s naturlige historie ikke er kendt,23 ser det ud som en kronisk, vedvarende tilstand for nogle patienter og en forbigående, opløsende tilstand for andre.6 af de sagsrapporter, der er beskrevet i den aktuelle gennemgang, viste de fleste tilfælde delvis eller fuldstændig genopretning. I de fleste tilfælde varierede KBS-kurset fra 5 dage til 1 år. I andre tilfælde (N=8) var syndromet i gang 1-25 år efter indtræden, afhængigt af hvornår patienten blev evalueret. Selvom det ikke kan udelukkes, at dette afspejler en bias med positivt resultat, omfanget af bedring er i overensstemmelse med undersøgelsen foretaget af Formisano et al., 38, der undersøgte det globale resultat af 19 patienter med KBS sekundært til alvorlig hjerneskade efter en trafikulykke. At blive inkluderet i Formisano et al.i undersøgelsen blev tilfælde talt som KBS, hvis de havde to af KBS-symptomerne.38 Dette er i strid med definitionen af delvis KBS, hvilket kræver tre symptomer.6 selvom der ikke blev præsenteret individuelle sagsdata, af de 19 inkluderede KBS-patienter, genvandt fire ikke uafhængighed, seks opnåede familieintegration og ni opnåede arbejdsintegration. I overensstemmelse med Formisano et al.S38 fund, læsioner i de temporale Lapper var almindelige i sagsrapporterne inkluderet i den aktuelle syntese.

arten og den anatomiske placering af de læsioner, der er nødvendige for at producere human KBS post-TBI, er ikke endeligt bestemt, delvis på grund af grænserne for den nuværende rutinemæssige strukturelle billeddannelse. Undersøgere har foreslået en række hypoteser. G Larsen et al.19,20 foreslog en bilateral skade på den mediobasale temporale lobe som følge af hævelse eller ødem i hjernen og kompression af arterierne. Yoneoka et al.25 antog, at KBS-symptomatologi kan afspejle ødeminduceret forbigående dysfunktion af de rigtige tidsmæssige og basale frontallober. Slaughter et al.29 foreslåede kombinationer af posterior frontal og anterior temporal lobdefekter og Deginal og Changty23 postulerede forstyrrelser af veje, der forbinder dorsomedial thalmi med præfrontale kortikser og andre limbiske områder. Det er bemærkelsesværdigt, at omfanget af neurologiske underskud ikke korrelerede med niveauet af personlighedsforstyrrelser.27 for nylig foreslog Caro og Jimenes7, at KBS skyldes mesiotemporale læsioner eller andre ændringer (muligvis forbigående), der fører til hypofunktion i amygdalaen eller dens fremskrivninger, uanset ætiologi. I tilfælde af forbigående KBS foreslog de, at forsvinden af KBS-symptomer følger forbedring i den lokaliserede neuronale dysfunktion.

et sekundært mål med den aktuelle gennemgang var at sammenligne og kontrastere de individuelle sagsrapporter, der beskrev farmakologisk behandling af KBS-relaterede symptomer. De franske SOFMER-retningslinjer for lægemidler til adfærdsforstyrrelser efter TBI rapporterede niveau 4 grad C-bevis for brugen af carbamasepin.18 Dette var baseret på en enkelt sagsserie på fire patienter behandlet med carbamasepin.19,20 der blev ikke fremlagt data om behandlingsvarighed eller tidspunkt for påbegyndelse af behandlingen. Dosis blev ikke rapporteret i tilfælde 1.

forfatterne rapporterede, at patienterne viste forbedring, målt ved Gos, ved udskrivning på hospitalet, 3 måneder og 6 måneder efter traume, når de fik carbamasepin under indlæggelse og efter udskrivning.19,20 sag 2 viste ikke en ændring i GOS score. Forbedringens karakter blev ikke beskrevet. I betragtning af syndromets kompleksitet, det faktum, at kun to tilfælde endeligt kan betragtes som TBI, manglen på farmakologisk information og manglen på rapportering om, hvilke symptomer der er forbedret, bør retningslinjeanbefalinger baseret på denne artikel i bedste fald være omhyggelige.

ti sagsrapporter, der beskrev behandling med carbamasepin, blev inkluderet i denne gennemgang, og de giver nogle yderligere beviser for brugen af carbamasepin i forhold til KBS. Forbedring af symptomer blev set inden for 3 uger efter påbegyndelse af carbamasepin, 22 og i et tilfælde blev fuldstændig opløsning af symptomer rapporteret,34 Men ingen tidsramme blev specificeret. Andre tilfælde rapporterede Generelle forbedringer i symptomer hos patienter, der tog carbamasepin, men igen blev der ikke nævnt nogen tidsramme, da forbedringer opstod.23,27,34,35

antiepileptisk lægemiddel med en kemisk struktur svarende til tricykliske antidepressiva og anvendes til behandling af anfaldsforstyrrelser, neuropatisk smerte og psykiatriske lidelser.39 effekten af et antikonvulsivt lægemiddel er blevet påvist blandt patienter med temporal lap epilepsi40 med yderligere symptomer, der ligner KBS, hvilket kan være en af årsagerne til dets anvendelse. Desuden er både fuld og delvis remission af symptomer efter behandling med KBS forbundet med en række andre etiologier end TBI. Desværre rapporterede sagsrapporterne i den aktuelle undersøgelse ikke detaljeret, hvilke af de diagnostiske KBS-symptomer der blev forbedret. Forbedringer i adfærdsmæssige, hyperoralitet og kognitive symptomer blev dokumenteret.

