쟈크 억제제:건선 환자의 치료 효능 및 안전성 프로파일

추상

야누스 키나아제 경로는 건선의 면역 병인 발생의 핵심 매개체입니다. 건선 치료는 건선 전 염증 캐스케이드의 특정 구성 요소를 억제하는 표적 요법의 출현으로 진화했습니다. 잭 억제제는 건선 환자에 대한 초기 단계 시험에서 연구되었으며,데이터는 잠재적 인 치료 옵션으로 이러한 에이전트에 대한 유망하다. 건선에서 가장 광범위하게 연구되었으며,둘 다 건선의 임상 증상을 개선했습니다. 추가 쟈크 1 또는 쟈크 3 억제제는 임상 시험에서 공부되고 있습니다. 류마티스 관절염에 대한 3 상 시험에서,토파시 티닙은 종양 괴사 인자 억제제,메토트렉세이트 단독 요법 또는 질병 수정 항 류머티즘 약물에 대한 반응이 불충분 한 환자에서 효과적이었다. 3 상 시험의 결과 건 선에서 이러한 치료에 대 한 보류 및 이러한 에이전트 현재 사용할 수 있는 에이전트에 부적절 한 응답을 가진 환자에 대 한 중요 한 대안을 나타낼 수 있습니다. 장기 임상 시험으로 추가 조사는 건 선 치료에 그들의 유틸리티를 확인 하 고이 환자 인구에 그들의 안전성을 평가 하는 데 필요한.

1. 소개

건선은 미국 인구의 3%에 영향을 미치는 만성 염증성 피부 질환입니다. 그것은 피부에 잘 구분 된 비늘 모양의 패치를 나타내며 건선 관절염 및 기타 동반 질환과 관련이 있습니다. 건선 치료의 선택은 피부 침범의 심각성과 정도에 따라 다릅니다. 화제 치료는 광선 요법과 조직 치료가 온건하 에 가혹한 질병에 그들을 위해 이용되더라도 반면,온화하거나 지방화한 질병을 위해 비축됩니다. 전통적인 구두 조직 치료의 장시간 사용을 가진 제한은 차선책 효험,치료 효력의 느린 개시,독성 및 최기형성을 포함합니다; 이러한 제한은 건선,건 선성 관절염 및 류마티스 관절염과 같은 만성 염증성 질환에 대한 치료의 최전선에 표적 요법의 사용을 추진했습니다. 그들은 여러 임상 시험 및 지속적인 연구에서 최소한의 부작용으로 급속 한 임상 개선을 달성 지난 10 년 동안,생물 학적 에이전트 종양 괴 사 인자의 특정 구성 요소를 대상으로 하는 건 선 치료에 대 한 광범위 한 채택을 얻고 있다. 그러나,높은 비용,부작용에 대 한 잠재적인 위험 및 일부 환자에서 지속적인 효과의 부족은 건 선 염증 캐스케이드의 다양 한 구성 요소를 대상으로 대체 요법에 대 한 검색을 계속 연료.

건선의 정확한 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 건선의 면역병인증에서 표피 각질세포의 활성화와 증식을 유도함으로써 주요 매개체로서 연루되어 왔다. 면역학 질병에 있는 증가한 단백질 티로신 키나아제 활동의 확인 후에,단백질 티로신 키나아제를 표적으로 하는 치료 대리인은 개발되고,효과적인 잘 관대히 다루어진 약물입니다. 키나제의 야누스 가족은 단백질 티로신 키나제의 부분 집합입니다. 전임상 연구는 야누스 가족 키나아제(잭)신호 경로를 활용 건선 염증 캐스케이드에 관여하는 사이토 카인의 수를 확인했다.

이 논문에서는 자크-합계 캐스케이드 신호 및 자크 억제제의 작용 메커니즘의 분자 경로 설명 합니다. 우리는 또한 건선 치료를 위해 현재 이용 가능한 잭 억제제의 치료 효능 및 안전성을 자세히 조사합니다. 우리는 또한 간략 하 게 치료 효능 및 다른 만성 면역 매개 질병에서 안전성에 현재 사용할 수 있는 데이터를 논의 라와 궤 양 성 대 장 염(위)와 같은.

