사바이 사
임상 약리학
작용 메커니즘
에독 사반은 선택적 억제제입니다. 항 혈전 활성을 위해 항 트롬빈 3 가 필요하지 않습니다. 에독 사반은 유리 엑사 및 프로트롬비 나제 활성을 억제하고 트롬빈 유발 혈소판 응집을 억제합니다. 응고 캐스케이드에서의 독극물의 억제는 트롬빈 생성을 감소시키고 혈전 형성을 감소시킨다.또한,에독사반은 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보 플라 스틴 시간과 같은 응고 시간 테스트를 연장시킨다. 그러나 예상 치료 용량에서 관찰 된 변화는 작고 높은 수준의 가변성을 가지며 에독 사반의 항응고제 효과를 모니터링하는 데 유용하지 않습니다. 경구 투여 후,피크 약력 학적 효과는 1-2 시간 내에 관찰되며,이는 피크 에독 사반 농도와 일치한다.심장 전기 생리학
19-45 세의 건강한 남성과 여성을 대상으로 한 철저한 연구에서 에독 사반(90 밀리그램 및 180 밀리그램)에서 큐티 시간 간격 연장은 관찰되지 않았다.사바이사를 투여받은 환자에서 4 인자 프로트롬빈 복합 농축물에 의한 출혈 역전의 체계적인 평가는 없다.에 독 사 반의 약 동력학에 대 한 효과 펀치 생 검에 따라 건강 한 피험자에서 공부 했다. 에독 사반의 단일 투여 량을 투여 한 후,내인성 트롬빈 전위는 위약을 사용한 24 시간 이상에 비해 15 분 주입 개시 후 0.5 시간 내에 에독 사반 전 기준선 수준으로 복귀했다. 에독사반 투여 후 22 시간 동안 최대 고도(에독사반 투여 전 수준보다~40%)에 도달했으며,이는 에독사반 투여 후 마지막 관찰이었다. 이 증가율의 임상 적 관련성은 알려져 있지 않습니다.
약력학 적 상호 작용
아스피린
아스피린(100 밀리그램 또는 325 밀리그램)및 에독 사반의 병용 투여는 두 약물 단독에서 볼 수있는 것과 비교하여 출혈 시간을 증가시켰다.나프록센(500 밀리그램)과 에독사반의 병용투여는 두 약물 단독 투여에 비해 출혈 시간을 증가시켰다.
약동학
에독 사반은 건강한 피험자에서 각각 단일 및 반복 투여 후 15 내지 150 밀리그램 및 60 내지 120 밀리그램의 용량에 대해 약 용량 비례 약동학을 나타낸다.
흡수
경구 투여 후,피크 혈장 에독 사반 농도가 1-2 시간 내에 관찰된다. 절대 생체 이용률은 62%입니다. 음식은 에독 사반에 대한 전체 전신 노출에 영향을 미치지 않습니다. 사바이사는 식품과 함께 또는 없이 투여되었다.
분쇄된 60 밀리그램 정제의 투여는,사과소스에 혼합되거나 또는 물 속에 현탁되고 비위 관을 통해 주어져,온전한 정제의 투여와 비교하여 유사한 노출을 나타내었다.
분포
처분은 2 상이다. 이 분포의 정상 상태 볼륨은 107(19.9)입니다. 체외 혈장 단백질 결합은 약 55%입니다. 1 일 1 회 투약과 함께 에독 사반(축적 비율 1.14)의 임상 적으로 관련된 축적은 없습니다.
정상 상태 농도는 3 일 이내에 달성됩니다.
대사
변하지 않은 에독 사반은 혈장에서 우세한 형태이다. 가수 분해(카르 복실 에스 테라 제 1 에 의해 매개 됨),접합 및 산화를 통한 최소한의 신진 대사가 있습니다.
