주기적 마비

표 1 에 표시된 1 차 주기적 마비의 임상 적으로 유용한 분류는 저칼륨 혈증,고칼륨 혈증 및 준 근성 형태를 포함한다.

표 1. 1 차 주기적 마비(주르캇-로트와 레만-혼에서 수정됨)(새 창에서 테이블 열기)

생리의 기준으로 흐 약점은 inexcitability 의 근막(ie,sarcolemma 에). 혈청칼륨 수준의 변경은 1 차 폴리프로필렌의 주요한 결함이 아니다;변경된 칼륨 대사는 폴리프로필렌의 결과이다. 1 차 및 갑상선 독성 폴리 프로필렌에서 이완성 마비는 혈청 칼륨 수치의 비교적 작은 변화로 발생하는 반면 2 차 폴리 프로필렌에서는 혈청 칼륨 수치가 현저하게 비정상입니다.

이 장애 그룹을 담당하는 단일 메커니즘은 없습니다. 따라서 그들은 이질적이지만 몇 가지 공통적 인 특성을 공유합니다. 약점은 일반적으로 일반화되고 그러나 지방화될 수 있습니다. 두개골 근육과 호흡기 근육은 일반적으로 절약됩니다. 스트레치 반사는 결석 또는 공격 중에 감소 중 하나입니다. 근육 섬유는 공격 중에 전기적으로 불가능합니다. 근력은 공격 사이에 정상이지만,몇 년 후에 특정 유형의 폴리 프로필렌(특히 1 차 폴리 프로필렌)에서 어느 정도의 고정 된 약점이 발생합니다. 모든 형태의 원발성 폴리 프로필렌(제외 베커 근종 신장)은 상 염색체 우성 유전 또는 산발적(대부분 점 돌연변이로 인해 발생)입니다.

전압에 민감한 이온 채널은 활동 전위의 생성을 밀접하게 조절합니다(세포막의 전압에 대한 짧고 가역적 인 변경). 이들은 선택적으로 그리고 가변적으로 투과성 이온 채널입니다. 에너지 의존성 이온 수송기는 농도 구배를 유지합니다. 활동 전위를 생성하는 동안 나트륨 이온은 전압 게이트 이온 채널을 통해 막을 가로 질러 이동합니다. 휴식 근육 섬유 막은 염화물 수로를 통해서 염화물의 운동에 의해 1 차적으로 극화되고 칼륨의 운동에 의해 재분극됩니다. 나트륨,염화물 및 칼슘 채널 병증은 그룹으로서 근력 증 및 폴리 프로필렌과 관련이 있습니다. 나트륨,칼슘 및 칼륨 채널의 기능적 하위 단위는 상동입니다. 나트륨 채널 병증은 칼슘 또는 염화물 채널 병증보다 더 잘 이해됩니다. 모든 형태의 가족 성 폴리 프로필렌은 비정상적인 탈분극,나트륨 채널 비활성화 및 근육 섬유 불능과 관련된 최종 기계적 경로를 보여줍니다.

이 기사의 토론은 주로 나트륨,칼슘 및 칼륨 채널 병증뿐만 아니라 2 차 형태의 폴리 프로필렌. 염화물 채널 병증은 일시적인 약점과 관련이 없으며 근긴장 장애에 관한 기사에서 더 자세히 논의됩니다.

다양한 유형의 채널 기능 장애 요약

하이퍼 빠른 채널 불 활성화와 함께,돌연변이는 일반적으로 막 횡단 세그먼트의 내부 부분 또는 빠른 비활성화 입자에 대한 도킹 사이트에 영향을 미치는 세포 내 루프에 위치하므로 빠른 채널 불 활성화를 손상시켜 지속적인 나+전류로 이어진다.

하이포프 과분극 활성화 양이온 누출에 대응 케이+-정류 전류,돌연변이는 가장 바깥 쪽 아르기닌 또는 라이신 치환을 유발합니다.

노모프 탈분극 활성화 양이온 누출로 돌연변이는 도메인 2 의 전압 센서의 더 깊은 위치에 있습니다.

이온 채널 기능 장애는 일반적으로 정상적인 여기로 잘 보상되며 지속적인 막 탈분극으로 인해 근육 불응성을 생성하기 위해 추가 트리거가 종종 필요합니다.

포도당과 칼륨 섭취는 이러한 장애에서 반대 효과가 있습니다. 과식증에서는 칼륨 섭취가 공격을 유발하는 반면 포도당은 그것을 개선합니다. 대조적으로,포도당은 저칼륨 공격을 유발하고 칼륨은 공격에 대한 치료법입니다.

