의 치료에 대한 단계적 접근법 기사
존 플랑트*,첼시 이슨,앨런 스나이더,더크 엘스턴
사우스 캐롤라이나 주 찰스턴 의과 대학의 피부과 및 피부과 외과학과
활성 단계에서 가려움증,압통,여포 등뼈 및 홍반에 의해 1-3. 정확한 병 인 알 수 있지만 병 인 만성,림프 구 매개 염증 모 낭의 선택적 파괴를 통해 돌이킬 수 없는,흉터 탈모로 궁극적으로 이어질 수 있는 포함 1,2. 전두엽의 세 가지 변종이 존재하며 고전적인 형태,전두엽의 섬유화 탈모증 및 그레이엄-리틀-피카디-라수르 증후군(두피,겨드랑이,눈썹 및 치골의 진행성 탈모증)2 를 포함합니다. 종종 표준 요법에 불응성을 입증하고 예측할 수없는 재발 과정을 따르며 종종 삶의 질이 심각하게 저하됩니다 1,2,4,5. 여기에서 우리는 더 이상 우리의 최근 연구에 대해 논의합니다.
다양한 치료법이 다양한 성공 1-3,5,7-9 로 치료되었습니다. 현재 이용 가능한 치료가 일반적으로 모발 재성장으로 이어지지 않기 때문에 관리는 탈모 속도를 줄이고 증상을 조절하며 염증을 줄이는 방향으로 진행됩니다 2,9. 첫 번째 라인 치료에는 병변 내 및 고 효능 국소 코르티코 스테로이드가 포함되지만 두피 위축을 초래하고 향후 모발 이식의 성공을 손상시킬 수 있습니다. 다른 국소 제제는 위축 위험이 적으며 칼시 뉴린 억제제 타크로리무스 및 피 메크로 리무스를 포함합니다 2. 근본적인 염증 과정을 조절하지는 않지만 국소 및 경구 미녹시딜 모두 상속 된 패턴 탈모증(인구의 거의 50%)으로 고통받는 환자의 모발 재성장을 극대화하는 데 사용할 수 있습니다 9,10. 추가적인 전신 요법으로는 히드 록시 클로로퀸,마이코 페놀 레이트 모 페틸,사이클로스포린,메토트렉세이트,탈리도마이드,독시사이클린,레티노이드,피오글리타존,5-알파 환원 효소 억제제 및 단기 프레드니솔론 1,2,9 가 있습니다. 최근 연구에 따르면 저용량 경구 날트렉손,혈소판이 풍부한 혈장 주사 및 엑시머 레이저와 같은 비 약리학 적 개입의 가능성이 있지만 균일하게 효과가있는 것은 없습니다 5,7,8. 머리카락 조각과 확장 기능은 볼륨을 높이고 탈모 부위를 덮을 수 있지만,추적을 피하기 위해주의를 기울여야합니다 9.
최근 발표 된 연구에서,우리는 토파시 티닙 6 의 국소 및 경구(전신)제형의 가능성을 조사했습니다. 토파시티닙은 아토피 성 피부염,원형 탈모증 및 백틸리고을 포함한 여러 면역 매개 피부과 조건에 대한 효능을 가진 야누스 키나아제 1/3 억제제입니다 11-14. 그것의 면역 조절 활성은 잭/스탯 신호 경로 12,13 의 억제를 통해 매개된다. 인터페론은 림프구 모집 및 벌지 상피 세포 면역 특권의 손실을 촉진하는 데 연루되어 있습니다. 토파시티닙이 잭/스탯 경로에 미치는 영향을 통해이 인터페론 매개 염증을 감소시켜 증상을 개선하고 더 많은 여포 파괴를 예방할 수 있습니다 1,11-13.
우리는 회고전 차트 검토 6 을 통해 내 화성피질피질의 치료에서 토파시티닙의 치료 잠재력을 탐구했다. 저자의 지식에 따르면,이 연구는 토파시티닙의 관리 1 에 대한 사용을 조사한 두 번째 연구이다. 우리의 연구에는 다른 치료에 실패한 9 명의 환자가 포함되었습니다-3 명은 국소 사용,5 명은 경구 사용,1 명은 두 가지 제형을 모두 사용했습니다.
한 명의 환자를 제외한 모든 환자에서 유리한 초기 반응이 달성되었습니다. 나머지 피험자는 국소 치료에 잘 반응하지 않았지만 전신 토파시 티닙 요법으로 개선되었습니다. 환자의 절대 수는 작은,국 소 치료에 비해 전신에 그 더 나은 임상 응답 쪽으로 추세가 있었다. 호의적 인 반응까지의 시간은 1 개월에서 7 개월까지 다양했으며,5 및 8 환자는 치료 첫 3 및 5 개월 이내에 각각 개선을 보였습니다.
