일시적 경정맥 횡격막 페이싱 대 기계적 환기로 인한 이유 관리 표준:무작위 시험을위한 연구 프로토콜

BY admin

| 11월 4, 2021

연구 설정

이 전향 적,다기관,무작위,대조,공개 라벨 중재 적 연구는 치료 팔에서,치료의 표준 이외에,이 연구는 왼쪽 쇄골 하 접근 방식을 사용하여 상 대정맥으로 생방송 카테터의 경피적 삽입,자극 전극에 의한 왼쪽 및 오른쪽 횡격막 신경의 포획 및 매일 반복되는 다이어프램 페이싱 세션을 포함합니다. 컨트롤 암에서이 연구는 살아있는 카테터 삽입 또는 모든 종류의 가짜 치료(오픈 라벨 디자인)없이 표준 치료 만 포함합니다. 재판에서 환자는 뮤직 비디오에서 성공적으로 해방 될 때까지 또는 30 일 동안,둘 중 먼저 올 것입니다. 모든 연구 환자는 발관 후 48 시간 동안 모니터링됩니다(또는 기관 절개술 된 환자의 경우 뮤직 비디오 분리)및 라이브 제거 카테터. 연구 환자가 29 일 또는 30 일에 발관 된 경우 48 시간 추적 관찰은 무작위 화 후 최대 32 일까지 연구 참여를 연장합니다. 모든 연구 환자는 모든 심각한 부작용에 대해 30 일까지 추적됩니다.

불순한 개정에도 불구하고이 연구는 프랑스와 독일의 10 개 유럽 센터에서 수행 될 것입니다. 이 대학 및 교육 기관은 특정 이유 단위뿐만 아니라 다양한 중환자 실 환자를 평가하고 있습니다. 모든 병원은 뮤직 비디오에 중환자 환자를 관리하는 숙련 된 경험이 풍부한 연구 팀을 설립했다. 참여 센터의 전체 목록은 부록에 나와 있습니다.

자격 기준

무작위 배정 전에 모든 연구 참가자는 자격을 결정하기 위해 선별 검사를 받게됩니다. 선별 평가에는 신체 검사,병력,약물 이력,활력 징후,체중,심전도(심전도),혈액 검사 및 동맥혈 가스 평가가 포함됩니다.

연구 참가자는 다음과 같은 경우에 포함됩니다:

18 세 이상
그리고 적어도 7 일 동안”침습성”정맥 주사를했습니다(환자는 삽관 또는 기관 절개술 가능; 프로토콜 결정 및 기관 절개술의 타이밍에 관한 로컬 절차와 어떤 간섭을 포함 하지 않습니다)
인공호흡기 해방을 위한 최소 두 번의 시도에서 실패하였음.

다음과 같은 경우 환자를 포함 할 수 없습니다:

체외 막 산소에 현재
때문에 현재의 고혈압의 뮤직 비디오에서 이유 실패
왼쪽 쇄골 하 정맥의 카테터 삽입을 방지하는 알려진 해부학 적 특징이 있습니다.
선천성 심장 질환의 병력이 있음
임상 적으로 명백한 울혈 성 심부전
현재 신경근 봉쇄로 치료 받고 있습니다
잠재적으로 영향을 미치는 기존의 신경근 질환이있는 경우 호흡기 근육
흉막 삼출액이 양쪽 흉막 공간의 1/3 이상을 차지함
체질량 지수가 있습니다.
횡격막 신경 마비를 알고 있거나 의심 한 경우
신경 학적 페이싱/자극 장치,심장 맥박 조정기 및 제세 동기를 포함하여 일시적 경정맥 횡격막 페이싱 시스템과 상호 작용하거나 간섭하기 쉬운 전기 장치(이식 또는 외부)가 있음
로 진단되었습니다 균혈증(혈액 배양은 포함을 고려하기 위해 48 시간 동안 음성이어야합니다)
현재 혈역학 적 불안정성,패혈증 또는 패 혈성 쇼크가 있음
6 달 또는 더 적은 평균 수명을 가진 말기병 또는 가득 차있는 배려에 투입되지 않는
임신 또는 수유중인 것으로 알려져 있거나 의심되는 경우
다른 임상 시험에 적극적으로 참여하고 있습니다
취약한 인구에 참여하거나 속한 것에 동의 할 수 없습니다.

