아미팜프리딘

식별

이름 아미팜프리딘,또는 3,4-디아 미노 피리딘(3,4-답)은 시냅스 전 칼륨 채널을 차단하고,이어서 작용 전위를 연장시키고 시냅스 전 칼슘 농도를 증가시키는 4 차 암모늄 화합물이다. 그것은 1970 년대에 스코틀랜드에서 처음 발견되었으며 램버트-이튼 중증 증후군(렘)을 포함한 신경근 장애에 대한 임상 적 효과는 1980 년대에 조사되었습니다. 아미 팜 프리 딘 포스페이트는 이전에 제나스로 시판 된 에마 승인 된 퍼 데스의 활성 성분으로서보다 안정한 염이다. 그것은 성인 환자에 있는 렘을 위한 첫번째 선 증상 처리로 지금 사용되고 분할한 복용량에 있는 구두 정제로 이상적으로,하루에 3 4 시간 주어집니다. 퍼답스(아미팜프리딘)는 2018 년 11 월 6 일 미국 식약청에 의해 렘즈 성인 치료를 위해 공식적으로 승인되었습니다.

렘은 자율 기능 장애 1 외에도 근위 근육 약화,우울한 힘줄 반사 및 테타 닉 후 강화가 특징 인 신경근 접합부의 희귀 한자가 면역 장애입니다. 환자의 약 50-60%가 더 빠르게 진행성 렘 및 소세포 폐암이 발생하여 예후에 영향을 미칩니다 1. 전신성 칼슘 혈증 환자는 전신성 칼슘 채널에 대한 혈청 항체를 개발하여 전신성 칼슘 수치를 감소시키고 아세틸 콜린의 양적 방출을 감소 시키며,이는 주로 렘 1 의 증상을 유발합니다. 신경근 접합부에서 감소 된 아세틸 콜린 방출은 정상 진폭의 소형 엔드 플레이트 전위의 빈도 감소와 단일 신경 충동 1 에 따른 시냅스 후 근육 섬유의 활성화를위한 불충분 한 아세틸 콜린 수준으로 이어진다. 이 복합 근육 활동 전위의 감소로 연결(씨맵)1. 렘에 대한 치료에는 종래의 면역 억제 또는 정맥 내 면역 글로불린과 같은 면역 요법이 포함되지만,이러한 치료는 증상 치료가 충분하지 않은 환자에게 권장됩니다 1. 아미 팜 프리 딘은 렘을위한 비 면역 치료 옵션입니다.

렘 성인 환자의 3 상 임상 시험에서,아미 팜 프리딘의 치료는 우수한 내성을 가진 위약에 비해 렘의 증상을 유의하게 개선시켰다 2. 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 15 일 2015 년 12 월 느린 아세틸 화제는 감각 이상,메스꺼움 및 두통과 같은 약물 관련 부작용을 경험할 위험이 더 높았습니다 8.

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  • 3,4-디아 미노 피리딘
  • 3,4-피리딘 디아민
  • 4,5-디아 미노 피리딘
  • 아미팜 프리딘

외부 아이디

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약학

Pharmacology

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기계 학습
데이터 과학
약물 발견

아미 팜프리딘은 성인 8 세 및 6 세에서 17 세 미만의 환자에서 램버트-이튼 근증 증후군의 증상 치료에 사용됩니다.10,7 그럼에도 불구하고,현재로서는 성인 8 의 렘 치료를 위해 아미팜프리딘의 퍼다스 브랜드만이 표시되고,6 세에서 17 세 미만의 환자의 렘 치료를 위해 아미팜프리딘의 루주르기 브랜드가 표시된다는 점에 유의하는 것이 중요하다.10,7 Associated Conditions

  • Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)

Contraindications & Blackbox Warnings Contraindications

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)점수 1. 100 밀리그램 아자티오프린과 병용하여 90 밀리그램의 아미팜프리딘으로 치료받은 렘 및 갑상선기능항진증 하시모토병을 가진 남성 환자에서 큐티피티 간격이 약간 연장된 사례 1 건이 보고되었다. 시험 관내에서,아미 팜 프리 딘은 심장 전도를 조절하고 여러 종 1 에서 다른 동맥에서 위상 수축을 유도하는 것으로 나타났다. 또한,쥐 해마 조각에서 칼륨 유발 도파민과 노르 아드레날린 방출을 자극하고 뇌 1 에서 아세틸 콜린 방출을 상향 조절한다. 또한 위장관 1 에서 아드레날린 성 및 콜린성 신경근 전달을 강화할 수 있습니다. 단일 약동학 연구에서,심장 재분극에 대한 아미 팜 프리 딘 포스페이트의 효과는 관찰되지 않았다. 심장 박동수,방실 전도 또는 심장 탈분극에 변화가 없었습니다.작용 메커니즘

