적응 설계 임상 시험을 고려하기 전에 알아야 할 사항
존 발서 박사,회장,마크 장 박사,수석 부사장,로빈 블리스 박사,이사
식품 의약품 안전청은 임상 연구에 적응 디자인의 사용을 장려하기 시작했다. 본질적으로 적응 형 디자인은 과학적 타당성(건전한 추론을 도출 할 수있는 능력)과 데이터 무결성(신뢰성 및 재현성)이 보존되면 중간 데이터를 기반으로 임상 시험에 대한 전향 적으로 계획된 수정을 허용합니다.
2010 년 지침 초안을 발행 한 후,기관의 장치 및 방사선 건강 센터와 생물 제제 평가 및 연구 센터는 2016 년 주제에 대한 최종 지침을 발표했습니다.
그들의 의도는 임상 시험(특히 의료 기기 개발)을위한 적응 형 설계를 계획하고 수행하는 최선의 방법을 명확히하고 회사 간의 접근 방식을 향상시키는 것이 었습니다. 하지만 식약청이 설계 방법을 받아들였음에도 불구하고 적응형 설계가 유익하고 실용적인지,아니면 구현하기에 적절한지 어떻게 알 수 있습니까?
대부분의 방법론과 마찬가지로 장단점은 필요한 시험 유형,환자 인구,자원 및 적절한 데이터 관리 전략 및 기타 여러 요인에 따라 다릅니다. 그러나,거기에 몇 가지 주요 문제 디자인 장점 곧 연구에 대 한 심각한 보면 알아낼 수 있도록 고려 곰.
적응형 임상시험 설계의 장단점
적응형 설계의 장점은 다음과 같습니다:
- 환자 복지는 가능한 한 빨리 비효율적이거나 위험한 치료에 대한 노출을 줄임으로써 극대화 할 수 있습니다.
- 임상 시험 시리즈의 자원 요구 사항을 줄일 수 있습니다.
- 중간 스트림 조정 기회로 인해 성공 가능성이 향상됩니다.
- 의약품 및 의료 기기가 더 빨리 시장에 출시 될 수 있습니다.
- 장치 또는 치료가 효과적이지 않으면 자원 및 시간 낭비를 최소화 할 수 있습니다.
- 대부분의 단점은 신중한 사전 계획으로 피하거나 수용 할 수 있습니다.
적응형 디자인의 프로가 매우 유망한 것처럼 들리지만,접근 방식은 도전이없는 것은 아닙니다.
적응형 임상 시험의 잠재적인 단점은 다음과 같습니다:
- 치료 또는 인구 할당의 중간 연구 변화는 제 1 형 오류 인플레이션 또는 운영 편향으로 이어질 수 있습니다.
- 그룹 순차 설계 및 표본 크기 재 추정 설계 접근법의 경우 중간 분석에 포함 된 연구 대상도 최종 데이터 분석에 포함되며 추정치의 독립성을 보장하는”1 인 1 표”규칙을 위반합니다.
- “우승자 선택”디자인은 나중에 연구에 등록하는 피험자에게 더 효과적인 치료를받을 가능성을 높여 무작위 화 노력을 불균형시킬 수 있습니다.
- 하위 그룹 결과 보다는 풀링된 효능을 보고 하는 분석은 일부 그룹이 다른 그룹과 유의하게 다른 결과를 갖는 경우 치료의 진정한 가치를 해석하기 어렵게 만들 수 있다.
임상시험에 대한 적응형 설계의 가치 평가
임상시험에 대한 이러한 창의적인 접근 방식이 자신에게 관심이 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 되는 몇 가지 추가 세부 사항은 다음과 같습니다:
- 적응 형 디자인은 매우 철저하고 체계적인 고급 계획이 필요합니다. 이것은 계획 및 서류 작업 과정에 선행 시간을 추가 할 수 있지만 장기 시장에 시간을 절약 할 수 있습니다. 고급 계획의 주요 목표는 선험적으로 적응에 대한 결정 지점과 옵션을 설정하여 편향 또는 편향 인식을 피하는 것입니다.
- 독립적 인 데이터 분석 팀 또는 데이터 모니터링위원회는 과학적 타당성과 데이터 무결성을 보존하고,중간 계산을 수행하고,적응 형 의사 결정 중에 맹인 스폰서를 유지하는 데 매우 중요 할 수 있습니다.
- 임상 시험 시뮬레이션은 설계 최적화 기회,실패 시나리오의 잠재적 영향,엄격한 제 1 형 오류 제어를 통한 가능한 시험 결과,이상적이고 가능한 샘플 크기 및 전력 추정,모집에서 완료까지의 동적 시험 경험 및 사전에 시나리오. 이를 통해 성공을 계획하는 능력을 향상시킬 수 있으며 적응 형 시험 설계가 사용자의 요구에 맞는 기존 설계보다 우수한지 여부를 강조 할 수 있습니다.
- 식품의약품안전처와의 보다 빠르고 강렬한 상호작용은 재판 개시 전에 지정된 적절한 안전장치와 충분한 의사결정 파라미터를 갖춘 수용 가능한 설계의 개발에 매우 중요하다. 이러한 상호 작용은 매우 유익 할 수 있지만 초기 준비 단계에서 상당한 리디렉션이 발생할 수 있습니다.
적절한 계획,식약처와의 협력,데이터 관리 및 시뮬레이션 작업을 통해 적응 형 설계는 임상 시험 프로세스 경험을 간소화하는 독특한 방법을 제공 할 수 있습니다. 적응형 설계 분야가 계속 발전함에 따라 베리스타트는 임상시험의 계획 및 구현을 최적화하기 위한 전문 솔루션과 서비스를 계속 제공할 것입니다.
적응 설계 임상 시험에 착수하는 방법에 대해 자세히 알아보기
식약청의 최근 지침에 따라 적응 설계 임상 시험에 필요한 고려 사항에 대해 읽어보십시오:
- 인사이트 요약-“적응형 설계 임상 시험을 위한 필수 고려 사항”
- 전체 기사 읽기”적응형 설계에 대한 규제 관점 해석”
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