2018.01.02,신택텍스테크놀로지스,뉴욕,뉴욕,미국). 랜덤 기능의 Syncrony EDC 하도록 설계되었 활용 무작위 테이블에 의해 만들어진 독립적인 biostatistician SAS9.4(SAS Institute Inc.,캐리,노스 캐롤라이나,미국)연구 프로토콜의 요구 사항에 따라. 할당 은폐를 보장하기 위해 환자가 정보에 입각 한 동의서에 서명하고 고유 한 환자 식별 정보를 전자 장치에 입력하고 코디네이터가 무작위 화 버튼을 누를 때까지 다음 무작위 화를 연구 센터에 알 수 없습니다.

마스킹

이것은 환자 나 조사자가 치료 팔,1 차 결과 또는 2 차 결과에 눈을 멀게하지 않는 공개 라벨 연구입니다.

횡격막 초음파 연구는 참여 부위의 하위 집합에서 2 차 결과로서 횡격막 근육 특성을 제공하기 위해 수행됩니다. 분석은 초음파 검토자가 치료 암(단일 맹인)에 눈을 멀게하는 핵심 초음파 실험실에서 중앙 집중화됩니다.

대조군 환자 관리

대조군으로 무작위 배정된 환자는 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 무정전성 환자는 매일 이유 준비 상태 평가를 받게되며,긍정적 인 경우 프로토콜 별 비디오 압력 지원없이 긍정적 인 말기 호기 압력없이 수행됩니다.

각 사이트의 절차에 따라 수행되는 일상적인 테스트 외에도 다음과 같은 평가가 수행됩니다:

마리니 등에 의해 설명 된 단방향 밸브 방법의”코치 버전”에 따른 최대 흡기 압력(밉). 그리고 카루소 등. ;동일한 측정 절차 및 장치는 모든 센터에 사용될 것입니다; 밉은 등록시,발관 전 및 선택적으로 7 일마다 측정됩니다
이 응용 프로그램은 당신이 당신의 심장 박동을 추적 할 수 있습니다.
순차적 장기 부전 평가(소파)등록시 점수 및 72 시간마다 제거 될 때까지
무작위 배정 일,매 3 일 및 당일 횡격막 초음파 측정 이러한 이미징 측정은 프로토콜 별 절차에 따라 수행되며 지정된 연구 현장 직원은 교육을 받고 이러한 이미징 연구를 수행 할 자격이 있습니다 모든 횡격막 초음파 영상의 맹검 검토는 핵심 실험실에서 수행됩니다.

치료 관리 환자

다이어프램 페이싱 그룹에 무작위 배정된 참가자는 무두질환자를 받지만 그렇지 않으면 대조군에 무작위 배정된 환자로 정확하게 관리됩니다.또한,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,본 발명의 실시예에 따라,:

살아있는 카테터,멸균,크기 9.전형적인 폴리 우레탄 중심 정맥 카테터와 유사한 5 개의 프랑스 일회용 일회용 카테터,왼쪽(근위 배열)및 오른쪽(원위 배열)횡격 신경,단일 유체 루멘 및 전기 커넥터에서 종료되는 전기 리드를 포함하는 1 차 케이블을 대상으로하는 두 개의 전극 배열을 추가로 포함합니다
터치 스크린 사용자 인터페이스를 포함한 카트 장착형 렁페이서 컨트롤 유닛
기본 케이블 및 제어 장치를 연결하는 중간 케이블
에 사용되는 소형 관제사 제어 장치(그림. 2).

이 펄스는 최대 13.5 밀리암페어의 강도와 200-300 밀리암페어의 지속 시간을 갖는다.; 그(것)들은 맵핑 절차를 위한 4 헤르쯔(다음 단면도를 보십시오)와 격막 걷는 치료 자체를 위한 15 헤르쯔의 주파수로 전달될 수 있습니다.