아미팜 프리딘은 신경근 접합부에서 아세틸 콜린 농도를 증가시키는 증상 치료제이다. 시냅스 전 빠른 전압 게이트 칼륨 채널을 선택적으로 차단하여 세포막 탈분극 및 활동 전위를 연장하고 칼슘 수송을 신경 종말로 보강합니다. 증가 된 세포 내 칼슘은 아세틸 콜린 함유 소포의 엑소 사이토 시스를 향상시키고 중앙,자율 및 신경근 시냅스에서 임펄스 전달을 향상시킵니다 1,8. 아미 팜프리 딘은 근력과 휴식 복합 근육 활동 전위를 향상시킵니다.

대상 동작 유기체
비칼륨 전압 게이트 채널 서브 패밀리 멤버 1
차단제
인간

흡수

경구 투여 된 아미팜프리딘은 인간에서 빠르게 흡수되어 0.6 내지 1.3 시간 내에 최고 혈장 농도에 도달한다 8. 단식 된 개체에서 20 밀리그램 아미 팜프리 딘의 단일 경구 투여 량은 평균 최고 혈장 농도를 초래했다. 생체 이용률은 대사되지 않은 아미팜 프리딘 및 주요 3-엔-아세틸 화 된 아미팜 프리딘 대사 산물의 회복에 따라 약 93-100%소변 8. 음식 소비는 최대 농도에 도달하는 시간의 감소와 함께 아미 팜프리딘 흡수 및 노출을 감소시킵니다(티 맥스)3. 식품 소비는 평균 44%까지 최대치를 낮추고 경매는 20%까지 낮추는 것으로 추정됩니다. 기하 평균 비율 기준 8.

아미팜프리딘에 대한 전신 노출은 냇 효소 및 나트 2 유전자형 4 의 전반적인 대사 아세틸 화 활성에 의해 영향을 받는다. 냇 효소는 가변 느린 아세틸 결과 매우 다형성(에스)빠른 아세틸(라)표현형. 느린 아세틸 화제는 아미 팜 프리딘에 대한 전신 노출이 증가하는 경향이 있으며 치료 효능을 위해 더 많은 용량이 필요할 수 있습니다 4,8.

분포 부피

쥐에서 경구 투여 된 아미 팜 프리 딘은 위장관에서 광범위하게 흡수되어 널리 분포되었다. 약물 농도는 간,신장 및 위장관을 포함한 배설 기관과 눈물,타액,점액,뇌하수체 및 갑상선과 같은 선 기능의 일부 조직에서 가장 높았습니다 8. 조직에서의 농도는 일반적으로 혈장(8)의 농도와 유사하거나 보다 크다.

단백질 결합

아미팜프리딘 1 의 혈청 단백질 결합에 대한 인간 데이터는 없다.

대사

3-엔-아세틸 화 된 아미팜 프리 딘은 생체 내 및 시험 관내 인간 연구 8 에 기초한 주요 대사 산물이다.

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  • 아미팜프리딘
    • 3-엔-아세틸아미팜프리딘

제거 경로

경구 투여 후,총 아미팜프리딘의 93%이상이 24 시간 이내에 신장 제거된다 3. 신장 배설 된 총 용량의 약 19%는 부모 약물 형태이며,용량의 약 74-81.7%는 대사 산물 형태 8 입니다.

반감기

혈장 제거 반감기는 아미팜프리딘의 경우 약 2.5 시간,3-엔-아세틸아미팜프리딘 8 의 경우 4 시간이다.

클리어런스

아미 팜 프리 딘의 전체 클리어런스는 대사 및 신장 모두이며,대부분 엔-아세틸 화 8 에 의해 대사를 통해 혈장으로부터 제거된다.

