midlertidig transvenøs membran-pacing vs. standard for pleje til fravænning fra mekanisk ventilation: studieprotokol til et randomiseret forsøg

BY admin

| november 4, 2021

Undersøgelsesindstilling

denne prospektive, multicenter, randomiserede, kontrollerede, åbne interventionsundersøgelse evaluerer fravænning fra MV efter TTVDP (behandling) eller standard for pleje (kontrol). I behandlingsarmen involverer undersøgelsen ud over standard for pleje den perkutane indsættelse af det levende Kolos kateter ved hjælp af den venstre subklaviske tilgang til den overlegne vena cava, indfangning af venstre og højre freniske nerver ved stimuleringselektroder og gentagne daglige sessioner af membranpacing udført indtil befrielse fra MV. I kontrolarmen involverer undersøgelsen kun standard for pleje uden levende indsættelse af kateter eller nogen form for skambehandling (open-label design). I forsøget vil patienter blive fulgt indtil vellykket befrielse fra MV eller i 30 dage, alt efter hvad der kommer først. Alle undersøgelsespatienter vil blive overvåget i 48 timer efter ekstubation (eller afbrydelse fra MV for trakeotomiserede patienter) og fjernelse af det levende Relas kateter. Hvis en studiepatient ekstruberes på dag 29 eller 30, vil opfølgningen på 48 timer udvide undersøgelsesdeltagelsen til maksimalt 32 dage efter randomisering. Alle studiepatienter vil blive fulgt til dag 30 for alle alvorlige bivirkninger (SAE ‘ er), ICU og hospitalsindlæggelser, udledninger og dødelighed.

uanset ulterior ændringer vil denne undersøgelse blive gennemført i 10 europæiske centre i Frankrig og Tyskland. Disse universitets-og akademiske institutioner evaluerer patienter i en række ICU ‘ er samt specifikke fravænningsenheder. Alle hospitaler har etableret erfarne forskerhold, der er dygtige til at styre kritiske plejepatienter på MV. Den fulde liste over de deltagende centre findes i bilaget.

Støtteberettigelseskriterier

før randomisering gennemgår alle undersøgelsesdeltagere screening for at bestemme berettigelse. Screeningsevalueringer vil omfatte fysisk undersøgelse, medicinsk historie, medicinhistorie, vitale tegn, vægt, elektrokardiografi (EKG), blodprøver og arterielle blodgasvurderinger.

undersøgelsesdeltagere vil blive inkluderet, hvis de:

er mindst 18 år gammel
og har været på “invasiv” MV i mindst 7 dage (patienter kan enten intuberes eller trakeotomiseres; protokollen involverer ikke nogen indblanding i lokale procedurer vedrørende beslutningen og tidspunktet for trakeotomi)
forsøg på ventilatorfrigivelse, fremover benævnt” ventilatorfrigørelsesforsøg ” (VLTs); en VLT skal være den undersøgelsesspecifikke VLT (se efterfølgende afsnit); selvekstubation eller utilsigtet ekstubation med efterfølgende reintubation inden for 48 timer betragtes som en mislykket VLT.

patienter kan ikke medtages, hvis de:

er i øjeblikket på ekstrakorporeal membran iltning
har undladt fravænning fra MV på grund af nuværende hypervolæmi
har kendte anatomiske træk, der forhindrer kateterisering af venstre subklavevene
har en historie med medfødt hjertesygdom
har klinisk åbenlys kongestiv hjertesvigt
behandles i øjeblikket med en neuromuskulær blokade
har allerede eksisterende neuromuskulære sygdomme, der potentielt påvirker respiratoriske muskler
har pleurale effusioner, der optager mere end en tredjedel af pleuralrummet på begge sider
har et kropsmasseindeks på 40 kg / m2
har kendt eller mistænkt frenisk nerveparalyse
har elektrisk udstyr (implanteret eller eksternt), der potentielt er udsat for interaktion med eller interferens fra det midlertidige transvenøse membran-pacingssystem, herunder neurologiske pacing – / stimulatoranordninger, hjertepacemakere og defibrillatorer
er blevet diagnosticeret med bakteriæmi (blodkulturer skal være negative i 48 timer for at overveje inklusion)
har nuværende hæmodynamisk ustabilitet, sepsis eller septisk chok
er terminalt syg med 6 måneder eller mindre forventet levetid eller ikke forpligtet til fuld pleje
er kendt eller mistænkt for at være gravid eller ammende
deltager aktivt i et andet klinisk forsøg
kan ikke acceptere at deltage eller tilhøre sårbare befolkninger.

