무뇌 교육

우리는 파킨슨 병의 병태 생리학에 대해 매일 더 많이 배우고 있지만,여전히 주로 특발성(원인을 알 수없는)으로 간주됩니다. 그것은 가능성이 호스트 감수성 및 환경 요인의 상호 작용을 포함 한다. 케이스의 작은 백분율은 유전으로 연결되고 유전 요인은 강렬하게 공부되고 있습니다.

생리학적으로 파킨슨병과 관련된 증상은 다수의 신경전달물질,특히 도파민이 손실된 결과이다. 증상은 질병에 의해 영향을 받는 세포의 더 많은 손실 됩니다 시간이 지남에 악화. 질병의 과정은 몇몇 환자가 매우 가변적이며,나이가 들면서 증상이 빠르게 진행되는 다른 환자는 거의 없습니다.

파킨슨 병은 진행 순서를 가진 복잡한 신경 퇴행성 질환으로 점점 더 많이 보입니다. 그것이 먼저 미주 신경의 등쪽 운동 핵과 후각 구근과 핵,그 다음에 궤적 코 에루 레우스,그리고 결국 흑질에 영향을 미친다는 강력한 증거가 있습니다. 두뇌의 외피 지역은 나중 단계에서 영향을 받습니다. 이러한 다양한 신경 시스템의 손상은 운동 시스템뿐만 아니라인지 및 신경 심리학 적 시스템(콴&화이트 힐,2011)에 장애를 일으키는 다각적 인 병리 생리 학적 변화를 설명합니다.

도파민의 역할

도파민은 다른 신경 전달 물질과 마찬가지로 시냅스 전 세포와 시냅스 후 수용체 사이의 공간 인 시냅스를 통해 한 신경 세포에서 다른 신경 세포로 화학적 메시지를 전달합니다. 도파민은 시냅스 전 막의 막 저장 소포에서 시냅스로 분비됩니다. 그것은 시냅스를 가로 지르며 시냅스 후 막에 결합하여 도파민 수용체를 활성화시킵니다. 시냅스에 남아 있는 사용되지 않는 도파민은 시냅스 전 세포로 다시 흡수됩니다;일단 다시 시냅스 전 세포에서,과잉 도파민은 저장 소포로 재포장되고 시냅스로 다시 한 번 풀어 놓입니다.

시냅스 내에서 도파민이 한 세포에서 다른 세포로 이동함에 따라 마오(모노 아민 산화 효소)와 콤(카테콜-오-메틸 전이 효소)의 두 가지 효소에 의해 분해되어 비활성 상태가 될 수 있습니다. 한 가지 치료 전략은 마오 억제제를 시냅스에 도입하여 마오 효소의 작용을 방해하고 도파민의 분해를 방지합니다. 이것은 더 많은 도파민이 시냅스에 남아있게하고 그것이 시냅스 후 막에 결합 할 가능성을 증가시킵니다.

정상 및 파킨슨 병에 영향을받는 뉴런에서 도파민

도파민 세포 손실을 직접 측정 할 수는 없지만 신경 학적으로 정상적인 사람들과 비인간 영장류의 측정은 나이와 함께 도파민의 느린 점진적 손실을 나타냅니다. 파 킨 슨 병에서 손실 훨씬 더 큰 속도로 발생 하 고 생 화 확 적인 측정 및 이미징 연구 제안 모터 증상이 나타날 때까지 도파민에 상당한 감소. 이 관점에서,파킨슨 병은 정상적인 노화(쿡슨,2009)와 함께 볼 수있는 세포 사멸의 가속 버전입니다. 이것은 아래 그래프에 나와 있습니다.이 그래프는 정상적인 노화 동안 도파민 성 뉴런의 감소,특발성 뇌질환,환경 적 또는 유전 적 요인에 의한 뇌질환 및 조기 발병 뇌질환의 감소를 보여줍니다.