부작용의료 오류

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독성

그 결과,쥐의 정맥 내 투여는 25 밀리그램/킬로그램이었고,쥐는 25 밀리그램/킬로그램이었고,쥐는 25 밀리그램/킬로그램이었다. 그 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과,임상 시험 결과 및 임상 시험 결과. 아미 팜 프리딘 과다 복용으로 제한된 임상 경험이 있습니다. 급성 약물 과다 복용의 증상은 복통을 포함 할 수 있으며 치료 중단 및 바이러스 징후의 면밀한 모니터링을 통해지지 치료의 시작으로 대응해야합니다. 아미팜프리딘 8 에 대해 알려진 특정 해독제는 없다.

시험 관내에서,아미 팜 프리 딘은 임상 적으로 관련된 발암 성 또는 유전 독성 잠재력을 나타내지 않았다. 그러나,2 년 쥐 연구에서 아미 팜 프리 딘은 남녀 모두에서 신경초종의 발생률과 여성의 자궁 내막 암종의 발생률에서 작지만 통계적으로 유의 한 용량 관련 증가를 유발했습니다 8. 인간에 대한 권장 일일 복용량보다 높은 용량에서,아미 팜 프리딘은 사산 자손을 가진 임신 한 쥐의 백분율에서 용량 관련 증가를 유발했습니다 8. 중추 및 자율 신경계에 미치는 영향,간 및 신장 무게 증가 및 심장 효과(2 도 방실 차단)는 쥐 및 개 8 의 반복 투여 독성 연구에서 나타났습니다.이 정보는 의료 서비스 제공자의 도움 없이 해석되어서는 안 됩니다. 상호 작용을 경험하고 있다고 생각되면 즉시 의료 서비스 제공자에게 문의하십시오. 상호 작용이 없다는 것이 반드시 상호 작용이 없다는 것을 의미하지는 않습니다.

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Acebutolol 험 또는 심각도의 QTc 연장될 수 있는 증가된 때 Acebutolol 와 결합 Amifampridine.
아크리바스틴 아크리바스틴 아크리바스틴이 아미팜프리딘과 병용될 때,아크리바스틴 아크리바스틴
아데노신 험 또는 심각도의 QTc 연장될 수 있는 증가된 경우 아데노신이 결합된 Amifampridine.
Ajmaline 험 또는 심각도의 QTc 연장될 수 있는 증가된 때 Ajmaline 와 결합 Amifampridine.
푸조 신 험 또는 심각도의 QTc 연장될 수 있는 증가할 때 푸조 신와 결합 Amifampridine.
알리 메마 진 알리 메마 진 알리 메마 진이 아미팜 프리 딘과 결합 될 때 위험 또는 중증도가 증가 할 수 있습니다.
아만타딘 아만타딘이 아미 팜프리딘과 결합 될 때,아만타딘 아만타딘 아만타딘
암 베노 늄 암 베노 늄이 아미 팜 프리 딘과 결합 될 때 부작용의 위험 또는 중증도를 증가시킬 수 있습니다.
아미노필린 아미노필린이 아미팜 프리딘과 결합 될 때 발작의 위험 또는 중증도를 증가시킬 수 있습니다.
아미오다론 아미팜프리딘이 아미오다론과 병용될 때,아미오다론 아미오다론 아미오다론 아미오다론
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제품 성분

성분 유니 캐스 인치 키
아미팜프리딘 포스페이트 446254-47-3 2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일

국제/기타 브랜드 퍼덥스/제나스 브랜드 처방 제품

이름 복용량 강도 경로 라벨러 마케팅 시작 마케팅 종료 지역 이미지
10 밀리그램/1 경구 촉매제약 2019-01-07 해당 사항 없음 미국미국 국기
10 밀리그램 경구 (주)계제약 2020-10-23 해당 사항 없음 캐나다캐나다 국기
10 밀리그램 경구 2020-12-20 해당 없음 유럽유럽 플래그
10 밀리그램 경구 메두닉 캐나다 2020-09-24 해당 사항 없음 캐나다캐나다 국기
루즈르기 정제 10 밀리그램/1 구강 자코버스 제약회사 2019-07-02 해당 사항 없음 미국미국 국기