2. 사이토 카인 수용체 신호 전달 경로

는 사이토 카인 수용체 신호 전달 경로 및지도 키나제 캐스케이드와 같은 경로를 포함한다. 2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(일) 사이토 카인 활성화,올리고머 화 수용체는 세포질 내 잭을 모집하여 쌍으로 결합합니다. 이량체 화 된 잭스는자가 인산화되어 이후에 활성화된다(그림 1). 활성화 된 자크는 수용체를 변형시키고 합계가 결합 할 수있게합니다. 활성화 된 통계 이량 체 하 고 따라서 유전자 발현을 조절 하는 유전자 전사에 영향을 미치는 세포 핵으로 전좌. 쟈크 쌍의 다양한 조합은 최대 6 가지 유형이있는 다른 스탯 단백질을 모집,이것은 쟈크 스탯 경로에서 볼 다운 스트림 활동의 넓은 범위를 할 수 있습니다. 세포 성장 및 세포 사멸에 영향을 미치는 다양한 유전자의 전사를 활성화 또는 억제합니다. 그러나 자크는 특정 사이토 카인 수용체와 연관되어 면역 세포 발달 및 기능의 다양한 측면에 영향을 미칩니다. 수용체 및 수용체는 일반적인 사슬을 함유한다. 조혈모세포 수용체 및 일-12 및 일-23 에 주로 관여한다. 림프구 기능에 중요한 일-2,일-4,일-7,일-9,일-15 및 일-21 을 포함하는 공통 사슬을 포함하는 수용체에 선택적으로 작용한다. TYK2 과 연결된 IFN,IL-12 일 IL-23 일 수용체와 함께 JAK2. 쟈크 기능 장애는 다음과 같은 골수 증식 성 질환과 관련이 있습니다 다혈구 베라,필수 혈소판 감소증,및 골수 섬유증 심각한 복합 면역 결핍 및과 면역 글로불린 전자 증후군을 포함한 유전 된 면역 결핍증. 쟈크 신호의 조절 장애는 또한 여러자가 면역 질환에서 확인되었습니다. 면역 기능을 선택적으로 조절하는 능력으로 인해 표적화 된 잭 억제제는 면역 매개 질병에 대한 매력적인 후보자입니다.

3. 건선의 작용 기전

토파시티닙,쟈크 1 및 쟈크 3 억제제,쟈크 1 및 쟈크 2 억제제인 루솔리티닙은 건선에서 가장 광범위하게 연구된 쟈크 억제제이다. 염증 신호 전달 경로의 이러한 상류 구성 요소를 차단하면 면역 반응의 변화가 발생하고 건선과 같은 질병에서 염증 캐스케이드의 비정상적인 활성화를 억제합니다(그림 1). Murine 모델 tofacitinib 억제 식 IL-23receptors,IL-17A,IL-17F,IL-22 때 T 세포를 자극으로 proinflammatory cytokines 같은 IL-6IL-23 일입니다. 건 선의 병 인에 주요 운전 요인 이다 제 17 세포 분화의 억제에 일리노이-23 수용 체 식 결과의 억제. 또한,일리노이-15 의 토파시티닙의 억제는 건선-15 가 건선 병변에서 강화 된 결합 활성으로 고도로 발현되고 각질 세포 세포 사멸에 대한 내성 증가와 관련이 있기 때문에 건선 치료에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 룩 솔리 티닙은 병원성 세포 분화의 억제를 초래하는,일-6,일-12 또는 일-23 에 의한 스테이트 3 인산화 차단을 통해 야크 1 및 야크 2 경로를 억제함으로써 작용한다. 이것은 일리노이-17,일리노이-20 및 일리노이-22 의 생산량 의존적 감소로 이어진다. 또한,스테이트 3 인산화의 억제는 각질 세포 염증 기능의 가장 강력한 활성제 중 하나 인 인산 발현을 감소시킵니다. 프리드먼 등의 연구에서.,뮤린 모델에서 룩 솔리 티닙의 국소 적용은 림프구 침윤을 감소시키고,아칸 토 시스를 억제하고,피내 일-23 에 의해 유도 된 일-22 의 생성을 억제했다. 잭 억제제는 건선의 임상 증상에 기여하는 여러 세포주에 작용합니다.