아래 이미지를 참고하십시오.

근육 나트륨 채널 유전자

나트륨 채널은 알파 서브 유닛과 베타 서브 유닛을 갖는다. 나트륨 채널의 알파 서브 유닛은 약 1800-2000 개의 아미노산을 포함하는 260-당 단백질이다. 이 채널은 초파리에서 인간으로 진화 적으로 고도로 보존됩니다. 그것에는 중앙 숨구멍을 형성하기 위하여 접히는 4 개의 상동 영역(나-4)가,225-325 의 아미노산에 각각 있습니다. 각 도메인은 세포막을 가로 지르는 6 개의 소수성 세그먼트(에스 1-에스 6)로 구성됩니다. 채널의 주요 기능에는 전압에 민감한 게이팅,비활성화 및 이온 선택성이 포함됩니다. 세포 외 루프 에스 5 과 에스 6 원형질막으로 떨어지고 기공 형성에 참여합니다. 3 번째 위치마다 양전하를 띤 아미노산이 포함되어 있으며 전압 센서로 기능합니다. 탈분극 중에 형태 변화가 발생하여 채널의 활성화 및 비활성화가 발생할 수 있습니다. 세포 루프 사이의 도메인 3-에스 6 과 도메인 4-에스 1 비활성화 게이트 역할을합니다.

나트륨 채널은 2 개의 게이트(활성화 및 비활성화)를 가지며 3 가지 상태로 존재할 수 있습니다. 편광 된 멤브레인과 함께 휴식을 취하면 활성화 게이트가 닫히고 비활성화 게이트가 열립니다. 탈분극으로 활성화 게이트가 열리고 나트륨 이온이 이온 채널을 통과 할 수 있으며 비활성화 게이트의 도킹 사이트가 노출됩니다. 지속적인 탈분극으로,비활성화 문은 닫히고,세포로 나트륨의 입장을 막고 수로를 빠르 비활성화 국가에 들어가는 일으키는 원인이 되. 이 채널의 비활성화는 멤브레인이 재분극화될 수 있게 하고,그 결과 활성화 게이트가 닫히고 비활성화 게이트가 열린 상태에서 휴식 상태로 되돌아간다. 두 비활성화 프로세스는 포유류 골격 근육에서 발생:빠른 비활성화 활동 잠재력을 종료 포함 하 고 밀리초 시간 규모에 작동 합니다. 느린 비활성화는 몇 초에서 몇 분이 걸리며 흥분성 나트륨 채널의 인구를 조절할 수 있습니다.

빠르고 느린 불 활성화를 방해하는 나트륨 채널 돌연변이는 일반적으로 과다증 및 근력 증의 표현형과 관련이 있으며,느리거나 빠른 불 활성화를 향상시키는 돌연변이로서 나트륨 채널 기능의 상실을 일으킨다.

나트륨 채널 유전자의 돌연변이는 몇 가지 일반적인 특징을 가지고있다. 대부분의 돌연변이는 3 번 반복과 4 번 반복 사이의”비활성화”링커,4 번 반복의”전압 감지”세그먼트 또는 비활성화 게이트의 도킹 사이트를 손상시킬 수있는 내부 막에 있습니다. 임상 표현형은 특정 아미노산 치환에 따라 다르며,고칼륨 혈증,파라 미오 토니아 콩게 니타 및 칼륨 악화 근조증(팸)사이에 일부 중첩이 발생할 수 있지만,3 가지 표현형은 일반적으로 구별됩니다(아래에 설명 됨). 거의 모든 돌연변이 채널은 나트륨 전류의 빠른 비활성화를 손상 시켰습니다. 대부분의 환자는 전신 칼륨 또는 차가운 온도에 민감합니다.

채널의 두 개체군 존재,돌연변이 및 야생형;빠른 비활성화 장애는 돌연변이 근육 섬유 막의 장기간 탈분극을 초래하며 이러한 장애,근력 증 및 약점의 2 가지 주요 증상을 설명 할 수 있습니다. 고칼륨 혈증에서 돌연변이 채널 게이팅에서 기능의 이득이 발생하여 영향을받는 근육을 과도하게 탈분극시키는 나트륨 전류가 증가합니다. 증가 된 세포 외 칼륨 농도에 의해 야기 될 수있는 근섬유 막의 가벼운 탈분극(5-10)은 돌연변이 채널을 비 활성화 모드로 유지합니다. 지속적인 내부 나트륨 전류는 야생형 나트륨 채널의 반복적 인 발사를 유발하며,이는 강성(즉,근력 증)으로 인식됩니다.