—그 밖의 신경계 약물—그 밖의 신경계 약물—그 밖의 신경계 약물—그 밖의 신경계 약물—그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-그 밖의 신경계 약물-이 화합물은 아미노 피리딘 및 유도체로 알려진 유기 화합물의 부류에 속합니다. 이들은 피리딘 고리에 부착 된 아미노 그룹을 포함하는 유기 헤테로 사이 클릭 화합물입니다. 왕국 유기 화합물 슈퍼 클래스 유기 헤테로 사이 클릭 화합물 클래스 피리딘 및 유도체 하위 클래스 아미노 피리딘 및 유도체 직접 부모 아미노 피리딘 및 유도체 대체 부모 헤테로 방향족 화합물/아자 사이 클릭 화합물/일차 아민/유기 닉토 겐 화합물/탄화수소 유도체 치환기 아민/아미노 피리딘/방향족 헤테로 모노 사이 클릭 화합물/아자 사이클/헤테로 방향족 화합물/탄화수소 유도체/유기 질소 화합물/유기 질소 화합물/유기 질소 화합물/유기 헤테로 모노 사이 클릭 compounds External Descriptors Not Available

Chemical Identifiers

UNII RU4S6E2G0J CAS number 54-96-6 InChI Key OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H7N3/c6-4-1-2-8-3-5(4)7/h1-3H,7H2,(H2,6,8)

IUPAC Name

pyridine-3,4-diamine

SMILES

NC1=CC=NC=C1N

General References

  1. Lindquist S, Stangel M: Update on treatment options for Lambert-Eaton myasthenic syndrome: focus on use of amifampridine. Neuropsychiatr Dis Treat. 2011;7:341-9. doi: 10.2147/NDT.S10464. Epub 2011 May 30. 2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 렘 근육 신경. 2016 더;53(5):717-25. 도이:10.1002/뮤스.25070. 2016 년 3 월 3 일 음식 섭취가 건강한 성인에서 아미팜프리딘 포스페이트 염의 상대적 생체 이용률에 미치는 영향. 클린 거기. 2015 년 7 월 1 일;37(7):1555-63. 도이:10.1016/제이.클린테라2015.05.498. 2015 년 6 월 20 일.
  2. Haroldsen PE,Sisic Z,Datt J,Musson DG,Ingenito G:Acetylator 상태에 영향을 Amifampridine 인산(Firdapse)Pharmacokinetics 및 노출보다 더 큰 범위 신장 기능이다. 클린 거기. 2017 년 7 월;39(7):1360-1370. 도이:10.1016/제이.2017.05.353. 2017 년 6 월 19 일.
  3. 하버드 법률 블로그:자코버스와 카탈리스트는 렘 마약
  4. 미국 식약청
  5. 식약청 보도 자료: 1037>
  6. 외부 링크 켐 파이더 5705 바인딩된 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아미 팜프리딘 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아연 아미 팜프리딘 아연 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘 아미 팜프리딘
    • 28:92.임상 시험

임상 시험

단계 상태 목적 조건 카운트
3 활성 모집하지 치료 중증 근무력증,사향 1
3 완료 치료 전파성 경화증 1
3 완료 치료 램버트 이튼 중증 증후군(렘)/램버트-이튼 중증 증후군(렘) 1
3 치료 완료 램버트-이튼 중증 증후군(렘) 1
3 완료 치료 중증 근무력증,일반화 1
3 완료 치료 중증 증후군,선천성 1
2 완료 치료 전파 경화증/피로 1
2 치료 완료 이튼-램버트 근증 증후군/램버트-이튼 근증 증후군(렘) 1
2 완료 치료 근육 위축,척추 1
2 초대에 의한 등록 치료 근육 소모 1

자료없음포장기

자료없음

투여 형태

형태 경로 강도
정제 구두
정제 구두 10 밀리그램
정제 구두 10 밀리그램/1

사용할 수없는 가격 특허

특허 번호 소아 연장 승인 만료(예상) 지역
미국 10793893 아니오 2014-04-07 2034-04-07 미국미국 국기

속성을

상태 솔리드 실험적인 속성

속성을 Value
융점(°C) 229 ± 2 평가 보고서 EMA
물 용해도 EMA 평가 보고

예측 특성

속성을 Value
물 용해도 159.0 mg/mL ALOGPS
logP -0.48 ALOGPS
logP -0.9 ChemAxon
logS 0.16 ALOGPS
pKa (Strongest Basic) 9.25 ChemAxon
Physiological Charge 1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 3 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 2 ChemAxon
Polar Surface Area 64.93 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refractivity 33.3 m3·mol-1 ChemAxon
Polarizability 10.94 2019.09.03 케맥손
반지의 수 1 케맥슨은
생체 이용률 1 케맥슨은
5 의 규칙 케맥손
고세 필터 없음 케맥손
베버의 법칙 아니오 케맥손
없음 케맥손