도파민 뉴런의 변성은 특히 동위 컴팩트 라 불리는 흑질의 일부에서 분명합니다. 유의하게,동위 컴팩트 도파민의 손실은 기저핵의 전체 흥분성 드라이브를 증가,*자발적 모터 제어를 방해하고 피질 질환의 특징적인 증상을 일으키는. 운동 기능의 정상화는 처음에는 레보도파 치료로 볼 수 있습니다(가스 파리 니 외., 2013).

*기저핵의 주요 구성 요소는 선조체(꼬리 핵 및 푸타멘),글로 버스 팔리 두스,흑질,중핵 핵 및 시상 하 핵입니다.

도파민의 중증도가 증가함에 따라,도파민의 고갈은 글루타메이트,가바 및 세로토닌과 같은 다른 기저핵 신경 전달 물질의 기능 변화를 포함하여 기저핵 경로의 추가 변화로 이어진다., 2013). 흑질의 도파민 생성 뉴런의 상대적 취약성이 있지만,모든 도파민 세포가 파킨슨 병에 영향을받는 것은 아니다;뇌의 일부에서는 도파민 생성 뉴런이 상대적으로 절약됩니다(쿡 슨,2009).

루이 시체와 알파-시누 클레인

루이 시체는 파킨슨 병 환자의 신경 세포 내부에서 발생하는 비정상적인 응집체 및 단백질 함유 물입니다. 응집체는 일반적으로 잘못 접힌 단백질을 포함하는 불용성 섬유 응집체로 구성됩니다. 루이 체에서 많은 분자가 확인되었지만 알파-시누클레인이라는 단백질이 주성분입니다.

루이 병리학은 뇌의 많은 영역을 포함하며 일부 보고서는 흑질이 파킨슨 병에서 루이 몸이 형성되는 첫 번째 장소가 아니라고 제안했습니다. 포함 및 집계는 복잡한 이벤트 캐스케이드의 끝 단계를 상징 할 수 있습니다. 초기 단계는 포함 자체보다 장애의 병인에 더 직접적으로 묶일 수 있으며,이는 진단 특징을 나타낼 수도 있고 나타내지 않을 수도 있습니다.

루이 시체는 또한”루이 시체와 치매”에서 볼 수 있는데,이는 이러한 병태가 공유 병리학 및 아마도 공유 병인에 의해 서로 관련이 있음을 시사한다. 세포 손실이나 루이 체의 형성은 피질환에 대해 절대적으로 구체적이지는 않지만,둘 다 현재 정의하에있는 피질환 진단에 필요합니다(쿡슨,2009).

알츠하이머 병,전두 측두 변성,프리온 병,헌팅턴 무도병 및 운동 신경 질환과 같은 신경 퇴행성 장애는 신경계의 특정 영역에서 단백질 응집 및 봉입체 형성을 포함한 일반적인 세포 및 분자 메커니즘을 갖는 것으로 점차 실현되고 있습니다(젤리 거,2011).

염증 및 면역 반응

도파민 성 변성의 유발은 내인성 및 환경 적 요소 모두에 의해 영향을받는 다 인성 인 것으로 보인다. 염증과 면역 반응은 도파민 성 변성의 중요한 매개체로 점점 더 고려되고 있습니다. 많은 인구 연구에 따르면 비 스테로이드 성 소염 진통제(비 스테로이드 성 소염 진통제)를 복용하는 개인은 특발성 당뇨병 발병 위험이 적으며,이는 항염증제가 파킨슨 병 환자에게 유망한 질병 수정 치료 일 수 있음을 시사합니다(바르 시아,2013).