가수 분해에 의해 형성된 우세한 대사 산물 미디엄-4 는 인간 특이 적이며 활성이며 건강한 피험자에서 모 화합물의 노출의 10%미만에 도달합니다. 다른 대사 산물에 대한 노출은 에독 사반 노출의 5%미만입니다.
제거
에독 사반은 주로 소변에서 변하지 않은 약물로 제거됩니다. 신장 제거율(11 리터/시간)은 에독 사반(22 리터/시간)의 총 클리어런스의 약 50%를 차지합니다. 신진 대사 및 담즙/장 배설은 나머지 클리어런스를 설명합니다. 경구 투여 후 에독 사반의 말단 제거 반감기는 10 내지 14 시간이다.특정 집단
간 장애
전용 약동학 연구에서,경증 또는 중등도의 간 장애 환자(아동-퓨 또는 아동-퓨 비로 분류)는 일치하는 건강한 대조군과 유사한 약동학 및 약력학을 나타냈다. 중증 간 손상 환자에서 에독 사반에 대한 임상 경험은 없습니다.신장 손상
전용 약동학 연구에서,복막 투석을 받은 피험자에 대한 에독사반에 대한 전체 전신 노출은 각각 32%,74%,72%및 93%증가하였으며,이 경우,복막 투석을 받은 피험자에 대한 전체 전신 노출은 각각 1504>50 내지<80 밀리람베르트/분,복막 투석을 받은 피험자에 대한 전체 전신 노출은 각각 32%,74%,72%및 93%증가하였다.10-15 분 동안 약물을 복용하지 마십시오.
혈액 투석
4 시간 혈액 투석 세션은 총 에독 사반 노출을 7%미만으로 감소시켰다.
연령
인구 약동학 분석에서 신장 기능 및 체중을 고려한 후 연령은 에독 사반 약동학에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.
체중
인구 약동학 분석에서,중간 낮은 체중 환자에서 총 노출(55 킬로그램)중간 높은 체중 환자에 비해 13%증가 했다(84 킬로그램).
성별
인구 약동학 분석에서 체중을 계산 한 후 성별은 에독 사반 약동학에 임상 적으로 유의 한 영향을 미치지 않았다.
인종
인구 약동학 분석에서 아시아 환자와 비 아시아 환자의 에독 사반 노출은 유사했다.본 연구에서는 에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 주요 시토크롬 효소를 억제하지 않으며,에독사반이 1). 시험관 내 데이터는 또한 에독 사반이 임상 적으로 관련된 농도에서 다음의 수송 체를 억제하지 않는다는 것을 나타낸다. 에독 사반 의 기질 피-지피 수송기.
사바이 사에 대한 다른 약물의 영향
에독 사반 노출에 대한 공동 투여 아미오다론,사이클로스포린,드로 네다론,에리스로 마이신,케토코나졸,퀴니 딘,베라파밀 및 리팜핀의 효과는 그림 12.1 에 나와 있습니다.
그림 12.1:약물 상호 작용 연구 결과 요약
다른 약물에 대한 에독 사반의 영향
에독 사반은 병용 투여 된 디곡신의 최대치를 28%증가시켰다.%; 그러나 경매는 영향을받지 않았습니다. 에독 사반은 퀴니 딘의 맥스와 옥에 영향을 미치지 않았다.
에독 사반은 병용 투여 된 베라파밀의 최대 및 옥시를 각각 14%및 16%감소시켰다.
임상 연구
비밸브성 심방세동
와파린(2.0 에서 3 로 적정 됨.0)뇌졸중 및 전신 색전증 환자의 위험 감소. 비 열등감 마진(배제해야 할 와파린에 대한 사바이 사의 열등감 정도)은 뇌졸중을 줄이는 데있어 와파린의 실질적인 효과를 반영하여 38%로 설정되었습니다. 1 차 분석에는 허혈성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중이 모두 포함되었습니다.
