다발성 경화증에서 신경 병증 성 통증 치료)

신경 병증 성 통증이있는 환자는 경구 용 합성 카나비노이드 나빌론을 사용하여 개선 된 것으로 나타났습니다.다발성 경화증은 중추 신경계의 만성 탈수 초성 질환입니다(중추 신경계). 관련 신경 학적 증상의 심각성과 유형은 미엘린 손실 및 축삭 변성의 위치와 정도에 따라 다릅니다.1,2 증상은 특징적으로 진보적이며 재발 및 완화되며 장애 및 장애와 관련이있을 수 있습니다. 전형적인 증상으로는 떨림,운동 실조증,근육 경련,쇠약,마비,말하기 어려움,변비,방광 조절 상실 및 통증이 있습니다.3

다발성 경화증 환자의 약 70%가 통증을 앓고 있으며 환자의 8%는 통증이 질병의 첫 번째 눈에 띄는 증상이라고보고합니다.3 통증 증상은 더 높은 다발성 경화증 점수 또는 척수 침범 환자에서 더 자주 발생했습니다.4-7 역설적으로 가장 심한 환자는 종종 표준 요법(예:국소 진통제,삼환계 항우울제,가바펜테노이드,오피오이드 등)에 내성이 있습니다.)

이 기사에서는 경구 카나비노이드 나빌론으로 개선 된 신경 병증 성 통증이있는 다발성 경화증 환자의 사례 연구를 제시 할 것입니다. 이 합성 질소 대체 아날로그 델타-9-테트라 히드로 칸 나비 놀(마리화나),거식 증 및 암 화학 요법 환자(캐나다와 영국)에서 메스꺼움에 대 한 표시,통증 관리에 대 한 오프 라벨 사용 됩니다. 그것은 마리화나 보다 더 많은 물 용 해입니다. 경구 마리화나에 비해,그것은 행동의 더 빠른 발병,행동의 긴 기간 및 짧은 반감기.8,9

최근 신경 생물학,신경 영상,신경 생리학,칸 나비 노이드 수용체 부위의 매핑,외인성 및 내인성 리간드의 발견,중금속 독성과 중금속 독성의 연관성에 대한 조사가 모두 수렴하고있는 것으로 보인다.2,4,10-14 이러한 우주 시대의 발전에도 불구하고,일부 환자는 질병이 처음 과학적으로 문헌에 설명 된 19 세기에 있었던 것처럼 치료에 완고하게 저항력이 있습니다.

표 1. 프롤로 테라피 이전의 환자 특성

환자;밀리 클래스	생년월일;성별	나빌론	초기 치료 날짜; 데이터 수집 날짜까지의 기간	신경 병증 통증 척도(0=없음~100=최악)		추가 참고 사항
				이전	이후
	07/26/39 여성	1 마그네슘/ 밤	6 월 8/05 14 개월	43	31	나빌론은 통증을 둔하게 도왔다 전반적인 수면은 이제 더 낫다 환자 중단 불안 완화제 환자 테이퍼 오피오이드 약물 치료
비 오전	03/13/43 남성	1 마그네슘/밤	3 월 21/05 17 개월			밤에 약간의 완화 나빌론을 옥시 콘틴(오피오이드 시너지 효과)과 함께 복용하면 통증을 훨씬 잘 조절할 수 있습니다.)
	06/9/49 남성	0.5 미리그램/ 밤	12 월 1/05 9 개월	35	22	잠들기에 도움 전반적인 편안함 증가 및 통증 감소 근육 경련,불안 완화제,오피오이드 감소 운동 범위 및 강도 증가
디 오전	11/8/65 남성	1 마그네슘/ 밤	3 월 1/06 5 개월	52	33	전반적인 통증 감소
전자 오전	02/07/67 여성	1 밀리그램/ 밤	2 월 3/06 6 개월	60	40	나빌로네 이후 그녀는 다른 약물의 양을 줄일 수 있었다 불안과 메스꺼움의 감소 덜 우울 운동 범위 증가-휠체어에서 나와 딸과 놀 수 있음
	06/23/58 여성	1 밀리그램/ 밤	6 월 21/06 2 개월			오피오이드 스페어 링 일찍 말해,아직 확인을 위해 돌아 오지 않았습니다
	06/16/44 남성	1 마그네슘/ 밤	7 월 4/05 13 개월			유망한. 일시적으로 중지되었습니다.
	11/2/34 여성	0.10 월 26/05 9 개월	56	45	10 년 만에 처음으로 수면 가능,약물 부작용에 매우 민감함.2015 년 12 월 15 일~2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일
나	06/28/62 여성	1 마그네슘/ 밤	1 월 24/05 4 개월	63	39	두통과 편두통이 완전히 사라졌습니다 그녀는 완전히 다른 사람처럼 느껴진다 고 말합니다.