4. 건선의 토파시티닙

건선 1 및 제이크 3 억제제 인 토파시티닙은 건선 치료에서 제이크 억제제에 대한 가장 광범위한 임상 연구를 거쳤습니다. 소년 등의 알에 의해 1 단계 용량-에스컬레이션 재판에서. 경증에서 중등도 건선 환자 59 명에게 경구 토파시 티닙의 14 일 코스를 1 일 2 회,1 일 10 일,20 일,30 일,50 일,60 일 1 회(큐)투여 하였다. 14 일째에,조사자들은 5 밀리그램을 제외한 모든 토파시 티닙 투여 그룹을 발견했다. 위약 그룹()에 비해 건선 병변 심각도 합계 점수의 백분율 변화의 최소 제곱 평균의 용량 의존적 개선이 있었다. 토파시티닙 50 밀리그램을 투여받은 8 명의 환자 중 3 명은 기준 점수 4-6 점수에서 14 일째에 0 의 플루 시스 점수를 받았다. 14 일째에,”거의 명확한”또는”명확한”것으로 정의되는 의사의 글로벌 평가(피검자)점수 개선 및 피검자 2 점 점수 개선,50 밀리그램을 투여받은 환자에서 위약 그룹()보다 높았다. 얻은 피부 생 검 샘플 중 표시 된 조직 학적 개선 30 밀리 그램의 복용량을 받는 환자에서 지적 했다 그들의 기준선에 비해,위약 그룹에서 병변 생 검 기준선에 비해 최소 또는 전혀 변화를 보였다 하는 동안. 이 연구 내에서 10 명의 환자의 16 가지 부작용 중 두통()과 메스꺼움()이 가장 흔했으며 치료 관련 부작용이 의심되는 모든 부작용이 경미하다고 간주되었습니다. 한 환자는 건선의 진행이 적당했습니다. 실시 된 실험실 연구,소년 등. 위약 그룹과 비교했을 때 치료 그룹에서 총 콜레스테롤,저밀도 지단백 콜레스테롤 및 트리글리세리드가 상승했습니다.12 주간의 제 1 상 연구에서, 197 명의 중등도에서 중증 건선 환자에서 경구 용 토파시 티닙 2 밀리그램,5 밀리그램 또는 15 밀리그램의 효능 및 안전성을 설명했습니다. 파프 외. 12 주에 위약 그룹에서 2.0%대 25.0%(2 밀리그램;),40.8%(5 밀리그램;)및 66.7%(15 밀리그램;)의보고 된 건선 부위 및 중증도 지수 75 반응률. 더 많은 파시 75 응답자는 모든 치료군에서 4 주 일찍 관찰되었으며 위약 환자(에)에 비해 12 주까지 유지되었습니다. 상부 호흡기 감염,비 인두염 및 두통은 환자 코호트에 의해보고 된 가장 흔한 부작용이었습니다. 3 명의 환자가 협심증,신우 신염,요로 세동 및 심방 세동을 포함한 5 가지 심각한 부작용을 경험했습니다. 그러나이 연구는 이러한 사건이 치료와 관련이 있는지 여부를 명시하지 않았습니다. 연구 중단은 2.0%,4.1%및 6 에서보고되었습니다.그룹 대 위약 그룹의 환자의 6.0%. 혈청 크레아티닌은 기준선과 비교했을 때 12 주에 15 밀리그램 그룹에서 증가했습니다. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제의 한 사례가 정상 상한의 2.5 배 이상으로 상승했습니다. 토파시티닙 치료는 위약 및 토파시티닙 2,5 및 15 밀리그램에 대해 0.15,0.20,0.14 및 0.71 그램의 헤모글로빈의 경증,용량 의존적 감소와 관련이 있습니다. 또한,평균 절대 호중구 수는 4 주째에 15 밀리그램을 투여받은 환자에서 토파시 티닙의 고용량에서 0.9 의 최대 평균 감소와 함께 감소했다. 그러나 이러한 값은 4 주에서 8 주 사이의 기준 값으로 돌아 가기 시작했습니다.