연구에 들어가기 위해 환자는 뇌졸중에 대한 다음과 같은 추가 위험 요소 중 하나 이상을 가져야했습니다.:
- 이전 뇌졸중(허혈성 또는 알려지지 않은 유형),일과성 허혈 발작(티아)또는 비 중추 신경계 전신 색전증,또는
- 다음 위험 요소 중 2 개 이상:
- 연령 75 세,
- 고혈압,
- 심부전,또는
- 당뇨병 진성
총 21,105 명의 환자를 무작위로 선정하고 2.8 년의 중앙값을 위해 따르고 2.5 년의 중앙값을 위해 대우했습니다. 다음 임상 적 요인 중 하나 이상이 존재하는 경우 사바이 야 치료 팔의 환자는 복용량을 절반으로 줄였습니다(60 밀리그램에서 절반으로 30 밀리그램으로 또는 30 밀리그램에서 절반으로 15 밀리그램으로). 항 레트로 바이러스 요법 환자(리토 나비 르,넬 피나 비르,인디 나비 르,사 퀴나 비르)및 사이클로스포린은 연구에서 제외되었습니다. 모든 치료군에서 환자의 약 25%는 기준선에서 감소 된 용량을 받았고,추가 7%는 연구 기간 동안 용량 감소되었다. 투여 량 감소의 가장 일반적인 이유는 무작위 화시 50 밀리리터/분(환자의 19%)이었다.
환자는 인구 통계 및 기준선 특성과 관련하여 균형이 잘 잡혔습니다. 75 세 및 80 세 환자의 비율은 각각 약 40%및 17%였다. 대다수의 환자는 백인(81%)과 남성(62%)이었습니다. 약 40%의 환자가 비타민제 길항제를 복용하지 않았습니다(즉,2 개월 이상 복용하지 않았거나 2 개월 이상 복용하지 않았습니다).
환자의 평균 체중은 84 킬로그램(185 파운드)이었고 환자의 10%는 체중이 60 킬로그램이었다. 이 연구에서 환자의 수반되는 질병에는 고혈압(94%),울혈 성 심부전(58%),이전 뇌졸중 또는 일시적 허혈 발작(28%)이 포함되었습니다. 기준선에서 약 30%의 환자가 아스피린을 복용했으며 약 2%의 환자가 티에 노 피리딘을 복용하고있었습니다.
와파린 팔에 무작위 배정 된 환자는 연구 과정에서 65%의 평균 치료 시간(치료 범위에서의 시간,2.0~3.0)을 달성했습니다.
연구의 주요 종점은 첫 번째 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성)또는 치료 중 또는 마지막 복용량으로부터 3 일 이내에 발생한 전신 색전증 사건(참조)의 발생이었다. 표 14.1 에 표시된 연구의 전반적인 결과에서,사바이 사의 두 치료 팔은 뇌졸중의 주요 효능 종점에 대해 와파린보다 열등하지 않았습니다. 그러나,30 밀리 그램(15 밀리 그램 용량 감소)치료 팔 기본 끝점에 대 한 와파린 보다 수치적으로 덜 효과적이 고 또한 허 혈 성 뇌졸중의 속도 감소에 현저 하 게 열 등 했다. 와파린과 비교하여 60 밀리그램(30 밀리그램 용량 감소)치료 암의 통계적 우월성은 전체 연구 인구에서 확립되지 않았지만 유리한 추세가있었습니다.