그것은 칸 나비 노이드 화학의 적절한 이해가 될 수 있을까,신경 생물학,및 약동학은 잠금 해제의 열쇠를 보유하고 다양한 증상의 병인,진단 및 치료에 대한 복잡한 키메라?1,9,15-18 사실,최근 출판물은 칸 나비 노이드가 만성 신경 병증 성 통증 치료에 상당한 효능을 가질 수 있음을 나타 냈습니다.18,19

사례 연구

이 기사에서 분석 된 사례 연구에는 다양한 분류가 포함되었습니다. 이 환자 인구 및 관련 약물 요구의 다양성은 나빌론의 섭취,복용량 및 적정의 다른 모드를 의무화했습니다. 이러한 다양 한 미스 환자 횡단면에 걸쳐 발생 하는 긍정적인 결과 적절 한 신경 생리 학적 측정 및 약물 약물 운동 실험 데 공식적인 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험에 대 한 필요성을 지적 한다. 그럼에도 불구하고,연구 된 사례는 의미있는 결과를 보여 주었고 전형적인 결과를 나타내는 몇 가지 선택된 상세한 사례 연구와 함께 요약 형태(표 1 참조)로 제시됩니다.

연구 목표,설정,주제,결과 측정,중재 및 일반적인 결과에 대한 전반적인 요약이 아래에 요약되어 있습니다:

• 목표:경구 카나비노이드(나빌론)를 사용하여 신경 병증 성 통증을 효과적으로 치료 한 일련의 임상 사례에 대해보고합니다.
• 설정:대학 교육 병원 외래 진료소.
• 피험자:가정의 및 신경과 전문의로부터 언급 된 신경 병증 성 통증이있는 다발성 경화증 환자. 환자는 신경 병증 성 통증 및 다발성 경화증에 대한 설문지를 사용하여 사전 검사를 받았습니다. 그들은 또한 어떤 뜻깊은 탐닉 위험 또는 정신병학 동반병 있는 경우에 제외되었습니다.
• 결과 측정:통증에 대한 수치 등급 척도,단식 맥길 통증 설문지,통증 장애 지수,신경 병증 성 통증 척도,통증 다이어그램. 신체 검사에는 자마르 그립 동력계 및 신경 학적 평가도 포함되었습니다.
• 중재:이 환자들은 밤에 0.5 밀리그램으로 시작하는 저용량 나빌론으로 시작되었다. 일부 환자는 더 높은 용량까지 적정되었습니다. 2 명의 환자는 높게 약물 과민하 나빌론의 설하 수성 혼합물에 잘 반응했습니다 0.2 밀리그램/밀리람베르트. 병용 약물 및 요법을 모니터링했습니다. 치료 기간은 1 개월에서 18 개월까지 다양했습니다.
• 결과:이 환자들은 대부분의 결과 측정에서 크게 개선되었습니다. 몇몇 경우에,오피오이드 및 향정신성 약물의 사용이 감소되거나 제거되었다. 주요 부작용,습관화 또는 내성이 개발되지 않았습니다. 삶의 질과 수면 또한 환자 일기에서 주관적으로 개선되었습니다.

사례 세부 사항#1(환자 다)

57 세의 전직 캔 공장 관리자,결혼 한 두 명의 아버지는 만성 2 차 진행성 여사를 보유하고 있으며 2002 년에는 자궁 경부 협착 수술을받은 후 상태가 더욱 복잡해졌습니다. 과거 병력에는 갑상선 질환,수근관 방출,정관 절제술 및 편도 절제술이 포함됩니다.100 밀리그램에서 적정 경막 패치뿐만 아니라 획기적인 통증에 대해 하루 평균 바클로 펜,이펙 소르,알레 테크,가바펜틴 400 밀리그램 키드 및 옥시 코셋 3 을 포함했다. 그는 주로 다리에 경련에 대한 정기적 인 보톡스 주사를 받았습니다.

