아이 카르 디-고티 증후군:표현형 및 유전 적 스펙트럼의 일련의 세 가지 경우|아날 레스 드 소아과
아이 카르 디-고티 증후군(아날 디-고티 증후군)은 정확한 유병률이 알려지지 않은 희귀 유전 질환입니다. 뇌척수액(뇌척수액)림프구 증식증 및 기저핵의 석회화가 특징 인 생후 첫 달에 발병 한 진행성 뇌병증으로 1984 년 장 아이 카르 디와 프랑소와 고티 2014 년에 처음 설명되었습니다.1 과민성,정신 운동 지체,경련,근긴장 이상,간질 발작,무균 열 및 소두증의 재발 에피소드로 나타납니다. 사망률은 뇌병증 단계 도중 더 높,질병은 전형적으로 나중에 안정시키더라도,가혹한 신경학상 후유증을 일으키는 원인이 됩니다. 그 과정에서 나타날 수있는 다른 특징은 동계,안구 증상(주로 녹내장),심장 침범 또는자가 면역 질환입니다.2 타입 인터페론의 병 인에 중요 한 역할을 재생 하는 그들의 식 증가 생산으로 이어지는 상향 조절 됩니다.3 이러한 이유로,이 환자들의 고전적인 실험실 결과 중 하나는 뇌척수액에서 인터페론 알파 수준이 상승하고,다형성증 및 똑같이 상승 된 네오 테린 및 바이오 테린 수준입니다. 이 수준이 뇌병증 단계(“인터페론 서명”)지나서 높게 체재하다 기록이 있기 때문에,표적으로 말초 혈액에 있는 인터페론에 의하여 인터페론 자극된 유전자의 표정의 수준을 사정하기의 잠재적인 유용성은 지금 조사되고 있습니다.3-5 또 다른 주요 특징은 기저핵의 석회화 및 백색 물질의 변화를 포함한 신경 영상 이상의 검출이다(그림 1). 1). 지금까지 우리는 돌연변이가 인터페론 경로의 상향 조절로 이어질 수있는 7 가지 유전자를 알고 있습니다. 이형 접합 돌연변이는 트 렉스 1,아 다르 및 이피 1 유전자에 대해 기술 된 반면,다른 모든 유전자에서보고 된 돌연변이는 동형 접합이었다.2 개의 돌연변이가 가장 최근에 발견되었으며(2014)4 따라서 병원성 변이체가 가장 빈번하지 않은 반면,2 개의 돌연변이와 3 개의 유전자의 돌연변이는 진단 된 사례의 가장 높은 비율을 차지합니다.
두 대뇌 반구의 백질에서의 확산 및 누덕 누덕 기운 신호 이상,티 2 가중치 이미지에서 과다 집중. 대뇌 피질 및 피질 하 위축과 호환되는 반구 간 균열의 확대와 심실 크기 증가(증가 된 압력이없는 경우)와 함께 두 반구에서 전 측두엽 우세를 가진 지주막 하 공간이 확대됩니다.
지난 몇 십 년 동안,이러한 특정 돌연변이의 탐지를 허용 하는 유전학의 발전 덕분에 증거가 등장 했다 원인이 되는 유전자에 따라 고전적인 프레 젠 테이 션 넘어 광범위 한 표현형 스펙트럼. 우리는 기본 유전적 결함(표 1)와 관련 하 여 그들의 임상 특징을 분석 하는 목적으로 지난 8 년 동안에서 아의 진단 주어진 3 환자의 경우를 제시 합니다. 일반적으로,아그네스의 제시 기능 문헌에서 가장 최근의 사례 시리즈에 설명 된 것과 일치 했다:신생아 프레 젠 테이 션(33%),소 두 증(66%),정신 운동 지체(100%),경련(100%),심각한 지적 장애(66%)및 석회화 두개골 중추 신경계(66%),비록 한 환자 간 질 발작 했다.