이 같은 연구 코호트에서,마몰로 외. 6 명의 환자 설문지를 통해 중등도에서 중증 건선 환자 197 명의 환자가보고 한 결과를 설명했습니다. 12 주째에 저자들은 피부과 삶의 질 지수,가려움증 심각도 점수 및 모든 활성 약물 무기 대 위약()에 대한 짧은 형태-36 설문지 정신 구성 요소에 대한 기준선에서 더 큰 리빙스트림 미니스트리의 변화를보고했습니다. 2,5 및 15 밀리그램 그룹의 환자의 총 35.1%,38.5%및 74.4%는 각각 위약 그룹의 2.9%에 비해 건선의 환자 글로벌 평가에 대해”명확한”또는”거의 명확한”것으로보고되었습니다(모든 용량에 대해). 토파시티닙은 의사와 환자가보고 한 결과를 모두 개선했습니다.

토파시티닙은 또한 국소 제제로서 이용되어 왔다. 국소 토파시티닙 연고 제제를 연구하는 차량 제어 상 이아 시험에서,포트 등. 토파시티닙 2%연고 1 비.아이디 대 토파시티닙 2%연고 2 비.아이디로 치료받은 71 명의 경증에서 중등도 건선 환자에 대한 데이터를보고 2 주 동안 표적 플라크를 포함하는 단일 고정 300 센티미터 2 치료 영역. 이 연구는 연고 1(리빙스턴-54.4%)대 비히클 1(리빙스턴-41.5%;편면 90%신뢰 상한<0)에 대해 4 주째 목표 플라크 심각도 점수가 개선되었지만 연고 2(리빙스턴-24.2%)대 비히클 2(리빙스턴-17.2%)에 대해서는 개선되지 않았습니다.%; 일면 90%신뢰 상한>0). 연고 1 을 투여받은 20 명의 환자 중 12 명(60%)에서 연고 2 를 투여받은 23 명의 환자 중 6 명(26%)에 비해 적어도 1 시간 동안 연고 1 을 투여 받았다. 그러나,이러한 혈청 학적 수준은 시험 된 가장 낮은 경구 용량에서 달성 된 전신 농도보다 40 배 낮았다. 71 명의 환자 중 25 의 토탈은 역효과를 보고했습니다;모두는 온화하거나 온건주의자로 분류되었습니다. 비 인두염()과 요로 감염()이 가장 흔했습니다. 건선에 대해 경구 또는 국소 적으로 투여되는 토파시 티닙을 시험하는 임상 시험은 위약 대조 물과 비교할 때 건선 환자에서 통계적으로 유의 한 증상 개선을 보여주었습니다.건선 환자에서 토파시티닙의 효능 및 안전성을 연구하는 여러 상 임상 시험이 있습니다. 이 약물은 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 경구 투여 용 중등도에서 중증 건선이있는 환자의 경우 12 주 동안 매주 2 회 밀리그램,그 결과는이 논문을 쓰는 시점에 보류 중입니다. 또한,제 1 상 및 제 2 상 연고제(제 2 상 연고제)는 제 2 상 연고제(제 2 상 연고제)의 투여에 의해 투여된다. 토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중이며,토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중이며,토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중이며,토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중이며,토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중이며,토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중이며,토파시티닙의 효능 및 안전성에 대한 연구가 진행 중입니다. 한 III 단계 연구(NCT01882439)은 모집하기 시작했다는 참가자를 위한 tofacitinib 에 PsA 환자에 부적당한 응답을 적어도 하나의 TNF 억제제입니다.