신체 검사 결과 체중이 150 파운드 인 5’7″의 키가 밝혀졌습니다. 혈압(혈압)은 133/98 밀리미터. 신경 학적 검사에서 네 팔다리와 관련된 경련의 징후가 나타났습니다. 그는 양측 무릎과 발목 클로 누스를 모두 가지고 있었고 발목이 발바닥 굴곡과 함께 광범위한 걸음 걸이로 걸었습니다. 경직은 팔과 사지의 느린 움직임과 상지에서 지배적 인 특징이었다. 그는 어깨를 90 도까지 납치 할 수있었습니다. 그는 이렇게 어깨에 압박감을 설명했다. 그는 또한 팔꿈치를 향해 아래로 어깨에서 방출 마비 같은 감각을 설명. 나빌론을 복용하기 전에 그의 신경 병증 통증 척도 등급은 35 였습니다.

그는 나빌론에서 0.5 밀리그램의 질경화증에서 시작하여 팔의 근육 경련이 감소하고 불안 완화제와 오피오이드 섭취가 감소한 것으로 나타났습니다. 그는 또한 증가 된 운동 범위(어깨 납치 120 도까지)와 집착이 가능한 힘에 주목했습니다. 그는 밤에 더 잘 잠들 수 있고,통증이 전반적으로 감소하고,편안함이 증가한다고보고했습니다. 나빌론을 3 개월 동안 복용 한 후,그의 신경 병증 성 통증 척도는 22 로 떨어졌습니다.한 명의 재혼 한 어머니 인 39 세의 전직 승진 종사자는 한 신경과 전문의에 의해 비정형 다발성 경화증 및 류마티스 전문의에 의해 중증 섬유 근육통 및 만성 통증 증후군으로 진단되었습니다. 그녀는 1990 년대 초부터 그녀의 심한 통증의 대부분을 개발보고했다. 이전 치료에는 침술,물리 치료 및 마사지가 포함되어있어 여전히 도움이되었다고 생각했습니다. 2002 년에 그녀는 맹장염으로 내려 왔습니다. 그녀의 병원 체류는 발작과 같은 활동으로 인해 복잡했습니다.그 결과,약물 투여 후 10-15 분 동안 지속되며,약물 투여 후 10-15 분 동안 지속되며,약물 투여 후 10-15 분 동안 지속된다. 그녀는 또한 오래 지속되는 모르핀을 시도했습니다. 그녀는 정기적으로 근육 통증과 경련에 도움이 집에서 뜨거운 욕조를 사용.

처음 보았을 때,그녀는 고통이 어디에나 있다고 묘사했습니다. 그녀는 두 발에 핀과 바늘을 묘사했습니다. 그녀는 또한 팔에 무감각 함을 묘사했고,손에,다리에,그리고 발에 내려갔습니다. 언급 된 다른 증상으로는 메스꺼움,구토,식욕 감소,시력 감소,언어 장애,불안한 다리/경련,간헐적 인 발작,방광/장 조절 상실,피부 발진,부기,관절”클릭”및 아침 뻣뻣함이 약 1 시간 동안 있습니다. 그녀는 잠들기가 어려웠고 보통 아침에 피곤하게 일어났습니다. 그녀의 장애 수준은 걷거나,운전하거나,요리하거나,진공 청소기로 청소하고,딸과 놀거나,취미에 종사 할 수 없었습니다. 나빌 론이 60 세가되기 전에 그녀의 신경 병증 성 통증 척도.

“…최근 간행물에 따르면 칸 나비 노이드는 만성 신경 병증 성 통증 치료에 상당한 효능을 가질 수 있습니다.”18,19

그녀의 신체 검사 결과 체중이 130 파운드 인 5’의 높이가 밝혀졌습니다. 혈압은 106/75 밀리암페어였습니다. 그녀는 가벼운 터치로 널리 퍼진 이질통을 앓 았으며 모든 18 포인트를 부드럽게했습니다. 그녀는 휠체어에 있었고 다리를 옮기거나 일어 서기 위해 다리를 움직이는 데 어려움을 겪었습니다. 반사는 활발하게 그러나 어떤 지탱한 발목 클로너도 없이 활발했습니다. 바빈 스키의 모호했다. 호프만의 반응은 양측으로 긍정적이었습니다. 턱 저크는 통증 억제로 인해 수행 할 수 없습니다.