더 심한 탈분극(20-30)이 있으면 정상 및 비정상 채널이 모두 비활성화 상태로 고정되어 약화 또는 마비를 유발합니다. 따라서 막 탈분극의 중증도의 미묘한 차이가 근긴장과 마비의 차이를 만들 수 있습니다. 온도 감도는 컴퓨터의 특징입니다. 감기는 근긴장을 악화시키고 약점을 유발합니다. 많은 돌연변이가 이 상태와 관련이 있으며,그 중 3 개는 같은 부위(1448)에 있습니다. 이러한 돌연변이는 아르기닌을 다른 아미노산으로 대체하고 고도로 보존 된 양성 전하를 중화시킵니다. 이 잔류 물의 돌연변이는 가장 흔한 원인입니다. 온도 감도에 책임있는 몇몇은의 가능한 기계장치 뒤에 오는 것 포함합니다:

• 온도 차동 돌연변이 채널의 구조적 변화에 영향을 미칠 수 있습니다.

• 낮은 온도는 비정상적인 상태에서 돌연변이 채널을 안정화시킬 수 있습니다.

• 돌연변이는 인산화 또는 두 번째 메신저와 같은 다른 세포 과정에 대한 채널의 민감도를 변경할 수 있습니다.

대부분의 고칼륨 혈증 사례는 2 개의 돌연변이로 인한 것입니다. 나트륨 채널의 돌연변이,특히 잔류 물 1448 및 1313 은 파라 미오 토니아 선천성을 담당합니다. 저칼륨 혈증 주기적 마비 사례의 작은 비율은 코돈 669 및 672(저칼륨 2)의 돌연변이와 관련이 있습니다. 에 저압 2,나트륨 채널 돌연변이 기능 결함의 순 손실을 생성하기 위해 불 활성화를 향상시킵니다.

정상칼륨 혈증은 과압(칼륨 민감도)및 저압(공격 지속 시간)과 유사하며,코돈 675 에서 전압 센서 디이의 더 깊은 위치에서의 변이에 의해 유발된다. 이 사이트는 강한 탈분극에서 세포 외 사이트에 노출 되므로 반전 된 전압 의존성을 가진 전류. 칼슘 채널 유전자는 알파 -1,알파 -2,베타,감마 및 델타)의 5 개의 서브 유닛의 복합체이다. 골격근 디 하이드로 피리딘 수용체는 주로 횡 방향 관상 막에 위치합니다. 알파-1 서브 유닛은 디딜 방아 약물에 대한 결합 부위를 가지고 있으며 느린 엘-타입 칼슘 전류를 전도합니다. 또한 여기-수축(적능력)커플 링에 참여하고 사르코 플라스마 망상(즉,칼슘 방출 채널)의 라이언 노딘 수용체와의 결합을 통해 전압 센서 역할을합니다. 막 전위에 있는 어떤 변화든지 적능력 연결을 가능하게 하는 세포내 칼슘 방출에 연결됩니다. 알파 -1 서브 유닛의 점 돌연변이는 저칼륨 혈증을 유발합니다. 대부분의 경우 저칼륨 혈증의 원인은 다음과 같습니다.

질병의 생리 학적 기초는 아직 이해되지 않았지만 적능력 커플 링의 실패보다는 흥분 실패로 인한 가능성이 더 큽니다. 그러나 저칼륨 혈증에 의한 탈분극은 칼슘 방출을 감소시켜 나트륨 채널의 불 활성화를 통해 직접 또는 간접적으로 채널의 전압 제어에 영향을 줄 수 있습니다. 인슐린과 아드레날린은 비슷한 방식으로 작용할 수 있습니다. 칼슘 채널 유전자의 돌연변이는 돌연변이와 몇 가지 유사점을 가지고 있습니다. 돌연변이는 채널 비활성화를 수정하지만 전압 의존적 활성화는 수정하지 않습니다. 영향을받은 환자의 근관 배양에서 얻은 기록에 따르면 디딜 방아에 민감한 엘 타입 칼슘 전류가 30%감소한 것으로 나타났습니다. 채널은 낮은 막 전위에서 비활성화됩니다.