5. 건선

에서 루솔리티닙은 주로 경증부터 중등도 건선에 대한 국소 연고로 연구되어 왔으며,국소 스테로이드 및 국소 칼시포트리엔을 포함하는 다른 국소 치료법과 비교되었습니다. 2 단계 연구에서,푼 와니 외. described the treatment of 28 patients with limited psoriasis (<20% body surface area) who were divided into 5 treatment groups: ruxolitinib 0.5% cream q.d. versus vehicle (Group 1), ruxolitinib 1.0% cream q.d. versus vehicle (Group 2), ruxolitinib 1.5% cream b.i.d. versus vehicle (Group 3), ruxolitinib 1.5% cream versus calcipotriene 0.005% cream b.i.d. (Group 4), or ruxolitinib 1.5% cream versus betamethasone dipropionate 0.05% cream b.i.d. for 28 days (Group 5) . 병변은 홍반,스케일링 및 두께에 대한 표적 병변 점수의 복합체 인 총 병변 점수(0-12)에 의해 평가되었으며,각각 0 에서 4 의 척도로 평가되었습니다. 28 일째,총 병변 점수는 룩 솔리 티닙 0.5%크림을 투여받은 환자의 비히클과 상대적으로 유사했지만,총 병변 점수는 룩 솔리 티닙 1.0%크림을 투여받은 환자에서 53%와 54%감소했다.). 저자들은 또한 룩 솔리 티닙 1.5%크림의 효과 및 효능의 시작은 국소 칼시 포트리 엔 및 베타메타손 디프로 피오 네이트의 효과와 유사하다고 지적했다. 루솔리티닙의 평균 혈장 농도는 0.5%,1.0%및 1.5%의 크림이었다.,및 엔몰 엘−1,이들 모두는 약리학 적으로 활성 인 것으로 결정된 혈장 농도보다 훨씬 낮았고,이는 국소 루솔리티닙 제제가 전신 부작용을 일으키지 않을 가능성이 있음을 시사한다. 적용 부위에서의 쏘는,가려움증,자극,통증,건조,각질 제거 및/또는 발적을 포함한 부작용은 모두 경미했으며 룩 솔리 티닙 치료 병변의 6(20%),차량 치료 병변의 5(28%),칼시 포트리 엔 치료 병변의 2(33%)및 베타메타손 치료 병변의 2(40%)에서보고되었습니다.

오르티즈-이바네즈 등에 의해 참조된 연구에서.,200 명의 경증에서 중등도의 건선 환자를 0.5%,1%및 1 의 용량으로 국소 룩 솔리 티닙을 투여받는 3 개의 치료 그룹으로 나누었다.제 1 상 비히클 제어 시험에서 3 개월 동안 5%크림(연구 결과의 1 차 간행물은 아직 문헌에 없습니다). 1%크림 코호트에서 평균 파시 개선은 위약의 경우 40%대 1%였습니다. 국소 자극이 가장 빈번한 부작용으로 언급되었으며,호흡기 감염은 룩 솔리 티닙 1.0%크림을 투여받는 환자의 6.7%대 위약 그룹의 환자의 2%에서보고되었습니다. 이용 가능한 초기 임상 연구 중,룩 솔리 티닙은 건선의 국소 치료를위한 유망한 약제 일 수있다. 룩 솔리 티닙의 임상 연구가 진행 중입니다.

6. 다른 자크 억제제

중등도에서 중증 건선의 치료를 위해 조사중인 두 개의 추가 자크 억제제가 있습니다. 중증 건선을 가진 환자 124 명(http://www.clinicaltrials.gov참조)의 코호트에서 용량 증가 연구를 거쳤습니다. 240 명의 중등도에서 중증 건선 환자(http://www.clinicaltrials.gov참조). 하지만 건 선 환자에서 이러한 에이전트를 검사 하는 문서화 된 임상 시험은 없습니다.

7. 토론

위약 그룹에 비해 건 선에서 중요 한 임상 개선을 생산 하는 초기 단계 시험에서 잭 억제제. 이러한 연구 결과 사이토 카인 잭 경로 통해 신호 건 선의 병 인에 중요 한 드라이버입니다 보여줍니다. 쟈크 경로 다양 한 사이토카인 다운스트림 효과의 넓은 범위를 전파 하는 영향을 미치는 세포내 신호에 관여 한다. 현재 조사중인 쟈크 억제제는 쟈크 가족 중 하나 이상의 구성원을 대상으로합니다. 그들의 작용 메커니즘은 건선의 전 염증 경로의 상류 및 하류 구성 요소의 표적 억제를 포함하며,이러한 약물은 건선 치료를위한 유망한 종류의 약제를 나타냅니다.