우리의 현재 실습 패턴은 프레드니손 또는 사이클로스포린의 짧은 과정으로 빠르게 진행성 질환을 치료 한 다음 가능한 경우 국소 칼시 뉴린 억제제 요법으로 전환하려고하는 것입니다(그림 1). 환자의 부분 집합은 매일 15-45 밀리그램의 복용량에 피오글리타존을 가진 그들의 질병의 면제를 달성할 것입니다. 환자는 표시된 표시,효능에 관한 혼합 데이터 및 장기간 사용시 방광암에 대한 박스 경고에 대해 조언해야합니다. 우리의 관행은 최대 9 개월 후에 피오글리타존을 계속하지 않고 복용량을 증가시킵니다. 보조제는 매일 5 밀리그램의 용량으로 날트렉손을 포함하고,매일 600-1200 밀리그램의 용량으로 아세틸 시스테인을 세 번 포함한다. 엑시머 레이저,휴대용 협 대역 자간전증 또는 저 강도 레이저 캡 요법은 종종 부분 반응을 가진 환자의 보조 요법으로 사용됩니다. 하이드 록시 클로로퀸은 때때로 도움이 될 수 있지만,우리 클리닉에 언급 된 대부분의 환자는 이미 하이드 록시 클로로퀸 치료에 실패했습니다. 반응하지 않는 사람들은 메토트렉세이트,미코 페놀 레이트 모 페틸 또는 토파시 티닙으로 치료가 필요할 수 있습니다. 우리의 최근 연구의 결과는 국소 및 전신 토파시 티닙이 내화 사례에서 실행 가능한 보조 치료 양식 일 수 있다는 아이디어에 대한 추가 지원을 제공합니다. 모발 장애는 종종 천천히 반응하며,치료에 대한 반응과 에스컬레이션의 필요성을 결정하기 위해 3 개월 간격으로 재평가합니다.
-20-1112-또한,상기 제제들은 상기 제제들에 대한 투여를 용이하게 할 수 있고,상기 제제들은 상기 제제들에 대한 투여를 용이하게 할 수 있다.; 실제로 토파시티닙의 사용을 고려할 때,실무자는이 약물의 이점과 위험의 균형을 이루어야합니다. 우리 코호트는 개입이 필요하지 않은 경미한 실험실 이상(국소 치료 중 하나 및 전신 치료 중 2 개)만 경험했습니다. 그러나 공급자는 감염 위험 증가,세포 페니아,고지혈증,간 및 신장 이상뿐만 아니라 혈전 색전증 발생 가능성을 포함하여이 약물을 처방 할 때 잠재적 인 부작용을 알고 있어야합니다 14-16. 화제 정립이 그것의 조직 대조물 보다는 더 낮은 플라스마 농도를 설명하는 동안,작은 불리한 사건 및 실험실 이상은 화제 치료로 아직도 보고되었습니다 13.
우리의 결과는 유망하지만 몇 가지 제한 사항을 고려한 후에 해석되어야합니다. 우리는 회고전 연구 설계를 사용했으며,편평 태선 활동 지수와 같은 질병 중증도의 검증 된 측정을 사용할 수 없었습니다. 전향 적 연구에 적합하며 제공자가 다양한 치료 양식에 걸쳐 결과를 직접 비교할 수있는 표준화 된 도구를 제공합니다. 치료 반응을 평가하기 위해 홍반,부드러움,여포 등뼈의 존재 및 영향을받는 부위와 같은 징후 및 증상이 사용되었지만 향후 연구에는 삶의 질 측정이 포함되어야합니다. 관찰자 편향의 가능성은 우리의 연구가 맹검되지 않고 무작위화되지 않았기 때문에 배제 될 수 없습니다.
또한,우리의 전체 코호트는 토파시 티닙을 부가 적으로 사용하여 약물의 독립적 인 기여도를 평가하기가 어려웠습니다. 이전 연구에서 코호트의 일부(엔=5)는 토파시 티닙을 단일 요법으로 사용했으며 대부분의 피험자는 유리한 결과를 얻었지만,이 연구는 또한 작은 표본 크기와 회고 적 디자인에 의해 제한되었습니다 1.