표 14.1: 이 연구에서 뇌졸중 및 전신 색전증 사건)
| 첫 번째 스트로크 또는 참조 | 253 (1.6) | 182 (1.2) | 232 (1.5) | 1.07 (0.87, 1.31) 피= 0.44 | 0.79 (0.63, 0.99) 피=0.017 | ||||
| Ischemic Stroke | 225 (1.4) | 135 (0.9) | 144 (0.9) | 1.54 (1.25, 1.90) | 0.94 (0.75, 1.19) | ||||
| Hemorrhagic Stroke | 18 (0.1) | 39 (0.3) | 75 (0.5) | 0.24 (0.14, 0.39) | 0.52 (0.36, 0.77) | ||||
| Systemic Embolism | 10 (< 0.1) | 8 (< 0.1) | 13 (< 0.1) | 0.75 (0.33, 1.72) | 0.62 (0.26, 1.50) | ||||
| Abbreviations: 와파린 대 인사=위험 비율,씨=신뢰 구간,엔=사건 수,미트=수정 된 치료 의도,엔=미트 인구의 환자 수,참조=전신 색전 사건,예멘 아랍 공화국=연도. 가 치료 중 또는 연구 중단 후 3 일 이내에 발생한 사건을 포함 나 30 밀리그램 치료군의 경우 용량-15 밀리그램으로 감소된 환자 및 60 밀리그램 치료군의 경우 30 밀리그램으로 감소된 환자 다 사건 비율(%/년)은 사건/피험자-년 노출 수로 계산됩니다. 디 97.5%씨 첫 번째 뇌졸중의 1 차 종점에 대한 또는 참조. 허혈성 뇌졸중,출혈성 뇌졸중 또는 전신 색전증에 대한 95% |
|||||||||
그림 14.1 은 무작위 화에서 모든 환자에서 첫 번째 1 차 종점의 발생까지의 시간의 플롯입니다.
그림 14.1: 차 엔드 포인트에 대한 카플란-마이어 누적 이벤트 속도 추정(뇌졸중의 첫 번째 발생 또는 참조)(미트*)
2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 12 월 19 일,2015 년 와파린을 받기 위해 무작위 추출 된 이러한 특성을 가진 환자는 연간 2.21%의 주요 종점의 발생률을 보였습니다.
전체 연구 기간 동안 모든 무작위 환자에서 사바이 사와 와파린의 이력서 사망률은 연간 2.74%대 연간 3.17%였다.
대부분의 주요 하위 그룹에 대한 1 차 효능 끝점에 대한 연구 결과는 그림 14.2 에 표시됩니다.
그림 14.2:연구 참여: 하위 그룹별 1 차 효능 끝점(분석 집합)
참고:위의 그림은 다양한 하위 그룹의 효과를 나타냅니다.이 효과는 모두 기준선 특성이며 대부분은 미리 지정되었습니다. 표시된 95%신뢰 제한은 비교 횟수를 고려하지 않으며 다른 모든 요인에 대한 조정 후 특정 요인의 영향을 반영하지 않습니다. 명백한 동질성 또는 그룹 간의 이질성은 지나치게 해석되어서는 안됩니다.
연구 결과는 에독 사반의 혈중 농도와 허혈성 뇌졸중의 속도를 감소시키는 효과 사이의 강한 관계를 보여줍니다. 30 밀리그램 치료 암(15 밀리그램으로 감소 된 용량 환자 포함)에 비해 30 밀리그램 치료 암(30 밀리그램으로 감소 된 용량 환자 포함)의 환자에서 허혈성 뇌졸중 비율이 64%증가했습니다. 사바이사 투여량의 약 절반이 신장에 의해 제거되고,에독사반의 혈중 농도는 더 나은 신장 기능을 가진 환자에서 더 낮으며,>80 밀리리터/분의 크론 클로라이드 환자에서 평균 약 30%,>95 밀리리터/분의 크론 클로라이드 환자에서 40%미만>50 내지 80 밀리리터/분의 크론 클로라이드 환자에 비해. 이 연구에서 복용량과 혈중 농도의 명확한 관계를 감안할 때,더 나은 신장 기능을 가진 환자가 약간 손상된 신장 기능을 가진 환자보다 와파린에 비해 사바이 사의 효과가 더 작은 것으로 예상 될 수 있으며,이는 실제로 관찰되었다.