다이어프램 페이싱 요법

치료군에서,셀딩거 기술을 사용하여 좌측 쇄골 하 정맥에 생방송 카테터를 삽입한다. 카테터의 정확한 위치는 각 기관의 치료 기준에 따라 확인됩니다. 매핑 절차는 각 치료 세션 전에 수행되어 양쪽 횡격막 신경의 적절한 포획을 보장하고 자극 임계 값을 결정합니다 눈에 보이는 또는 수동으로 만져서 알 수있는 다이어프램 수축이 전기 자극에 반응하여 나타납니다. 강렬은 환자가 관대히 다루는 극대 수준까지 그 때 증가될 것입니다. 치료 세션은 훈련 된 팀원이 수동으로 관리하는 10 개의 자극 4 세트로 구성됩니다. 자극 세트는 필요에 따라 짧은 휴식 기간에 의해 분리 될 것입니다. 매일 3 회 치료 세션(총 120 회 자극)이 실시됩니다(오전,오후 및 저녁,세션 사이에 3 시간 이상).

치료 중단

격막 페이싱 치료 세션은 의사가 환자가 프로토콜 별 비검사를 성공적으로 통과했으며 인공 호흡기에서 분리 될 수 있다고 판단 할 때 중단됩니다. 30 일 연구 완료 전에 치료 중단이 발생하면 환자가 이유 성공 기준(인공 호흡기 48 시간)을 충족 할 때까지 라이브 카테터 카테터를 제거하지 않습니다.

1 차 통계 분석 결과

생명 유지의 철수. 끝점은 경쟁 위험 생존 모델에서 평가됩니다. 또한 중환자 실에서 전문 이유 시설로 퇴원하여 중환자 실에서 생명 유지 및 이유 중단을 30 일째까지보고 할 것입니다.

2 차 효능 종점은:

무작위 화 후 첫 번째 성공적인 블티 시간
무작위 화에서 성공적인 이유 또는 30 일 중 먼저 오는 스터디 그룹 간의 밉 변경의 차이
무작위 화에서 성공적인 이유까지 또는 30 일 중 먼저 오는 연구 그룹 간의 횡격막 두께 변화(중앙 집중식 맹검 초음파 평가)의 차이
연구 그룹 간의 다이어프램 농축 분획(중앙 집중식 맹검 초음파 평가)의 변화 차이 성공적인 이유 또는 30 일 중 먼저 오는 날에 무작위 화
타점의 일일 측정.

안전 종점에는 부작용 프로필을 특성화하고 부작용의 성격과 빈도를 비교하는 것이 포함됩니다. 이 안전성 평가 및 연구 위험 관리 계획은 연구 프로토콜 내에서 자세히 설명되어 있습니다.

참고로,발관 시간,재 통합 시간,중환자 실 퇴원 시간,병원 퇴원 시간 및 무작위 화로 인한 30 일 사망률을 포함하여(이에 국한되지 않음)추가 관찰 데이터 포인트가 수집됩니다.

모집 능력 및 동의

우리는 14 개월 동안 등록 될 각 그룹(아래 참조)에서 예상되는 44 명의 환자와 1:1 로 무작위 화 된 88 명의 환자의 표본 크기를 계산했습니다. 연구 관련 활동이 시작되기 전에 각 환자(또는 환자의 법적으로 승인 된 대리인)는 조사자가 연구 세부 정보를 제공하고 이 연구에 참여하는 데 관심이 있는지 묻습니다. 그들이 동의하는 경우 그들은 동의서에 서명하라는 메시지가 표시됩니다. 참여는 자발적이며 어떤 식 으로든 표준 치료에 영향을 미치지 않습니다. 연구 환자는 언제든지 연구 참여를 종료하기로 결정할 수 있습니다.

인구 규모

치료간에 통계적으로 유의 한 차이를 나타내는 데 필요한 표본 크기는 성공적으로 이유 된 환자의 비율과 30 일까지 성공적인 이유 이전에 경쟁 위험에 굴복하는 비율에 따라 다릅니다(이전 섹션”결과”참조). 일반적으로 그리고 뮤직 비디오에서에서 어려운 이유 발생 하는 환자의 인구에서 첫 번째 종류의 치료 소설 이기 때문에 효과 크기 또는 경쟁 이벤트의 아무 추정 사용할 수 있었다. 결과적으로,편의 샘플을 사용하여 최대 88 명의 연구 환자(팔 당 44 명)의 등록 및 무작위 화를 허용했습니다.

