Lipid Peroksidering

Lipid peroksidering er en metabolisk proces, der forårsager iltning af lipider af reaktive iltarter. Denne proces kan nedbryde lipiderne i cellemembranen, hvilket fører til celleskader og til sidst celledød.

kredit: Pavel Chagochkin/.com

Oksidativ forringelse er forårsaget af stærkt reaktive frie radikale arter. En fri radikal kædereaktion opstår under lipid peroksidering som når en fri radikal er produceret, kan den reagere med en anden stabil art for at producere en anden fri radikal. Produkterne af lipid peroksidation er nyttige indikatorer for iltning stress i væv og har været forbundet med udviklingen af kræft.

mekanisme for lipidperoksidering

lipidperoksideringsprocessen har tre trin, der danner en fri radikal kædereaktion:

1. initiering
2. formering
3. afslutning

initieringstrinnet involverer produktion af et fedtsyreradikal, når en reaktiv iltart, f.eks. Den ustabile fedtsyreradikal reagerer hurtigt med molekylært ilt i formeringstrinnet for at danne et peroksilfedtsyreradikal.

denne ustabile radikal reagerer yderligere med en fri fedtsyre for at producere brintoverilte eller cyklisk overilte og en anden fedtsyreradikal. Kædereaktionen af frie radikale reaktioner fortsætter, indtil en ikke-radikal art dannes ved kombination af to frie radikaler i termineringstrinnet. De frie radikaler reaktioner kan også standses af antioksidant molekyler i en organisme. De kan binde sig til de frie radikaler og forhindre lipid peroksidering, ofte i form af lipidopløselige vitaminer.

produkter af lipid peroksidering

Lipid peroksidering danner en række iltningsprodukter, herunder lipidhydroperoksider (LOOH) og aldehyder, såsom malondialdehyd (MDA) og 4-hydroksynonenal (4-HNE). LOOH er de primære produkter af lipid peroksidering produceret i formeringstrinnet. Efter dannelse kan LOOH reduceres, hvilket fører til hæmning af peroksidativ skade eller peroksidativ skadeinduktion.

to elektronreduktioner forårsager nedbrydning af hydroperilte, der hæmmer peroksidativ skade, mens en elektronreduktion inducerer nye lipidhydroperoksider ved at bidrage til initierings-og formeringstrin. Undersøgelser har vist, at LOOH i serum kan bruges som en indikator for oksidativ stress i væv.

MDA er det mest mutagene produkt af lipid peroksidering og er almindeligt anvendt som biomarkør for iltning forringelse af omega-3 og omega-6 fedtsyrer. Thiobarbitursyre (TBA) – testen bruger reaktiviteten af TBA over for MDA til at måle autoksidativ nedbrydning i spiselige fedtstoffer og olier.

4-HNE er det mest toksiske sekundære produkt af lipid peroksidering, og det viser en dobbelt rolle som et beskyttende signalmolekyle under genekspression og en cytotoksisk promotor af patologiske veje.

Kredit: Sakurra/.com

Lipid peroksidering i kræftprogression og terapi

kræftceller har øgede niveauer af reaktive iltarter, hvilket indikerer en forbindelse mellem oksidativ skade og unormal cellevækst. Mængden af lipid peroksidering varierer inden for kræftceller med forskellige koncentrationer af 4-HNE kan findes afhængigt af tumorens oprindelse.

undersøgelser har fundet en forbindelse mellem tilsætning af 4-HNE til kræftceller og en reduktion i celleproliferation. Humane leukæmiceller, der normalt har uopdagelige mængder af lipid peroksidering, reducerer kraftigt celleproliferation, når de behandles med lav koncentration på 4-HNE. Hæmning af kræftcellevækst er også blevet dokumenteret i andre tumortyper, herunder tyktarms-og brystkræft.

en anden undersøgelse, der sammenlignede reaktionen af humane lymfatiske leukæmiceller og normale humane perifere blodlymfocytter til 4-HNE, fandt kun en cytotoksisk virkning i lymfatiske leukæmiceller. 4-HNE er derfor et potentielt middel til at forbedre terapeutiske resultater af kræft. Dette kunne opnås ved tilpasninger til iboende oksidativ stress, som potentielt forbedrer konventionel kemoterapi eller strålebehandling, som i øjeblikket er begrænset af resistens fra nogle celler til apoptose.

anmeldt af P. Surat, PhD

yderligere læsning

• alt lipidindhold
• Hvad er lipider?
• Lipid biologiske funktioner
• lipidmetabolisme
• Lipid sundhed og ernæring

citater