표 14.2 는 첫 번째 뇌졸중의 연구 1 차 효능 종점에 대한 결과를 보여 주거나 사전 무작위 화에서 허혈성 및 출혈성 뇌졸중에 미치는 영향을 보여줍니다. 1504>50 내지 150 밀리그램/분 환자에서 와파린에 비해 사바 야 60 밀리그램과 허혈성 뇌졸중의 감소 속도가 있었다. 허혈성 뇌졸중에 대한 결과는 1.0 을 넘는 신뢰 구간으로 와파린을 약간 선호한다. 허혈성 뇌졸중의 비율은 와파린에 비해 더 높았다. 약물 동태 학 데이터>95 밀리람베르트/분을 가진 환자는 낮은 혈장에 독 사 반 수준,와 파 린에 비해 출혈의 낮은 속도 함께 했다. 이 경우,환자는 약물 복용을 중단해야합니다.와파린에 비해 뇌졸중의 위험을 감소 또는 참조.전체 연구 기간 동안 사바 야와 와파린을 사용한 이력서 사망률은 연간 2.95%대 연간 3.59%였다.
표 14.2: 1 차적인 종점의,허혈성 및 출혈 치기는 기준선 크레아티닌 청소율(미트 인구,에 처리)의 기능으로 안으로 유래합니다)
| 임상시험에 따르면,임상시험에 대한 임상시험은 임상시험에 대한 임상시험에 대한 임상시험에 의해 결정되며,임상시험에 대한 임상시험은 임상시험에 의해 결정된다.) | |||||||
| 기본 끝점 (스트로크/참조) |
|||||||
| ≤ 95 (표시된 인구) | 와파린 | 211 (5485) |
1.8 | 0.68 (0.55, 0.84) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 142(5417) | 1.2 | |||||
| ≤ 50 비 | 와파린 | 50 (1356) |
2.0 | 0.90 (0.60, 1.34) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 45 (1372) |
1.8 | |||||
| > 50 1218> | 와파린 | 와파린 | 와파린 | 와파린 | 135 (3053) |
2.0 | 0.53 (0.40, 0.70) |
| 사바이사 60 밀리그램 | 71 (3020) |
1.1 | |||||
| > 80 1218> | 와파린 95 | 26 (1076) |
1.0 | 1.05 (0.61, 1.82) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 26(1025) | 1.1 | |||||
| > 95* | 와파린은 | 21 (1527) |
0.6 | 1.87 (1.10, 3.17) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 40 (1595) |
1.0 | |||||
| 허혈성 뇌졸중 | |||||||
| ≤ 95 (표시된 인구) | 와파린 | 129 (5485) |
1.1 | 0.80 (0.62, 1.04) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 102 (5417) |
0.9 | |||||
| ≤ 50 비 | 와파린 | 28 (1356) |
1.1 | 1.11 (0.66, 1.84) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 31 (1372) |
1.2 | |||||
| > 50 2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일 | 83 (3053) |
1.2 | 0.63 (0.44, 0.89) |
||||
| 사바이사 60 밀리그램 | 52 (3020) |
0.8 | |||||
| > 80 2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일 | 18 (1076) |
0.7 | 1.11 (0.58, 2.12) |
||||
| 사바이사 60 밀리그램 | 19 (1025) |
0.8 | |||||
| > 95* | 와파린은 | 15 (1527) |
0.4 | 2.16 (1.17, 3.97) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 33 (1595) |
0.9 | |||||
| 출혈성 뇌졸중 | |||||||
| ≤95 (표시된 인구) | 와파린 | 70 (5485) |
0.6 | 0.50 (0.33, 0.75) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 34 (5417) |
0.3 | |||||
| ≤50 비 | 와파린 | 18 (1356) |