로그 순위 테스트와 경쟁 위험 모델을 사용하여,이 인구 규모는 연구에게 극적으로 큰 치료 효과의 경우에 통계적으로 유의 한 차이를 찾을 수있는 70%의 전력을 제공합니다(즉,환자의 약 50%는 대조군에서 경쟁 위험 중 하나를 경험 34%로 이유,대. 80%는 이유식을 겪었고 11%는 경쟁 위험 중 하나를 경험했습니다.그 결과,증거의 전체는 결정적인 우월성을 보여주기보다는(그룹간에 유의하게 다르지 않은 이상 반응 프로파일을 가진)동향을 나타낼 것으로 기대된다.

참고,이 원고에 설명 된 프로토콜의 개정 에프 인해 가이드 와이어를 삽입 할 수없는 인출의 예상보다 높은 수를 설명하기 위해 개정되고있다: 대상 규모 인구는 88 에서 110 로,교육 목적으로 두 개의 롤인 과목을 포함 할 수있는 가능성이 있습니다. 따라서 참여 센터의 수는 14 에서 22 로 증가 할 것입니다.

데이터 처리

절차

구조 2 연구는 헬싱키 선언을 준수하며 우수한 임상 실습 원칙에 따라 수행됩니다. 연구자가 참가자를 선택하고,정보에 입각 한 동의를 얻고,프로토콜 별 조치 및 측정을 수행 할 때 표준화 된 절차 및 특정 교육이 필요합니다.

데이터 관리

데이터 관리는 전담 계약 연구 기관,즉(주)신택텍스에 할당됩니다.,브뤼셀,벨기에. 신택텍스테크놀로지스가 제작한 신택텍스테크놀로지스는 연구 데이터를 기록 및 관리하고 감사 추적을 제공하기 위해 사용되고 있습니다. 전자 임상 데이터 시스템은 크롬의 표준 운영 절차에 따라 처음 사용하기 전에 검증되었다. 전자 사례 보고서 양식 작성 지침 및 전자 데이터 입력 지침은 스폰서 및 크로마토그래피와 함께 개발되었습니다. 통계 분석을 위해 다양한 파일 형식으로 데이터를 내보낼 수 있습니다. 환자 데이터는 완전히 익명으로 처리되며 연구 환자를 식별하기위한 모든 연구 번호는 연구자 및 모니터에 의해 제한된 액세스로 별도로 안전하게 저장됩니다. 재판이 끝날 때 데이터베이스가 분석을 위해 잠기 전에 모든 데이터 쿼리가 해결됩니다.

안전

실시간 카테터 시스템의 광범위한 전임상 테스트는 조화 된 표준 및 국제 의료 기기 지침을 준수하여 수행되었습니다. 인간 테스트 이전에 벤치 및 동물 테스트는 장치가 시스템 무결성,생체 적합성,불임 및 포장/보관 무결성을 포함하여(이에 국한되지 않음)다양한 조치에 대한 최소 설계 요구 사항을 충족하도록 보장했습니다. 시스템의 안전성은 처음에 인간의 첫 번째 연구에서 테스트되었으며,이 구조 2 연구는(1)절차 적 위험을 증가 시키거나 효능의 확률을 감소시키는 것으로 생각되는 조건을 가진 환자를 제외하고 위험/이익 균형을 최적화 할 것입니다.; (3)프로토콜 구현 방법에 대한 교육 조사자;그리고(4)경험이 풍부한 의료 전문가를 활용하여 카테터 배치 절차 및 치료 세션 동안 연구 환자를 지속적으로 모니터링합니다.

각 참여 센터의 주요 조사자는 연구 프로토콜에 제공된 해당 정의에 따라 부작용,부작용 및 장치 결함에 대한시기 적절하고 적절한보고를 감독 할 책임이 있습니다. 조사자는 이벤트에 대한 첫 번째 지식을 얻은 후 24 시간 이내에 연구 스폰서에게 심각한 부작용 및 장치 효과를보고 할 것입니다. 보고 된 각 이상 반응은 예상(예상 이벤트 목록이 연구 프로토콜에 존재 함)또는 예상치 못한 것으로 자격이됩니다. 이 사건은 조사자가 장치 또는 절차와의 관계(관련 없음,알 수 없음,가능,가능,확실)및 심각도에 대해 평가합니다. 부작용은 가능한 한 빨리 보고될 것입니다. 사망 한 경우 의료 기기 및/또는 연구에 대한 사망의 관계는 가능한 한 정확하게 문서화됩니다. 이 연구는 임상 이벤트위원회뿐만 아니라 데이터 및 안전 모니터링위원회에 의해 감독된다.