randomisering

patientallokering til kontrol-eller TTVDP-gruppen vil være resultatet af en 1: 1 randomisering med variabel blokstørrelse inden for hvert studiecenter ved hjælp af EDC-Systemsynkroni (Version 2018.01.02, Syntaksteknologier, Ny York, NY, USA). Randomiseringsfunktionen i Syncrony EDC blev designet til at bruge en randomiseringstabel oprettet af en uafhængig biostatistiker ved hjælp af SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen. For at sikre skjult tildeling, den næste randomisering er ukendt for studiecentret, indtil det tidspunkt, hvor en patient har underskrevet informeret samtykke, unik patientidentificerende information indtastes i EDC, og randomiseringsknappen trykkes af koordinatoren.

maskering

dette er en åben undersøgelse, hvor hverken patienter eller efterforskere vil være blinde for behandlingsarm, primært resultat eller sekundære resultater.

diafragmatiske ultralydundersøgelser udføres for at give membranmuskelkarakteristika som sekundære resultater i en delmængde af de deltagende steder. Analysen vil blive centraliseret på et kerne ultralydslaboratorium, hvor ultralydsanmeldere vil blive blindet for behandlingsarmen (enkeltblind).

styring af kontrolpatienter

patienter randomiseret til kontrolgruppen modtager ikke TTVDP og vil fortsat blive behandlet med standarden for pleje til patienter, der har svært ved at blive fravænnet fra MV i henhold til de gældende procedurer på undersøgelsesstederne. Patienterne gennemgår en daglig vurdering af fravænningsberedskab, som, hvis den er positiv, vil blive efterfulgt af en protokolspecifik VLT udført uden trykstøtte og uden positivt slutudåndingstryk .

ud over rutinetest udført i henhold til hvert steds procedurer udføres følgende vurderinger:

maksimalt inspirationstryk (MIP) i henhold til den “coachede version” af den ensrettede ventilmetode beskrevet af Marini et al. og Caruso et al. ; identiske måleprocedurer og enheder vil blive brugt på alle centre; MIP måles på tidspunktet for tilmelding, før ekstubation, og eventuelt hver 7 dage
hurtigt lavt åndedrætsindeks (RSBI), beregnet som forholdet mellem åndedrætsfrekvens og tidevandsvolumen i liter, som en del af den daglige protokolspecifikke VLT eller, når det er umuligt, under MV indstillet til en assisteret vejrtrækningstilstand
sekventiel organsvigt vurdering (SOFA) score på tidspunktet for tilmelding og hver 72 timer indtil fjernelse af TTVDP
diafragmatiske ultralydsmålinger på randomiseringsdagen, hver 3. dag og på dagen for disse billeddannelsesmålinger udføres i henhold til en protokolspecifik procedure, og de udpegede medarbejdere på undersøgelsesstedet vil have modtaget uddannelse og være kvalificeret til at gennemføre disse billeddannelsesundersøgelser; en blindet gennemgang af alle diafragmatiske ultralydsbilleder udføres på et kernelaboratorium.

behandling af behandlingspatienter

deltagere randomiseret til membran-pacinggruppen modtager TTVDP, men vil ellers blive styret nøjagtigt som patienterne randomiseret til kontrolgruppen.