그녀는 밤 동안 중단 없이 훨씬 더 잘 수 있게 되 고 보고. 그녀는 또한 우울감을 덜 느끼고 메스꺼움과 불안감이 눈에 띄게 감소한다고 설명했습니다. 그녀가 복용 한 약물의 양 또한 감소했으며,특히 에펙 소르,알 프라 졸람 및 아편 유사 제. 그녀는 운동의 증가 범위를보고,지금 그녀의 휠체어에서 얻을 그녀의 딸과 함께 잠시 동안 재생할 수 있습니다. 6 개월 동안 나빌론을 복용 한 후,그녀의 신경 병증 성 통증 척도는 40 이었다. (그녀는 18 개월 후에 계속 복용합니다).

사례 세부 사항#3(환자 시간)

이 71 년 늙은 여자는 1 차 진보적 인 여사와 함께 보였다. 그녀의 휠체어를 2 년 동안 묶어두기 위해 적극적으로 나섰다. 그 전에 그녀는 15 년 동안 워커를 사용했습니다. 그녀는 반 은퇴 한 회계사 남편과 함께 살고 있습니다. 그녀는 매일 수행자 치료를 필요로하고 모든 사무실 방문을 위해 전동 휠체어를 사용했습니다. 그녀의 평가(집 전화 방문)중 하나에서 그녀는 좋은 태도를 보였습니다. 그녀의 집은 깔끔하고 깔끔하게 보였다. 그럼에도 불구하고,그녀는 여전히 척추와 다리 전체에 심한 불타는 고통을 겪었습니다. 그녀는 지난 10 년 동안 잠을 잘 수 없었습니다. 그녀는 과도한 메스꺼움,위장 장애,현기증으로 인한 삼환계,항 경련제,비 스테로이드 성 소염제 및 저용량 오피오이드와 같은 대부분의 약물에 대해 매우 편협했습니다.

나빌론 이전에,그녀의 신경 병증 성 통증 척도는 56 이었다. 그녀는 처음에 나빌론을 시도 0.밤에 5 밀리그램 그러나 그 복용량에 지나치게 진정되는 것으로보고되었습니다. 현탁액에서 낮은 용량으로 나빌론을 복용 한 후,그녀는 크게 감소되는 것으로 그녀의 증상의 많은 설명. 그녀는 이제 10 년 만에 처음으로 잠을 잘 수 있다고 말한다. 나빌론을 복용 한 후 그녀의 신경 병증 성 통증 척도는 45 로 떨어졌습니다. 그녀는 그녀의 고통을 감소시키고 부작용 없이 그녀의 생활양식을 개량했었던 유일한 처방전 약물이었다는 것을 주의하고,그녀를 잘 허용하고,기능(옮기고,옷을 입고,먹이는 기능)의,약간,그녀의 수준 향상했다. 최근에,그녀는 전화로 연락을 받고 나빌 론 방울과 함께 20 년 동안 그녀가 가진 최고의 것을 느꼈다고보고했습니다.

토론

다발성 경화증 관리를위한 현재 프로토콜은 증상 관리 및 질병 조절에 관한 치료의 필요성을 강조합니다. 그러나 가장 심한 통증 환자는 종종 표준 치료에 불응하지만,저용량 설하 카나비노이드 치료에 매우 수용. 칸 나비 노이드는 양 치료에 여러 역할을 할 수 것으로 보인다.

신경 생물학 모델에서 칸 나비 노이드 작용 메커니즘(외인성 자극에 대한 수용체 및 리간드가있는 내인성 시스템)의 효과는 문제의 특정 리간드(중추 신경계 1,중추 신경계 2 또는 도심)및 결합 부위와 관련이 있으며,이는 국소 또는 중앙 또는 척수의 등쪽 뿔에있을 수 있습니다. 수용체 부위는 활성 인 것으로 간주되는 수용체 부위입니다. 나빌 론의 약동학은 개인의 독특한 생화학에 의해 결정됩니다. 노출량은 그러므로 개인적으로 감시되고 적정되어야 합니다.20

카나비노이드와 오피오이드의 명백한 시너지 효과는 통증 관리 측면에서 서로 다른 유사 수용체 부위의 활용으로 모델링됩니다. 나빌 론은 우리의 환자 인구에서 볼 수 있듯이 오피오이드 절약 효과가 있습니다.21 순 효과는 다른 약물(예:오피오이드 및 불안 완화제)22 의 투여 량이 종종 나빌 론이 정권에 추가 될 때 조심스럽게 적정 될 수 있다는 것입니다.