연구 스폰서는 연구가 진행되는 각 국가의 국가 권한있는 당국에 성폭력,심각한 불리한 장치 영향 및 장치 결함을 신고 할 것입니다.

통계 분석

데이터베이스를 감사 및 잠근 후 통계 분석은 스폰서 및 크로마뇽 인으로부터 독립적 인 통계 학자에 의해 수행됩니다. 연구 프로토콜에 설명 된 통계 계획에는 누락 된 데이터 처리,무작위 그룹의 비교 가능성 평가 및 다양한 센터에서 수집 된 풀링 된 데이터 평가에 대한 세부 정보가 포함됩니다.

연구의 데이터는 연구가 끝날 때 한 번만 분석되며 공식적인 통계적 중단 규칙은이 연구의 조기 종료를 허용하지 않습니다.(6405>

분석 그룹 포함(1)의도-치료(미트)인구,무작위;에 의해 정의 된 연구 그룹으로 무작위 했다 모든 환자로 정의(2)수정 된 의도-치료(미트)인구,완전 한 대조군으로 정의 하 고 왼쪽된 쇄골 하 정 맥;의 성공적인 캐 뉼 및(3)프로토콜 당(피)인구,즉,미트 인구의 하위 집합에 의해 정의 된 연구 그룹의 적어도 75%프로토콜-적어도 하나의 횡격막 신경에 필요한 자극. 횡격막 신경 자극의 옆구리는 왼쪽에서 오른쪽으로 변경되거나 두 횡격막 신경 모두에서 발생할 수 있습니다.

연속형 변수에 대한 기술 통계량에는 관측치 수,평균,표준 편차,최소값,중앙값 및 최대값이 포함됩니다. 범주형 변수에 대한 기술 통계량에는 관측된 총 반응 수 중 각 범주의 수와 백분율이 포함됩니다. P 값 간주됩니다 통계적으로 유의한 경우에 양면 p 값은≤0.05 지 않는 한 그렇지 않으면 지정합니다. 산술 평균이 중심 경향의 적절한 척도가 아닌 것으로 밝혀지면 대체 통계(예:중앙값,사분위 간 범위)가 고려됩니다. 변수의 분포가 파라 메트릭 통계의 사용을 지원하지 않는 경우 비모수 접근법 또는 데이터 변환이 구현 될 수 있습니다. 데이터 변환이 사용되는 경우 최종 임상 연구 보고서에 지정됩니다.

기본 효능 끝점(다음 48 시간에 재 통합 없이 성공적인 발관 시간)에 대 한 귀무 가설 상태 성공적인 이유에 대 한 30 일 누적 발생률은 치료 또는 대조군에 무작위 환자에서 동일 합니다. 1 차 통계 분석은 미트 인구에 대해 수행되며 사망 및 생명 유지의 철수를 포함하는 경쟁 이벤트의 존재에 대한 관심 이벤트까지의 시간을 모델링합니다. 또한 중환자 실에서 전문 이유 시설로의 퇴원과 함께 중환자 실에서 이유 중단을 평가합니다. 연구 종료까지 종점 중 하나를 충족하지 않는 환자 추적 관찰은 연구 중단 또는 완료시 검열됩니다. 기본 통계 모델은 누적 발생 함수를 사용합니다. 관심있는 이벤트,성공적인 이유,그레이 테스트를 사용하여 무작위 그룹간에 비교됩니다. 확률은 성공적인 이유 및 연구 기간 동안 각 경쟁 이벤트에 대해 요약됩니다. 95%신뢰 구간은 30 일에 확률에 대해 제공됩니다. 또한,기술 통계는 일에 성공적인 이유 시간에 대한 무작위 그룹에 의해 제조 될 것이다.

모든 환자들이 1 차 안전성 종점 분석에 포함될 것이다. 피셔의 정확한 테스트는 그룹간에 무작위 화 된 총 환자 수 중 이벤트 또는 이벤트 범주에서 환자의 수를 비교하는 데 사용됩니다.