토파시티닙과 루솔리티닙은 건선에서 가장 많이 연구된 두 가지 잭 억제제이다. 경구 및 국소 투여로 연구 된 토파시 티닙은 지금까지 진행중인 3 상 임상 시험이이 원고의 출판 시점에 완료되었을 가능성이있는 가장 광범위한 임상 시험을 거쳤습니다. 위약군과 비교했을 때 건선 환자의 용량 의존적 개선을보고했다. 건선의 치료에 대한 국소 제제로서 독점적으로 연구되어왔다. 연구에 따르면 룩 솔리 티닙은 제한된 전신 노출을 가진 효과적인 국소 치료법입니다. 국소 약물을 투여받은 환자에서 룩 솔리 티닙의 혈장 농도는 건강한 지원자의 전신 활동에 필요한 농도의 1%미만이었으며,이는 룩 솔리 티닙이 전신 효과보다는 건선의 전파 요인을 국소 적으로 억제한다는 것을 시사합니다. 건 선에서 침략 적 관리를 필요로 하는 대상된 에이전트와 관련 된 문제를 고려,잭 억제제의 비 침 투 적인 관리 경로 이러한 약물의 유리한 속성입니다. 여기서 논의 된 데이터는 잭 억제제가 건선 치료의 현재 아르마 멘타 리움에서 중요한 선택을 대표한다는 것을 시사한다.

쟈크 억제가 영향을 미치는 다양한 하류 표적으로 인해,쟈크 억제제가 신체의 감염 퇴치 능력을 손상시키고 조혈 발달 및 기능을 수정할 수 있다는 우려가 제기되었다. 토파시티닙과 루솔리티닙의 안전성 프로파일은 초기 단계 시험에서 허용되었지만,이들 약물에 대한 알려지지 않은 장기 부작용에 대한 우려가 여전히 존재한다. 토파시티닙을 조사한 연구 중 상부 호흡기 감염,두통 및 경미한 메스꺼움이 환자가 경험하는 가장 흔한 부작용으로 인용되었습니다. 파프 외. 치료와 위약 그룹 사이의 부작용의 속도와 유형이 상대적으로 유사하다는 것을 지적했다. 토파시티닙의 안전성은 라 환자를 위한 단계 시험에서 더 광대하게 공부되고,부작용 단면도는 건선 환자에서 보고된 그들과 유사했습니다. 쥐 모델을 기반으로,또한 토파시 티닙을 사용하여 결핵 및 기타 잠복 감염의 가능한 재 활성화에 대한 우려가있었습니다. 토파시티닙으로 치료받은 건선 환자에서는 결핵의 사례가 보고되지 않았지만,라스 환자들을 위한 상시험에서는 결핵의 사례가 보고되었다. 토파시티닙 치료는 평균 호중구 수 및 헤모글로빈의 용량 의존적 감소와 관련이 있습니다. 그러나 이러한 변화는 개입이 필요하지 않았으며 치료 기간 동안 혈구 수가 정상화되었습니다. 평균 저밀도 지단백질 콜레스테롤,고밀도 지단백질 콜레스테롤,총 콜레스테롤,트리글리세리드 및 트랜스 아미나 제 수치의 증가는 또한 토파시 티닙으로 치료받은 선택된 환자에서 관찰되었다. 이러한 혈 청 변화의 발현은 불분명 하 고 추가 조사 어떤 개입 필요 여부를 확인 하는 데 필요한. 룩 솔리 티닙으로 치료받은 환자는 주로 국소 부작용을 경험했습니다. 이것은 평균 혈청 약물 수준에 따라 최소한의 전신 흡수 때문일 수 있습니다. 푼 와니 외. 또한 룩 솔리 티닙 연고로 치료받은 환자는 룩 솔리 티닙의 안전성 프로파일을 지원하는 비히클,칼시 포트리엔 또는 베타메타손 적용으로 치료받은 환자보다 부작용이 적었다. 토파시티닙과 루솔리티닙의 안전성 프로파일은 단기 사용으로 유망한 것으로 보이지만,이러한 결과는 장기간 사용으로 안전성을 확인할 수 없기 때문에 신중하게 해석해야합니다. 따라서 장기 안전 프로필을 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 다른 면역 매개 질환에서 잭 억제제를 검사 하는 시험에서 결과 건 선 환자에서 이러한 에이전트에 대 한 우리의 이해를 안내 수 있습니다.