0.7 | 0.66 (0.32, 1.36) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 12 (1372) |
0.5 | |||||
| > 50 2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일 | 45 (3053) |
0.7 | 0.38 (0.22, 0.67) |
||||
| 사바이사 60 밀리그램 | 17 (3020) |
0.3 | |||||
| > 80 2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일~2018 년 12 월 18 일 | 7(1076) | 0.3 | 0.76 (0.24, 2.38) |
||||
| 사바이사 60 밀리그램 | 5(1025) | 0.2 | |||||
| > 95* | 와파린은 | 6(1527) | 0.2 | 0.98 (0.31, 3.05) |
|||
| 사바이사 60 밀리그램 | 6(1595) | 0.2 | |||||
| 약어:인사=위험 비율 대 와파린,씨=신뢰 구간,엔=사건 수,미트=수정 된 치료 의도,엔=미트 인구의 환자 수,예멘 아랍 공화국=연도. *박스형 경고 참조 신장 기능 하위 그룹은 콕크로프트-골트 공식을 사용하여 계산된 밀리리터/분 단위의 추정 크레아티닌 청소율을 기반으로 합니다.1999 년 12 월 28 일,사바이야 60 밀리그램 군에서 무작위 전 투여 환자 중 83%가 용량 감소를 받았고,결과적으로 사바이야 30 밀리그램을 매일 투여 받았다. 와파린 그룹의 모든 환자는 높은 수준의 만성 폐쇄성 폐색전증을 가진 환자와 동일한 방식으로 치료되었다. |
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다른 항응고제로의 전환 연구
연구에서,연구 종료시 연구 약물에서 오픈 라벨 와파린으로 전환하기위한 계획은 사바이 사 60 밀리그램 및 와파린 그룹에서 유사한 뇌졸중 및 전신 색전증과 관련이 있었다. 4529 명의 환자 중 사바이 사 60 밀리그램 그룹 7(0.2%)에서 와파린 팔의 4506 명의 환자 중 7 명(0.2%)에 비해 뇌졸중이 있었거나 볼 수 있습니다.심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 환자의 치료에 대한 호쿠사이 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 환자의 치료에 대한 사바이 사 연구는 다국적 이중 맹검 연구에서 연구되었다.정맥 혈전 색전증(정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증 또는 정맥 혈전 색전증. 모든 환자는 기준선에서 적절한 진단 영상으로 확인되었으며 저 분자량 헤파린 또는 비 분획 헤파린으로 초기 헤파린 치료를 최소 5 일 동안 받았습니다. 와파린 팔의 맹검 약물 치료는 초기 헤파린 요법과 동시에 그리고 초기 헤파린 중단 후 사바이 사 팔에서 시작되었습니다. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 사바이 사에 무작위 배정받은 환자는 매일 한 번 30 밀리그램을 받았습니다: 이 약물은 경구 용 이트라코나졸 또는 경구 용 케토코나졸의 단기 병용 투여 또는 경구 용 이트라코나졸 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여 또는 경구 용 케토코나졸의 병용 투여. 에독 사반 투여 요법은 투여 량 감소를위한 다른 기준이 충족되지 않는 한,피험자가 병용 약물을 복용하지 않는 시간에 매일 한 번 60 밀리그램의 정규 투여 량으로 되돌려 져야했다. 다른 피-피-피 억제제는 연구에서 허용되지 않았다. 항 레트로 바이러스 요법 환자(리토 나비 르,넬 피나 비르,인디 나비 르,사 퀴나 비르)및 사이클로스포린은 호쿠사이 브리 테 연구에서 제외되었습니다. 이러한 약물의 병용 사용은 환자에서 연구되지 않았습니다. 치료 기간은 3 개월에서 12 개월까지였으며,환자의 임상 특징에 따라 조사자가 결정했습니다. 환자는 혈전 절제술,기막 필터 삽입,섬유소 용해제 사용 또는 기타 크레아티닌 청소율<30 밀리리터/분,심각한 간 질환 또는 활동성 출혈이 필요한 경우 제외되었습니다. 1 차 효능 결과는 12 개월 연구 기간 동안 재발 성 심부전,새로운 치명적이지 않은 증상 체육과 치명적인 체육의 복합체로 정의 된 증상 적 체육이었다.
