번역 연구

6.1 소개

번역 연구의 정확한 정의는 여전히 논쟁의 문제입니다. 우리가 10 명의 연구자에게 개념을 정의하도록 요청한다면,우리는 아마도 10 개의 다른 정의를 얻을 것입니다. “번역 연구의 의미와 그것이 중요한 이유”라는 제목의 논문. 울프,새로운 약물,장치 및 환자에 대 한 치료 옵션을 생산 하는 기초 과학에서 지식을 활용 하는”침대 옆 벤치”기업으로 의료 과학의 영역 내에서 번역 연구를 정의 합니다. 비교적 새로운 연구 분야로서,번역 연구는 기초 과학 및 임상 연구의 측면을 포함하며,기본 실험실 또는 임상 환경에서 쉽게 사용할 수없는 기술과 자원을 필요로합니다. 이러한 이유로 번역 연구는 전문 학술 부서 또는 전용 연구 센터에서 더 효과적입니다. 번역 연구에는 두 가지 번역 영역이 포함됩니다. 하나는 실험실에서,그리고 전임상 연구에서 연구 중에 생성 된 발견을 인간의 시험 및 연구 개발에 적용하는 과정입니다. 두 번째 영역은 공중 보건에 대한 모범 사례 채택을 강화하기위한 연구에 관한 것입니다. 번역 연구는 단계(티 1 에서 티 4)로 특징 지어집니다:티 1,인간으로의 번역;티 2,환자로의 번역;티 3,실습으로의 번역;티 4,인구 건강으로의 번역.

병진연구와 다른 기초연구는 현상의 근본적 측면에 대한 더 큰 지식을 지향하는 체계적인 연구이며,실제적인 함의를 넘어선다. 그 목표는 자연과 그 법칙에 대한 우리의 이해를 향상시키는 것입니다. 번역 연구에 대한 비평가들은 페니실린 및 벤조디아제핀과 같은 기초 연구의 주류 내에서 우연히 발견 된 중요한 의료 요법의 예를 지적합니다. 따라서 기초 연구는 기본적인 생물학적 사실에 대한 이해를 향상시키는 데 우선적입니다(예: 또는 새로운 치료의 발견으로 이어질하지 않을 수 있습니다 응용 의학 연구의 개발을위한 기반을 설정. 제약 산업에 있는 실패한 번역상 연구의 보기는 알츠하이머병에 있는 반대로 한 제 2 의 치료학의 실패를 포함합니다. 다른 문제는 번역 연구 문헌에 존재하는 것으로 생각되는 광범위한 재현 불가능성에서 비롯되었습니다.

이러한 예약을 염두에두고 암 치료에서 병진 의학의 중요성은 현실이며 특정 유형의 종양에 대한 표적 치료 개발의 성공은 부인할 수 없습니다. 멘델 장애 중이 접근법의 첫 번째 적용은 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 결핍으로 인한 상 염색체 열성 선천적 대사 오류 인 페닐 케톤뇨증(페닐 케톤뇨증)에 있었고,고 페닐알라닌 혈증과 그 임상 적 결과를 초래했습니다. 현재 1 차 치료는식이 단백질 섭취의 제한이며,이는 장기적으로 영양 실조로 인한 열악한 순응도 및 기타 건강 문제와 관련 될 수 있습니다. 현재 약 30%의 환자들에게서 승인되고 효과적인 유일한 대체요법은 포경환자의 보조인자인 테트라하이드로바이오테린의 보충입니다. 삶의 질을 향상시키고,영양 상태를 개선하고,불필요하게 제한된 식단을 피하고,새로운 치료법의 효과를 해석하기 위해 페닐알라닌에 대한 실제 내성을 평가할 필요가 있습니다(검토 참조. ). 그러나 그 어느 누구도 박근혜정치의 이야기가 성공적인 이야기라는 것을 부인할 수 없다.