칼슘 채널 돌연변이는 감소 된 전류 밀도 및 느린 비활성화로 나타나는 기능 상실을 유발합니다. 이 불 활성화가 저칼륨 혈증에 의한 공격과 어떻게 관련이 있는지는 이해되지 않습니다. 적어도 528 루피 돌연변이,가능한 이차 채널 병증이 발생합니다.,변경된 칼슘 항상성으로 인한 칼륨 전류의 감소와 관련이 있습니다. 세포 내 칼슘 항상성,특성 및 발현에 영향을 미칠 수 있는 변경 될 수 있습니다. 인슐린은 또한이 내부 정류기를 줄임으로써 하이포프 작용 케이+전류.

전압 센서 충전 손실은 대부분의 하이포프 경우를 설명합니다. 나트륨 및 칼슘 채널에는 상 동성 기공 형성 알파 서브 유닛이 있습니다. 이러한 채널의 전압 센서에서 아르헨티나 잔기에 영향을 미칩니다. 아르기닌 돌연변이는 저산소증 사례의 90%를 담당합니다.

전압 센서 충전 손실은 대부분의 하이포프 경우를 설명합니다. 나트륨 및 칼슘 채널은 상 동성 기공 형성 제 2 항 및 제 3 항을 갖는다. 1.1(하이포프-1)및 나브 1.4(하이포프-2)의 거의 모든 돌연변이는 전압 센서의 가장 바깥 쪽 아르기닌 또는 라이신 중 하나에서 양전하를 띤 아미노산을 중화합니다. 내비게이션 1.4 개의 돌연변이는 1,2 및 3 반복의 전압 센서에 가장 일반적으로 위치하여 양이온 누출을 유발합니다.

가장 바깥쪽 아르기닌을 글리신과 같은 더 작은 아미노산으로 치환하면 과분극 전위에서 전도성 경로가 열리고,이로 인해 내부 양이온 전류(이온 전도성 기공을 통한 양이온 누출 또는 제 1-)와 구별되는 양이온 전류(제 2–)는 1 가 양이온의 과분극 활성화 전류이며,이는 휴지 전위를 탈분극화하거나 불안정하게 만든다.

에스 4 세그먼트는 전도성 경로를 닫는 탈분극 동안 바깥쪽으로 이동한다. 심각한 전압 센서 돌연변이를 가진 근육 섬유는 저칼륨 혈증 동안뿐만 아니라 정상 범위의 칼륨 수준에서도 탈분극되어 간 및 영구적 인 약점을 설명합니다. 근육 조직의 지방 대체를 동반 한 중증 근병증은 일반적으로 환자에서 발견됩니다.

글루코 코르티코 스테로이드는 인슐린과 아밀린에 의해 매개되는 나+케이+아타 제를 자극하여 저 포프을 유발합니다.

칼륨 채널 유전자

내부 정류는 키르 채널의 중요한 특성입니다. 정류는 탈분극 동안 폴리아민 및 마그네슘++를 이용한 기공의 전압 의존적 전도-기공 막힘을 포함하며,이 막힘은 과분극 동안 잠재적 구배 동안 제거됩니다. 칼륨 채널 돌연변이는 안데르센-타빌 증후군 및 갑상선 독성 쪽에서 볼 수 있습니다.

이형성 특징,주기적 마비 및 심장 부정맥의 삼중 체는 안데르센-타빌 증후군을 특징 짓는다. 이 증후군은 유전자 돌연변이와 관련이 있습니다. 이 유전자는 내부 정류 칼륨 채널을 암호화합니다. 칼륨 채널 돌연변이는 저칼륨 혈증 폴리 프로필렌,그러나 이것은 입증되지 않았습니다.

키르 2.6 의 돌연변이는 갑상선 독성에 대한 감수성을 일으킨다. 갑상선 독성 폴리프로필렌에서 나타나는 일시적인 약점은 하이포프 및 안데르센-타빌 증후군에서 나타나는 것과 유사합니다. 이 장애는 아시아 인 및 라틴 아메리카 남성에서 가장 흔합니다. 갑상선 중독증은 갑상선 중독증에 의해 가려지지 않은 유전 질환입니다. 키르 2.6 은 주로 골격 근육으로 표현됩니다. 트리요오도티로닌은 키르 2.6 의 향상된 발현을 유도할 수 있는 전사체를 향상시킨다. 갑상선 중독증 동안 활성화되어 정상적인 게이팅 동안 피펫 2 회전율이 증가하고 키르 채널이 피펫 2 와 직접 상호 작용하기 때문입니다. 안데르센-타빌 증후군에서는 파이프 2 친화도가 감소합니다. 갑상선 독성 폴리 프로필렌에서 돌연변이 중 어느 것도 키르 2.6 정류를 변경하지 않습니다.