예측된 애드 멧 기능을 사용할 수 없음

스펙트럼

질량 사양

스펙트럼 스펙트럼 유형 스 열쇠
GC-MS 스펙트럼-EI-B GC-MS splash10-0a4i-9500000000-a63c0bd9a1bb53b616fd
예상 MS/MS 스펙트럼-10V,긍정(주석) 예측 LC-MS/MS 사용할 수 없
예상 MS/MS 스펙트럼-20V,긍정(주석) 예측 LC-MS/MS 사용할 수 없
예상 MS/MS 스펙트럼-40V,긍정(주석) 예측 LC-MS/MS 지 사용 가능
예상 MS/MS 스펙트럼-10V,부정(주석) 예측 LC-MS/MS 사용할 수 없
예상 MS/MS 스펙트럼-20V,부정(주석) 예측 LC-MS/MS 사용할 수 없
예상 MS/MS 스펙트럼-40V,부정(주석) 예측 LC-MS/MS 사용할 수 없

대상

종류는 단백질 유기체는 인간이 약리 작

동작

차단
일반 기능 전압 게이트 칼륨 채널 활동 특정 기능 주로 뇌 및 중추 신경계뿐만 아니라 신장에서도 흥분성 막에서 막 횡단 칼륨 수송을 매개하는 전압 게이트 칼륨 채널(1990381… 분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.분자량 56465.01 다.

  1. 클레오 파 카:신경계의자가 면역 채널 병증. 신경 파마 콜. 2011 년 9 월;9(3):458-67. 도이:10.2174/157015911796557966. 1037>
  2. 린드퀴스트 에스,스텐 겔 엠:램버트-이튼 근증 증후군에 대한 치료 옵션에 대한 업데이트:아미팜 프리딘의 사용에 중점을 둡니다. 신경 정신병자가 치료를 중단합니다. 2011;7:341-9. 도이:10.2147/뉴사우스웨일스.10464 2011 년 5 월 30 일.

효소

종류 단백질 유기체 인간 약리 작용

알려지지 않은

작용

기질
일반 기능 아릴 아민 엔-아세틸 트랜스퍼 라제 활성 특정 기능은 과다한 히드라진 및 아릴 아민 약물의 해독에 참여합니다. 다양한 아릴 아민 및 헤테로 사이 클릭 아민 기질의 엔-또는 오-아세틸 화를 촉매하고 생체 활성화 할 수 있습니다… 유전자 이름 NAT1Uniprot ID P18440Uniprot 이름릴아민계 N-acetyltransferase1 분자량 33898.445Da

  1. Haroldsen PE,Sisic Z,Datt J,Musson DG,Ingenito G:Acetylator 상태에 영향을 Amifampridine 인산(Firdapse)Pharmacokinetics 및 노출보다 더 큰 범위 신장 기능이다. 클린 거기. 2017 년 7 월;39(7):1360-1370. 도이:10.1016/제이.2017.05.353. 2017 년 6 월 19 일.

종류 단백질 유기체 인간 약리 작용

알려지지 않은

작용

기질
일반 기능 아릴 아민 엔-아세틸 트랜스퍼 라제 활성 특정 기능은 과다한 히드라진 및 아릴 아민 약물의 해독에 참여합니다. 다양한 아릴 아민 및 헤테로 사이 클릭 아민 기질의 엔-또는 오-아세틸 화를 촉매하고 생체 활성화 할 수 있습니다… 이 경우,유전자는 유전자뿐만 아니라 유전자에도 영향을 미칩니다.235 다

  1. 약물 동태 학 및 신장 기능보다 더 큰 정도로 노출. 클린 거기. 2017 년 7 월;39(7):1360-1370. 도이:10.1016/제이.2017.05.353. 2017 년 6 월 19 일.

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2016 년 10 월 17 일에 생성 된 약물 21:29/2021 년 3 월 23 일에 업데이트 14:29