아이 카르 디-고티 환자의 특성그레스 증후군.
| 케이스 1 | 케이스 2 | 케이스 3 | |
|---|---|---|---|
| 이종접합성 돌연변이는 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성 유전자변이성2018 년 11 월 1 일 | |||
| 현재 연령 | 3 년 | 7 년 4 개월 | 12 년 11 개월 |
| 성별 | 남성 | 여성 | 남성 |
| 원산지 | 루마니아 | 스페인 | 이탈리아 |
| 2015 년 | – | 36 주차:자궁 내 성장 제한 37 주차: 소두증,태반 석회화 |
구개열 |
| 임상 증상 | |||
| 발병 연령 | 10 개월 | 출생 | 2 년 |
| 초기 발표 | 과민성 정신 운동 회귀 |
떨림,저혈압,약한 울음,성장 실패 | 운동 능력 지연 |
| 정신 운동 지체 | 예 | 예 | 예 |
| 언어 | 2-음절 words | No | Yes |
| Microcephaly | Yes | Yes | No |
| Chilblains | No | Yes | Yes |
| Epilepsy | No | Yes | No |
| Motor impairment | Spastic tetraplegia. GMFCS IV | Severe spastic tetraplegia. GMFCS V | Spastic tetraplegia. 4 |
| 운동 장애 | 아니오 | 예 | 아니오 |
| 비정상적인 안구 운동 | 없음 | 없음 | 없음 |
| 시각 장애 | 아니오 | – | 근시 |
| 녹내장 | 없음 | 없음 | 없음 |
| 청력 손실 | – | – | 아니 |
| 심장 침범 | 아니오 | 경증 삼첨판 및 승모판 역류 | 아니요 |
| 재발 열 | 없음 | 없음 | 없음 |
| 지적 장애 | 예 | 예,무덤 | 예,경증 |
| 기타 | – | – | 싱글 톤-메르 텐 증후군: tooth abnormalities Axonal and demyelinating sensorimotor PNP |
| CSF | |||
| CSF analysis | Increased protein | Pleocytosis and increased protein | – |
| Neopterin (nmol/L) | 1.102 (12–55) | 1.813 (12–55) | – |
| Biopterin (nmol/L) | 66 (22–73) | 53 (22–73) | – |
| INF alfa (IU/mL) | 25 ( | 75 ( | – |
| Blood | |||
| Interferon signature | – | – | Gene overexpression |
| Neuroimaging | |||
| Calcifications on CT | No | Yes. 기저 및 방실 주위 신경절 | 예. 전두엽 및 암핵 심부 대칭성 석회화 |
| 두 대뇌 반구의 강도에 확산 및 누덕 누덕 기운 변화. 전두엽,측두엽 및 후두엽의 피질 하 섬유를 포함하여 대뇌 피질의 침범없이 양측 및 대칭으로 | – | ||
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앞서 언급 한 바와 같이,동형 접합체 돌연변이는 가장 흔한 변이이며 그 표현형 발현은 일반적으로 고전적인 표현에 가장 부합합니다.4 이것은 우리 연구에서 과민 반응과 정신 운동 지체와 특징적인 신경 영상 및 뇌척수액 소견으로 10 개월에 발병 한 그러한 돌연변이를 수행 한 환자의 사례였습니다.
자궁 내 질병의 발병과 함께 20%의 신생아 증상이 나타날 수 있습니다.앞서 언급 한 7 가지 유전자 중 5 가지 돌연변이가이 표현형으로 이어질 수 있지만,이 초기 표현은 가장 자주 트 렉스 유전자와 관련이 있습니다.4,5 이 형태의 초기 표현은 간 비대,고 트랜스 아미나 혈증,혈소판 감소증 및 극도의 과민성,운동 장애 및 간질 발작을 포함한 신경 학적 증상과 함께 토치 감염과 유사합니다.5 이 환자들은 더 심각한 질병 경과를 가지며 사망 위험이 더 높습니다. 이러한 변종을 제시 한 샘플의 환자는 신생아 프리젠 테이션을했으며 현재 3 의 가장 심각한 형태의 질병을 가지고 있습니다.
아다 1 유전자,특히 아이피 1 유전자의 돌연변이는 정상적인 정신 운동 발달로 생후 1 년 후 증상의 늦은 발병과 관련이 있습니다.5 이 중 일부에서 증후군은 언어 및 운동 기술의 상대적 보존과 함께 양성 과정을 가지고 있습니다. 유전자변이를 가진 우리 환자는 유전자변이 유전자변이로인한 희귀질환인 싱글톤-메르텐 증후군도 있고,이 유전자변이로인한 이형성증,대동맥 석회화 및 골다공증이 특징이라는 점에서 단 하나의 사례였다.6
우리의 목표는 질병의 고전적인 형태에서 벗어나 프레 젠 테이 션 및 질병 및 이러한 환자에서 결과의 과정에 대 한 추가 정보를 기여 하는 경우에이 진단의 격려 고려의 목적을 위해 특정 돌연변이와의 협회의 중요 한 표현형 다양성을 강조 하는.