Interventionsprotokol

device description

det midlertidige transvenøse membran pacing system (TTVDPS, Lungpacer Medical Incorporated, Burnaby, BC, Canada) omfatter:

det levende kateter, sterilt, Størrelse 9.5 fransk engangskateter til engangsbrug, der ligner et typisk polyurethan centralt venekateter, der yderligere omfatter to arrays af elektroder rettet mod det venstre (proksimale array) og højre (distale array) freniske nerver, et enkelt væskelumen og et primært kabel indeholdende elektriske ledninger, der slutter ved et elektrisk stik
en Vognmonteret Lungpacer-styreenhed (LCU) inklusive en brugergrænseflade til berøringsskærm
et mellemledskabel, der forbinder det primære kabel og styreenheden
en håndholdt controller, der bruges til levere elektriske impulser som indstillet af lægen på styreenheden (Fig. 2).

pulserne har en intensitet på op til 13,5 mA og en varighed på 200-300 liter; de kan leveres med en frekvens på 4 HS til kortlægningsproceduren (se næste afsnit) og 15 HS til selve membran-pacingterapien.

membran-pacingterapi

i behandlingsgruppen indsættes det levende urinkateter i den venstre subklave vene ved hjælp af Seldinger-teknikken. Korrekt placering af kateteret vil blive verificeret i henhold til plejestandarden i hver institution. En kortlægningsprocedure vil blive udført før hver terapisession for at sikre tilstrækkelig indfangning af begge freniske nerver og for at bestemme stimuleringstærsklerne, hvor synlige eller manuelt håndgribelige membrankontraktioner vises som reaktion på de elektriske impulser. Intensiteten øges derefter op til det maksimale niveau, som patienten tolererer. Terapisessioner vil bestå af 4 sæt med 10 stimuleringer manuelt administreret af et uddannet teammedlem. Stimuleringssættene adskilles med en kort hvileperiode efter behov. Tre terapisessioner (i alt 120 stimuleringer) udføres dagligt (morgen, eftermiddag og aften med ikke mindre end 3 timer mellem sessionerne).

seponering af behandlingen

membran-pacingterapisessionerne stoppes, når lægen bestemmer, at patienten har bestået den protokolspecifikke VLT og kan adskilles fra ventilatoren. Hvis seponering af behandlingen finder sted inden den 30-dages undersøgelsesafslutning, fjernes det levende karrus-kateter ikke, før patienten har opfyldt fravænningssucces-kriteriet (48 timer fra ventilatoren).

resultater

det primære effektendepunkt er tid til vellykket ekstubation uden reintubation inden for 48 timer. hos trakeotomiserede patienter er det primære effektendepunkt tid til vellykket 24-h adskillelse fra ventilatoren uden genforbindelse inden for de følgende 48 timer.

den primære statistiske analyse vil modellere tiden til begivenhed af interesse, dvs.vellykket fravænning, i nærvær af konkurrerende begivenheder, der inkluderer død eller tilbagetrækning af livsstøtte. Slutpunktet evalueres i en konkurrerende risikooverlevelsesmodel. Derudover vil tilbagetrækning af livsstøtte og ophør af fravænning i ICU med udledning fra ICU til en specialiseret fravænningsfacilitet inden Dag 30 blive rapporteret.

de sekundære effektendepunkter er:

tid til første vellykkede VLT efter randomisering
forskel i MIP-ændringer mellem studiegrupper fra randomisering til vellykket fravænning eller på dag 30, alt efter hvad der kommer først
forskel i ændringer i diafragmatisk tykkelse (centraliseret blindet ultralydsevaluering) mellem studiegrupper fra randomisering til vellykket fravænning eller på dag 30, alt efter hvad der kommer først
forskel i ændringer i membranfortykkelsesfraktion (centraliseret blindet ultralydsevaluering) mellem studiegrupper fra randomisering til vellykket fravænning eller på dag 30, alt efter hvad der kommer først
daglig måling af RSBI.

sikkerhedsendepunkterne vil omfatte karakterisering af bivirkningsprofilen og sammenligning af arten og hyppigheden af bivirkninger hos patienter randomiseret til ttvdp vs. kontrol (standard for pleje) behandling. Denne sikkerhedsvurdering og undersøgelsesrisikostyringsplanen er beskrevet detaljeret i undersøgelsesprotokollen.