프로토콜 준수 개선을 위한 모니터링,감사 및 전략

이상반응은 의료 모니터에서 검토하여 이상반응이 심각한지 여부를 확인하고 예상치 못한 이상반응을 확인합니다. 또한 장치 또는 절차와의 관계에 대해 독립적인 임상 사건 위원회에 의해 판결이 내려집니다. 또한 데이터 및 안전 모니터링위원회는 정기적으로 연구 데이터를 검토하고 안전 문제에 대한 재판의 조기 종료를 권장 할 수 있습니다. 연구 시작시 크로마뇽에 대한 일상적인 감사가 수행되었으며 완료 전에 두 번째 감사가 수행됩니다.

데이터 관리,모니터링 및 감사는 독립적 인 크로마뇽에 의해 제공됩니다. 유럽연합은 데이터 무결성,완전성 및 정확성에 대한 수용 가능성을 결정하는 크로마뇽 인에 의해 임명 된 임상 모니터에 의해 검토 될 것입니다. 누락,데이터 누락 이유,수정 및 설명에 대한 쿼리가 생성됩니다. 모니터는 소스 데이터 확인 및 사전 동의 프로세스 및 연구 절차의 검토를 수행합니다. 크로마뇽 인에 추가,연구 스폰서는 조사 사이트의 발표 또는 예고없이 모니터링 방문 또는 감사를 수행 할 수 있습니다.

스폰서 대표는 프로토콜 준수와 관련된 패턴이 나타날 경우 재교육과 관련된 지속적인 사이트 지원에 대한 책임이 있습니다. 조사자 회의는 일년에 한 번 열리,일상적인 회보는 조사 위치에 제공된다. 소형 소형 의정서는 일반적인 절차에 위치 뿐 아니라 훈련 공구에 제공되었다. 스폰서 대표는 또한 우려 사항을 해결하기 위해 사이트 조사관과 함께 환자 사례에 대한 검토를 수행합니다. 모니터링 프로세스를 통해 스폰서는 프로토콜 편차를 통보하고 편차 뒤에 이유를 평가하고 프로토콜에 대한 변경이 필요한 경우 또는 이러한 재발을 방지하기 위해 시정 조치가 필요한 경우 결정합니다. 재교육은 스폰서 대표가 각 조사 사이트에 참여할 때 보증 된 경우 스폰서에 의해 수행됩니다.

윤리,개정 및 보급

구조 2 연구는 두 참여국의 유능한 기관 기관에 의해 윤리적으로 승인되었습니다. 프랑스에서는 2017 년 6 월 3 일,프랑스 클레르몽페랑의 보호 대상자 수드에스트 6 세(2017 년 11 월 9 일자 결정번호)와 권한 있는 당국(국가기관)에 의해 모든 연구 장소와 관련된 글로벌 허가가 부여되었습니다. 독일에서는 각 참여 센터와 관련된 중앙 윤리위원회(2017 년 8 월 14 일)와 2017 년 9 월 1 일 관할 당국(연방 연구소 모피 아르즈니미텔 및 메디진프로두크테)이 연구를 승인했습니다.

구조 2 연구는 ClinicalTrials.gov 의료기기에 관한 유럽 데이터베이스-17-06-020004).

프로토콜 데이터 관리 계획에 따라 데이터 검토,모든 쿼리 해결 및 데이터베이스 감사 추적 완료 후 데이터베이스가 잠기고 사전 계획된 통계 분석이 수행됩니다. 결과는 국내 및 국제 회의에서 발표되고 동료 검토 저널에 제출됩니다. 게시 후 보도 자료가 가능합니다.

하위 연구

참여 센터는(1)기본 프로토콜에 대한 간섭이 발생하지 않는 한 하위 연구를 수행 할 수 있습니다; (2)지역 기관 검토위원회의 승인을 얻고,(3)운영위원회와 스폰서는 독창성,타당성 및 중요성에 따라 제안을 수락합니다. 현재 전기 임피던스 단층 촬영,자기 횡격막 신경 자극,호흡기 시스템 역학 및 변수,폐압 측정과 관련된 하위 연구가 평가 중입니다. 어떤 형태로든 하위 연구의 출판은 1 차 연구 결과가 발표 될 때까지 발생하지 않습니다.