현재 연구는 작은 표본 크기와 회고전 연구 설계에 의해 제한되며 잘 설계된 전향 적 연구가 절실히 필요합니다. 우리는 부작용의 위험을 최소화하기 위해 치료에 대한 단계적 접근을 권고합니다. 영구적 인 흉터의 위험은 개별 환자 요인 및 동반 질환에 비추어 심각한 부작용의 위험에 대해 무게를 측정해야하며 환자는 의사 결정에 적극적인 파트너가되어야합니다. 모발 이식은 일단 질병 관리가 이루어지고 염증이 가라 앉으면 고려 될 수 있습니다. 프레드니손 또는 사이클로스포린과 같은 공격적인 치료는 일반적으로 질병의 발적을 피하기 위해 이식 후 몇 주 동안 필요하다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 성공적인 이식 후에도 이식 된 모발의 점진적인 감소가 예상되지만,데이터는 환자가 일반적으로 결과에 만족하고 이식이 삶의 질을 향상 시킨다는 것을 알 수 있습니다.2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년
이해 상충
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
- 이끼 플라노 필라 리스 치료를위한 토파시 티닙:사례 시리즈. 더마 톨 거기. 2018;31(6):12656. 도이:10.1111/일.12656
- 바바호세이니 에이치,타바콜푸르 에스,마흐무디 에이치 등이 있다. 편평 태선:291 명의 환자의 특성 및 치료에 대한 회고 적 연구. 피부병 치료. 2019; 30(6): 598–604. 도이:10.1080/09546634.2018.1542480
- 치앙씨,사디,조빅케이 등 히드 록시 클로로퀸 및 편평 태선:편평 태선 활동 지수 채점 시스템의 효능 및 도입. 2018 년 10 월 15 일 2010; 62(3): 387-392. 도이:10.1016/제이.2009.08.054
- 알리레자에이 피,아마드파나 엠,레자네자드 등. 대조군에 비해,편평 태선이있는 개인은 우울증이 더 많고 자부심이 낮으며 삶의 질이 낮습니다. 신경 심리학. 2019; 78(2): 95-103. 도이:10.1159/000499135
- 쟈악 편평 태선에서의 보조 치료로서 혈소판이 풍부한 혈장. 2018 년 10 월 15 일 2019;80(5):109-110. 도이:10.1016/제이.2018.09.013
- 이끼 플라노 필라 리스 치료의 토파시 티닙:회고전 검토. 2018 년 10 월 15 일 2020;에스 0190-9622(20)30979-8. 도이:10.1016/제이.2020.05.104
- 편평 태선 환자에서 경구 저용량 날트렉손 대 위약의 효능 및 안전성:무작위 대조 임상 시험. 피부병 치료. 2020; 1-5. 도이:10.1080/09546634.2020.1774488
- 2018 년 10 월 15 일 피부과 조건에서 날트렉손의 사용. 2018 년 10 월 15 일 2019; 80(6): 1746-1752. 도이:10.1016/제이.2018.12.031
- : 만성 피부 홍 반성 루푸스,편평 태선,전두엽 섬유화 탈모증 및 그레이엄-리틀 증후군을 포함한 림프구 원발성 간질 성 탈모증. 2018 년 10 월 15 일 2016; 75(6): 1081-1099.
- 바노-갈반 에스,트린다데 드 카르발류 엘,사세다-코랄로 디 등. 구강 미녹시딜은 이끼 플라노 필 리스에서 배경 모발 두께를 향상시킵니다. 2018 년 10 월 15 일 2020;에스 0190-9622(20)30566-1. 도이:10.1016/제이.2020.04.026
- 피부과의 토파시 티닙에 대한 오프 라벨 연구:리뷰. 피부병 치료. 2019; 1–11. 도이:10.1080/09546634.2019.1673877
- 몬틸라,로즈-가르시아 F,고메즈-아리아 PJ,et al. 아토피 성 피부염,백반증 및 원형 탈모증에서 쟈크/스탯 경로를 표적으로하는 약물 사용에 대한 범위 지정 검토. 피부병(하이델브). 2019; 9(4): 655–683. 도이:10.1007/13555-019-00329-6139>
- 호스킹 오전,주하스 엠,메신코브스카 나. 국소 야누스 키나아제 억제제:피부과의 응용에 대한 검토. 2018 년 10 월 15 일 2018; 79(3): 535–544. 도이:10.1016/제이.2018.04.018
- 피부과의 야누스 키나아제 억제제:체계적인 검토. 2018 년 10 월 15 일 2017; 76(4): 745-753.19. 도이:10.1016/제이.2016.12.004
- 뉴욕,뉴욕:화이자 사의 화이자 연구소 부문 https://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959; 2019. 2020 년 7 월 7 일에 액세스했습니다.
- 안전 시험은 류마티스 관절염 환자에서 더 높은 용량의 토파시티닙과 함께 폐 및 사망의 혈전 위험을 찾습니다. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/safety-trial-finds-risk-blood-clots-lungs-and-death-higher-dose-tofacitinib-xeljanz-xeljanz-xr; 2019. 2020 년 7 월 6 일 액세스.