Bemærk, yderligere observationsdatapunkter vil blive indsamlet, inklusive (men ikke begrænset til) tid til ekstubation, tid til reintubation, tid til ICU-udskrivning, tid til udskrivning på hospitalet og 30-dages dødelighed fra randomisering.

Rekrutteringskapacitet og samtykke

vi har beregnet en stikprøvestørrelse på 88 patienter randomiseret 1:1 med 44 patienter forventet i hver gruppe (se nedenfor), der skal tilmeldes over 14 måneder. Før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter begynder, vil hver patient (eller patientens lovligt autoriserede repræsentant) blive givet detaljer om undersøgelsen af en efterforsker og spurgt, om de er interesserede i at deltage i denne undersøgelse. Hvis de er enige, vil de blive bedt om at underskrive den informerede samtykkeformular. Deltagelse er frivillig og påvirker ikke standardbehandling på nogen måde. Studiepatienter kan til enhver tid beslutte at afslutte deres deltagelse i undersøgelsen.

populationsstørrelse

den stikprøvestørrelse, der er nødvendig for at vise en statistisk signifikant forskel mellem behandlingen, afhænger af andelen af patienter, der med succes er fravænnet, og andelen, der bukker under for en konkurrerende risiko inden vellykket fravænning på dag 30 (se det foregående afsnit “resultater”). Da TTVDP er en ny, første af sin art terapi både generelt og i populationen af patienter, der oplever svær fravænning fra MV, var der ingen skøn over effektstørrelsen eller de konkurrerende begivenheder tilgængelige. Derfor blev en prøve af bekvemmelighed brugt til at tillade tilmelding og randomisering af op til 88 studiepatienter (44 pr.

ved hjælp af en konkurrerende risikomodel med en log rank-test (PASS 14, NCSS Statistical programmel, LLC, Kaysville, UT, USA) giver denne populationsstørrelse undersøgelsen en 70% styrke til at finde en statistisk signifikant forskel i tilfælde af en dramatisk stor behandlingseffekt (dvs. cirka 50% af patienterne fravænnet med 34% oplever en af de konkurrerende risici i kontrolgruppen, vs. 80% fravænnet med 11% oplever en af de konkurrerende risici i ttvdp-gruppen).

som et resultat forventes totaliteten af beviser at indikere en tendens til fordel for TTVDP (med en bivirkningsprofil, der ikke er signifikant forskellig mellem grupperne) snarere end at vise endelig overlegenhed.

Bemærk, Revision F af protokollen som beskrevet i dette manuskript ændres for at tage højde for et højere antal udbetalinger end forventet på grund af manglende evne til at indsætte ledetråden: målstørrelsespopulationen vil blive bragt fra 88 til 110 med mulighed for steder at inkludere to roll-in-emner til træningsformål. Derfor øges antallet af deltagende centre fra 14 til 22.

databehandling

procedurer

RESCUE 2-undersøgelsen overholder Helsinki-erklæringen og vil blive udført i overensstemmelse med principperne for god klinisk praksis. Standardiserede procedurer og specifik træning vil være påkrævet, når efterforskere vælger deltagere, få informeret samtykke og udføre protokolspecifikke handlinger og målinger, inklusive, for eksempel, VLT ‘ er, MIP-målinger, diafragmatisk ultralydsbilleddannelse, rapportering af bivirkninger, dataregistrering, og statistiske analyser.