총 8292 명의 환자를 무작위 추출하여 사바이사 또는 와파린을 투여하고 사바이사의 경우 252 일,와파린의 경우 250 일의 평균 치료 기간 동안 추적 하였다. 평균 나이는 약 56 세였습니다. 인구는 남성 57%,백인 70%,아시아 21%,흑인 약 4%였습니다. 발표 진단은 40.7%에서 체육(또는없이)이었고 환자의 59.3%에서만 심부전이있었습니다. 기준선에서,27.환자의 6%는 일시적인 위험 요소 만 가지고있었습니다(예:외상,수술,고정화,에스트로겐 요법). 전체 9.4%는 암 병력이 있었고,환자의 17.3%는 연령 75 세 및/또는 체중 50 킬로그램,및/또는 2045>50 밀리리터/분,및 31.4%의 환자가 있었다.
아스피린은 두 그룹의 환자의 약 9%에 의해 치료 병용 항 혈전 제제로 복용되었습니다.와파린 군의 평균치(치료 범위에서의 시간,2.0 내지 3.0)는 65.6%였다.1261>
총 8240 명의 환자(사바 야의 경우 엔=4118,와파린의 경우 엔=4122)가 연구 약물을 받았으며 수정 된 치료 의도(미트)인구에 포함되었습니다. 와파린(표 14.3,그림 14.3).
표 14.3:1 차 복합 효능 종점 결과(미트 전체 연구 기간)
| 1 차 종점 | 사바이소 엔/엔(%) | 와파린 엔/엔(%) | 사바이사 대. 와파린(95%)) |
| 증상이 재발하는 모든 환자 | 130/4118 (3.2) | 146/4122 (3.5) | 0.89 (0.70,1.13) |
| 또는 없이 | 73/4118 (1.8) | 83/4122 (2.0) | – |
| 체육을 배제 할 수없는 치명적인 체육과 죽음 | 24/4118 (0.6) | 24/4122 (0.6) | – |
| 비 치명적 체육 | 49/4118 (1.2) | 59/4122 (1.4) | – |
| 만 | 57/4118 (1.4) | 63/4122 (1.5) | – |
| 증상 재발 성 심실 세동 환자 지수 | 47/1650 (2.8) | 65/1669 (3.9) | – |
| 증상 재발 성 심실 세동이있는 심실 세동 환자 지수 | 83/2468 (3.4) | 81/2453 (3.3) | – |
| 약어:미트=수정 된 치료 의도;인사=위험 비율 대 와파린;씨=신뢰 구간;엔=미트 인구의 환자 수;엔=사건 수 환자 포함 용량-30 밀리그램으로 감소. 중 1452(17.6%)환자 낮은 몸 무게(≤60kg),중간 신장애(CrCL≤50mL/min),또는 부수적인 사용 P-gp 억제제에서 그 VTE 연구,22(3.0%)을 SAVAYSA 환자(30mg,n=733)30(4.2%)의 warfarin 환자(n=719)had 은 증상이 재발하는 VTE 이벤트 b 주 효과 끝점:증상이 재발하는 VTE(i.e 2014 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일 |
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그림 14.3: 카플란-마이어 누적 이벤트 비율 추정치(미트 분석”치료에)
호쿠사이 간암 연구
호쿠사이 간암 연구
호쿠사이 간암 연구
호쿠사이 간암 연구
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호쿠사이 간암 연구
호쿠사이 간암 연구
호쿠사이 간암 연구
호쿠사이 간암 연구
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호쿠사이 간암 연구
치료 기간은 최소 6 개월 및 최대 12 개월이었습니다.
사바이사의 효능은 전체 연구 기간 동안 재발하는 율(미트)에 기초하였다. 사바 사 재발 성 정맥의 속도에 대해 달테 파린보다 열등하지 않았습니다. 재발 성 심전도는 각각 사바이 사 및 달테 파린 그룹의 환자의 7.9%(41/522)및 11.3%(59/524)에서 발생했습니다.