보조 효과

개선 된 수면은 우리 연구 인구에서 명백합니다. 우리 환자들을 대상으로 한 수면 연구-일단 다른 약물을 적정하고 나빌론에서 안정화되면-중단이 적고,더 많은 렘 수면,그리고 더 많은 4 기 뇌파 수면을 나타냅니다. 본질적으로,더 정상적인 수면 아키텍처. 이것은 우리 코호트의 환자 중 일부를 대상으로 한 공식적인 수면 연구에서 입증되었습니다. 감소된 불안은 또한 우리의 참을성 있는 인구와 문학에서 주의되었습니다. 이것은 또한 더 통제 된 연구를위한 방향입니다. 벤조디아제핀과 같은 불안 완화제를 가진 대 혼자서 효력 그리고 공동 작용이 둘 다 있습니다.22

나빌론의 또 다른 부수적인 효과는 경련의 조절이다. 또한 나빌론이 야뇨증을 개선한다는 몇 가지 증거가 있습니다.칸 나비 노이드는 항 염증 특성,티 헬퍼 1-사이토 카인의 하향 조절 및 티-2(보호)사이토 카인의 생산 증진을 포함한 면역 조절 효과를 갖는 것으로 나타났다. 이 교대는 또한 여사에 있는 치료 이득의 이기 위하여 보였습니다. 2015 년 12 월 15 일(토)~2015 년 12 월 15 일(일)23

다발성 경화증 환자,특히 더 심한 환자 및/또는 오래 서있는 환자의 경우,환자의 상태에 대한 표준 요법으로 내화성이거나 약물 이상 반응을 경험합니다. 이 특히 어려운 인구에서 나빌 론은 미래의 연구에 대한 약속으로 가장 밝게 빛납니다.

그것과 함께 시너지 효과를 발휘할 수있는 다른 약물은 없을 수 있으며,우리의 연구 환자 중 일부에서 볼 수있는 독립형 작용은 매우 작은 수용액 용량의 나빌론을 설하로 투여하는 것입니다. 이 환자 집단에 대한 문서화 된 효과는 뇌 자체의 엔도 카나비노이드 제조를 부드럽게 자극하는 것입니다. 우리의 관찰 밀리 병인의 엔도 칸 나비 노이드 모델을 입증 하 고 새로운 패러다임 및 추가 연구

엔도 칸 나비 노이드

에 대 한 모델을 제안 표시 밀리 병인의 엔도 칸 나비 노이드 모델 문헌에 설명 되었습니다. 이 새로운 섭취 방식은 더 작은 복용량이 더 큰 복용량보다 더 강력한 안트-스컬츠 규칙에 따라 동종 요법 설하 제제와 유사한 방식으로 엔도 칸 나비 노이드 생산을 자극합니다. 엔도 칸 나비 노이드의 중앙 생산은 엔돌핀의 생산에 유사한 방식으로 트리거,중앙,침술에 의해.

엔도 칸 나비 노이드의 신경 생물학과 섭취 방식 사이의 또 다른 교차점은 최소한의 아드리아 마이신 및 중추 신경계 독성으로 필요한 실제 부위에 카나비노이드를 올바르게 투여하기위한 경피 전달 시스템입니다. 이것은 우리의 미래 임상 연구의 대상이 될 것입니다.

결론

이 연구는 나빌론이 신경 병증 성 통증이있는 다발성 경화증 환자에게 도움이된다는 것을 시사한다. 근육 경련과 같은 증후에 있는 개선은 또한 주의되었습니다. 골절 된 수면 구조,불안,우울증 및 기능적 능력과 같은 증상의 개선도 주목되었습니다. 더 심한 환자의 원인의 엔도 칸 나비 노이드 모델을 지원 얻고 증거는 더 낮은 용량과 흡수의 대체 모드에 의해 더 도움이 될 것 같았다 예를 들어,설하 및 경피(조사). 이러한 각 예비 결과를 검증하기 위해 추가 무작위 통제 시험이 필요할 것입니다.

공개

발렌 트 의약품의 재정 지원은이 기사의 서면에서 인정됩니다.

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