이 시나리오를 복잡하게 만들려면 후성 유전 학적 변형을 통해 주로 실현되는 유전자 발현 메커니즘의 복잡성을 고려해야합니다. 유전 암호의 4 개의 뉴클레오티드의 독특한 서열이 한 사람을 다른 사람과 구별하는 청사진이지만,후성 유전 학적 정보는 유전자 서열의 선 사이에 연필로 지울 수있는 주석으로 볼 수 있으며,배아 발생과 분화의 여러 단계에서 한 세포 유형을 다른 세포 유형과 구별 할 수 있습니다. 종양 발달 및 진행 과정에서 후성 유전 학적 무시(즉,비정상적인 유전자 메틸화)의 역할을 나타내는 첫 번째 기사는 30 년 이상 전에 출판되었습니다. 암에서의 후성 유전학의 역할은 이제 잘 확립되어 후성 유전 학적 변화를 목표로하는 새로운 치료 전략으로 이어지지만 지적 장애(신분증)에 관여하는 것은 몇 가지 주목할만한 예외를 제외하고는 잘 정의되지 않았습니다. 예를 들어 레트 증후군(레트 증후군)이 있는데,이는 멕피 2 단백질의 붕괴가 자폐증의 특징을 가진 심각한 신경 장애를 유발합니다. 그것은 최근 긴 유전자 내에서 메 틸 화 된 캘리포니아 사이트에 바인딩 하 여 유전자 발현을 억제 하 고 긴 유전자의 발현을 감소 하는 긴 유전자 부족 뉴런에서 세포 적자를 감쇠. 이러한 연구 결과 돌연변이 특히 두뇌에서 긴 유전자 발현을 방해 하 여 신경 기능 장애를 일으킬 수 있습니다 것이 좋습니다.

현재,펍메드에 14,719 개의 출판물이 인용되어 있으며,그 중 4,867 개는”후성유전학”검색에 대한 리뷰이며,그 중 119 개(58 개)만이”후성유전학 및 지적 장애”검색에 대한 리뷰입니다.”이 후자의 기사 중 어느 것도 이드의 발병 기전에 후성 유전학의 역할에 대한 관심이 아직 초기 단계에 있음을 보여,10 년 이상 없지만,또한 새로운 높은 처리량 기술의 도입 덕분에 증가),그 중 일부는 후성 유전 학적 변화(메틸 옴,칩-온-칩 등)의 연구를 위해 특별히 고안되었습니다.). 선천적인 질병을 가진 환자의 뜻깊은 백분율에서 해결된 원인이 되는 유전자 돌연변이는 아직 다른 기계장치가 그들의 병인에 있는 중요한 역할을 할 수 있었다는 것을 건의하는 찾아내지 않았습니다. “네이티브”후성 유전 학적 인쇄물의 변경은 그러한 메커니즘 중 하나를 나타낼 가능성이 있습니다. 후성 유전학,즉,뉴클레오티드 서열에 중첩 된 상속 가능한 변화는 이미 배아 발달,엑스 비활성화 및 포유류의 세포 분화에 핵심적인 역할을하는 것으로 나타났습니다. 예를 들어,기억 형성과 인식에 대한 후성 유전학의 기여에 대한 증거가 증가하고 있으며,이는 정신 장애의 병인학에서 역할을 시사합니다. 특정 게놈 지역에서 직접 변경으로 인해 후성 유전 학적 프로필의 장애 또는 구성 요소 중 하나의 오작동으로 인해 후성 유전 학적 기계의 실패는 신경 질환의 수에서인지 혼란에서 입증되었습니다. 따라서 설명 할 수없는 신분증을 가진 환자의 상당한 비율의인지 적자가 후성 유전 학적 변형으로 인한 것이라고 추측하는 것이 유혹적입니다. 더욱이,후성 유전 학적 기계의 여러 장애는 후성 유전 학적 기계(작가,지우개,독자 및 리모델링 자)의 다양한 구성 요소가 파괴되어 광범위한 하류 후성 유전 학적 결과를 초래할 것으로 예상되는 멘델 장애입니다. 이 경우 신경 기능 장애 및 특히 이드는 각 장애의 전형적인 다른 특징과 관련하여 일반적인 표현형으로 보입니다. 이러한 기능 중 일부의 특이성은 특정 세포 유형이 후성 유전 학적 조절의 손실에 특히 민감한지 의문을 제기합니다. 이 무질서의 대부분은 단 하나 대립 유전자의 손실이 관찰한 표현형을 일으키는 원인이 되게 충분한 것처럼 보이기 때문에,노출량 감도를 설명합니다. 병원성 순서는 대부분의 경우에 불명하더라도,하류 표적 유전자의 중단된 표현이 표현형의 실질적 부분을 차지하는 몇몇 보기가 있습니다. 흥미롭게도,이 두 가지 장애에서 루빈스타인-타이비 그리고,가부키 증후군 히스톤 데 아세틸 라제 억제제에 의한 신경 기능 장애의 마커의 출생 후 구조는 어떤 경우에는 지적 장애가 치료할 수 있음을 시사합니다.

우리는 후성유전학적 기작이 유전자 침묵을 유도하고 이러한 기작에 대한 상세한 지식이 새로운 특정 약물에 대한 분자 표적의 발견으로 이어질 수 있는 패러다임적 조건으로서 허약성 엑스증후군에 주목할것이다.