af de 24 tilfælde, der er beskrevet i denne systematiske gennemgang, blev 10 behandlet med carbamasepin. Generelt tyder sagerne på, at carbamasepin kan være en effektiv behandling for visse symptomer på KBS. Af de tilfælde, der blev behandlet med carbamasepin, blev der rapporteret et dalniveau på >6 liter/mL for tre patienter (optimalt terapeutisk interval: 4-12 liter/mL). På grund af dets potentielt alvorlige toksiske virkninger (f.eks.39 selv om et serum-dalniveau på 6 liter / ml stadig ligger inden for det anbefalede interval, er den manglende effekt ved slagtning et al.S29 tilfælde 1 måske forbundet med et subterapeutisk dalniveau.

det antipsykotiske lægemiddel viser normalt en høj beroligende virkning og øget potentiale for ekstrapyramidale symptomer. I det tilfælde, der blev præsenteret af Hooshmand, kunne 41 chlorpromasin have været givet som en behandling for psykotiske symptomer, og behandlingen kunne derefter have været skiftet til carbamasepin til langvarig anfaldshåndtering.34 med hensyn til effektivitet synes den tidlige indføring af Carbamasepin at være vigtig, som anført af G.19,20

recept på flere lægemidler blev beskrevet i fire tilfælde. In Slaughter et al.S29 tilfælde 2 blev både lorasepam og valproinsyre ordineret. Det indberettede farmakokinetiske interaktion med valproinsyre kan føre til yderligere forværrede sedative virkninger.42 in Slaughter et al.S29 tilfælde 1 modtog patienten flere antidepressiva, herunder sertralin og trasodon. Sertralin blev senere erstattet med SSRI; begge lægemidler er SSRI ‘ er. Nogle KBS symptomer har obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) funktioner, og sertralin ved højere doser har vist sig at være effektiv med OCD.43 imidlertid metaboliseres sertralin og fluoksetin begge på almindelige cytokrom P450-veje, herunder CYP2D6, og farmakokinetiske interaktioner kan forventes i det foreliggende tilfælde i betragtning af den hurtige rækkefølge.44 det antidepressive middel trasodon, en potent serotonin-og Purpur-adrenerge receptorantagonist og en svag serotoningenoptagelsesinhibitor, blev administreret sammen med carbamasepin.45 Da CARBAMASEPIN er en kendt inducer af CYP3A4, kan potentielle interaktioner være klinisk relevante og forværre symptom remission.46,47

det er vigtigt at erkende, at denne systematiske gennemgang er underlagt begrænsninger, der er et træk ved sagsrapporter. Fordi sagsrapporter er retrospektive observationsstudier, kan årsagssammenhæng ikke foretages. Der er risiko for bias med positivt resultat, og man kan overfortolke sagens træk på grund af den forskellige vægt, som forfatterne lægger på sager. For den aktuelle gennemgang manglede data for nogle af de indsamlede attributter. Underrapportering af, hvornår KBS-patienter blev vurderet under deres hospitalsophold, under rehabilitering, og efter udskrivning på hospitalet begrænser fortolkningen af varigheden af KBS-symptomer.

da det er et naturligt eksperiment, kan sagen ikke gentages, og plejen af patienter med KBS kan have ændret sig gennem årene. Da fagfællebedømte artikler om KBS ikke er meget almindelige, indeholdt søgestrategien ikke en lang række udtryk, og det er muligt, at relevante sager blev savnet. Vi mener, at sandsynligheden for dette er lille i betragtning af rækkevidden af søgte databaser, antallet af konsulterede referencelister og søgningen fra Google Scholar.

uanset disse begrænsninger inkluderer styrken ved gennemgangen systematisk identifikation af sager gennem en specificeret søgestrategi og en kritisk vurdering af rapportenes kvalitet. Desuden blev der ikke anvendt nogen dato-eller sprogbegrænsninger, og vi var i stand til at få oversat tre studier. Gennemgangen samler 24 tilfælde af KBS post-TBI, hvoraf halvdelen blev behandlet med farmakoterapi. Denne gennemgang vil hjælpe klinikere med at forstå det kliniske spektrum af KBS post-TBI og kan tilbyde vejledning i personalisering af behandlinger i klinisk praksis.

konklusioner

denne systematiske gennemgang har identificeret og syntetiseret beviserne fra 24 sagsrapporter fra KBS post-TBI. Sagsrapporterne viser den komplekse præsentation af KBS symptomer post-TBI. I syv ud af 10 tilfælde var behandlingen forbundet med forbedring af KBS-symptomerne. I betragtning af evidensens kvalitet er det imidlertid ikke muligt at fremsætte en praksisanbefaling i den kliniske retningslinje under udvikling med nogen grad af sikkerhed. Hvorvidt denne intervention afprøves for en patient, afhænger af den individuelle kliniske præsentation, manglende respons på andre behandlinger og klinisk indikation.