자크 억제제는 다음과 같은 다른 만성 염증 상태에서 광범위하게 연구되었습니다. 토파시티닙은 염증성 질환,특히 라에서 가장 광범위하게 연구 된 잭 억제제였습니다. 그것은 단독 요법으로 또는 중등도에서 중증 라 환자에서 메토트렉세이트와 함께 중 효과적인 치료 옵션입니다. 특히,토파시티닙은 메토트렉세이트 단독요법,질병-변형 항류마제,또는 2 상 및 3 상 임상 연구에서 항암제 억제제와 같은 치료에 불응성인 환자에서 유의한 임상 반응을 달성했다. 12 개월 3 상 시험에서 반 볼렌 호벤 외. 메토트렉세이트의 안정적인 용량으로 717 명의 라 환자의 치료를보고하고 토파시 티닙 5 밀리그램,토파시 티닙 10 밀리그램,아 달리 무맙 40 밀리그램을 2 주에 한 번 또는 위약을 투여 받았다. 저자들은 토파시티닙 5 밀리그램(51.5%),10 밀리그램(52.6%)및 아 달리 무맙(47.2%;모든 비교에 대해)을 투여받은 환자에서 임상 반응률이 위약(28.3%)보다 우수하다는 것을 발견했으며,이는 토파시티닙이 라 증상에 임상 적으로 유의 한 개선을 생성 할뿐만 아니라 아 달리 무맙과 수치 적으로 유사한 반응률을 달성한다는 것을 나타냅니다. 토파 시티 닙은 건 선성 관절염,강직성 척추염,아토피 성 피부염 및 건성 각 결막염 치료를위한 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 라 및 심한 원형 탈모증 환자에서 룩 솔리 티닙에 대한 임상 시험이 진행 중입니다. 이러한 치료 옵션에 대한 임상 경험은 건선 치료제로서의 잠재적 사용에 대한 길을 안내했습니다.

8. 결론

잭 억제제는 건 선에서 새로운,유망한 치료 하 고 그들은 기존의 전통적인 경구 전신 약물 또는 생물 학적 약물과 다른 안전 프로 파일을가지고. 건선에 대해 연구 된 잭 억제제 중 토파시 티닙이 가장 광범위하게 연구되었으며,토파시 티닙과 에타너셉트를 비교 한 3 상 연구 결과가 보류 중입니다. 임상 사용을 위해 연구되고 있는 다른 자크 억제제 중 하나입니다. 전반적으로,잭 억제제는 질병의 심각성을 줄이고 건선 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 효과적인 치료의 새로운 클래스를 나타냅니다.

약어

공익성:	건선성 관절염
라:	류마티스 관절염
위:	궤양성 대장염
일:	인터루킨
인터페론:
종양 괴사 인자:
자크는:	야누스 니
b.i.d.:	매일 두 번
q.d.:	한 번 일일
PGA:	의사의 글로벌 평가
LSM:	는 최소 제곱미
겠:	Psoriatic 병변 엄격 합계
PASI:	건역 severity index
아고다:	목표 패 심각수
DMARDs:	Disease-modifying antirheumatic drugs.

이해 상충

4 월 더블유 암스트롱은 애브비,릴리,얀센,암젠,머크,화이자의 조사자 및/또는 컨설턴트로 활동. 리옌 슈 이해 관계의 실제 또는 인식 충돌이 없습니다.