새로운 시험 단계는 항 염증 치료를 포함했다-특히 만성 폐쇄성 폐 질환 환자의 염증 변화를 줄이기위한 치료에서 객관적인 바이오 마커를 찾고 있습니다. 연구자들은 대규모 임상 이미징 시험에서 이것을 테스트 할 목적으로 관련 바이오 마커를 개발하기 위해 신경 영상 도구를 사용하고 있습니다. 이 시험의 결과는 항 염증 치료의 진행을 테스트하고 모니터링하기위한 데이터를 제공 할 것이며,염증 매개 도파민 성 변성을 멈추거나 적어도 느리게 할 수있는시기 적절한 치료 창을 식별하는 데 도움이 될 것입니다(바르 시아,2013).

파킨슨증

“비정형 파킨슨 병”,”2 차 파킨슨 병”또는”파킨슨 증후군”으로도 알려진 파킨슨증은 환자가 파킨슨 병과 관련된 증상(떨림,경직,서민 운동증 및 자세 불안정성)을 나타내는 신경 학적 증후군입니다. 그러나 파킨슨 병은 파킨슨 병이 아닙니다. 파킨슨증은 파킨슨병에 기인하고 생각되지 않으며 환자는 약리학적인 내정간섭에 전형적으로 가난하게 반응합니다. 파킨슨증은 종종 독소,메탐페타민,외상,다발성 뇌졸중,기타 신경계 장애 또는 질병에 대한 노출과 같은 식별 가능한 원인을 가지고 있습니다. 일반적으로,루이 몸은 파킨슨증에서 볼 수 없습니다.

파킨슨증이라는 용어는 또한 진행성 핵상 마비,다발성 시스템 위축,루이 신체 치매,피질 기형 변성,혈관 파킨슨증,약물 유발 파킨슨증 및 감염 및 기타 원인에 이차적 인 파킨슨증과 같은 장애와 관련이 있습니다(홀러 외., 2012). 가역성 파킨슨증의 한 형태는 특정 신경 이완제,특히 레 세르 핀,항 정신병 제(할로페리돌)및 메토 클로 프라 미드의 사용으로 발생할 수 있습니다. 특정 독소,심한 일산화탄소 중독 및 수은 중독에 노출되면 파킨슨증이 발생할 수도 있습니다.

1980 년대 초반에 오염된 합성 아편제를 섭취한 마약중독자 집단에서 파킨슨증 증상이 나타난 것은 비인간 영장류뿐만 아니라 인간에서도 파킨슨증 증후군을 일으키는 약제로서 화학자분들의 발견으로 이어졌다. 헤로인(흑질 흑질의 도파민 세포를 선택적으로 파괴하는 신경독으로 전환 됨)의 형태를 만들 때 생성 될 수 있습니다. 이러한 경우는 드물며 대부분 장기 마약 사용자에게 영향을 미쳤습니다.

메탐페타민 남용은 또한 파킨슨증과 관련이 있습니다. 실험 동물에서 메탐페타민에 노출되면 선조체*의 도파민 성 섬유와 흑질의 세포체가 손상되어 인간 환자에서 관찰 된 퇴행을 반영합니다. 선조체에 있는 도파민성 맨끝에 선택적인 손상은 또한 인간적인 메담페타민 사용자에게서 메담페타민 남용이 흑질(그라나도 등)에 있는 도파민성 세포체를 손상한 아무 기록도 지금까지 없더라도,관찰되었습니다., 2013).

*기저핵의 가장 큰 핵인 선조체는 꼬리 핵과 푸타 멘으로 구성됩니다.

메담페타민 사용은 사용자가 향후 발병에 걸리기 쉽다는 가설을 세웠다. 이 가설은 메탐페타민 사용자가 발병 위험이 증가 함을 나타내는 최근의 역학 연구에 의해 뒷받침되었습니다. 이것은 실험 동물에서 필로폰의 지속적인 신경 독성 효과와 일치(그라나도 등., 2013).

파킨슨증 환자는 종종 외래 환자로 관리하기 어렵습니다. 그들의 증상의 복잡성,추가 인지 및 자율 적자,대부분의 피 디 약물,가난한 응답 및 상태에 상대적으로 급속 한 감소 질병 진행(홀러 외., 2012).