data management

Data management vil blive tildelt en dedikeret kontraktforskningsorganisation (Cro), nemlig Syntact Ltd., Brussels, Belgien. Den Syncrony-baserede EDC-database, der er fremstillet af sync Technologies, bruges til at registrere og administrere undersøgelsesdata og til at give et revisionsspor. Det elektroniske kliniske datasystem blev valideret inden første brug i overensstemmelse med CRO ‘ s standarddriftsprocedurer. Retningslinjer og instruktioner for elektronisk dataindtastning blev udviklet i samarbejde med sponsor og CRO. EDC-data kan eksporteres til forskellige filformater til statistisk analyse. Patientdata er fuldt anonymiseret, og alle studienumre til identifikation af studiepatienter opbevares separat og sikkert med begrænset adgang af forskerne og monitorerne. Alle dataforespørgsler vil blive løst, før databasen er låst til analyse i slutningen af forsøget.

sikkerhed

omfattende præklinisk test af LIVE-katetersystemet er blevet udført i overensstemmelse med harmoniserede standarder og internationale direktiver om medicinsk udstyr. Før afprøvning af mennesker sikrede bænk-og dyreforsøg, at udstyret opfyldte minimumskravene til design for forskellige foranstaltninger, herunder (men ikke begrænset til) systemintegritet, biokompatibilitet, sterilitet og emballage/opbevaringsintegritet. Systemets sikkerhed blev oprindeligt testet i en første-i-human undersøgelse, og denne RESCUE 2-undersøgelse vil optimere risiko / fordel balance ved (1) eksklusive patienter med tilstande, der menes at øge proceduremæssige risici eller mindske sandsynligheden for effektivitet; (2) Valg af erfarne efterforskere og erfarne kliniske forskerteam; (3) uddannelse af efterforskere i protokollens implementeringsmetoder; og (4) Brug af erfarne medicinske fagfolk til løbende at overvåge studiepatienter under kateterplaceringsprocedurer og under terapisessioner.

den vigtigste efterforsker ved hvert deltagende center er ansvarlig for at føre tilsyn med rettidig og tilstrækkelig rapportering af bivirkninger, negative enhedseffekter og enhedsmangler i henhold til de tilsvarende definitioner, der er angivet i undersøgelsesprotokollen. Efterforskere vil rapportere SAE ‘ er og alvorlige negative enhedseffekter til undersøgelsessponsoren inden for 24 timer efter deres første viden om begivenheden. Hver rapporteret bivirkning vil være kvalificeret som forventet (en liste over forventede hændelser findes i undersøgelsesprotokollen) eller uventet. Begivenheden vil blive vurderet af efterforskeren for dets forhold til enheden eller proceduren (ikke relateret, ukendt, mulig, sandsynlig, bestemt) og for dens sværhedsgrad. Bivirkninger vil blive rapporteret om eCRF så hurtigt som praktisk muligt. I tilfælde af død dokumenteres dødsforholdet til det medicinske udstyr og/eller undersøgelsen så præcist som muligt. Undersøgelsen overvåges af et udvalg for kliniske hændelser samt et Data-og Sikkerhedsovervågningsudvalg.

undersøgelsessponsoren vil rapportere SAE ‘ er, alvorlige negative enhedseffekter og enhedsmangler, der kan have ført til EN SAE til de nationale kompetente myndigheder i hvert land, hvor undersøgelsen finder sted.

statistisk analyse

efter at databasen er revideret og låst, udføres den statistiske analyse af en statistiker uafhængig af sponsor og CRO. Den statistiske plan beskrevet i undersøgelsesprotokollen indeholder detaljer om håndtering af manglende data, vurdering af sammenlignelighed af randomiserede grupper og evaluering af de samlede data indsamlet på de forskellige centre.

dataene fra undersøgelsen analyseres kun en gang i slutningen af undersøgelsen, og ingen formelle statistiske stopregler tillader tidlig afslutning af denne undersøgelse.

analysegrupperne inkluderer (1) intent-to-treat (ITT) population, defineret som alle patienter, der blev randomiseret med en studiegruppe defineret af randomiseringen; (2) modificeret intent-to-treat (mITT) population, defineret som den komplette kontrolgruppe og en delmængde af ITT-terapigruppen med vellykket kanylering af venstre subclavian vene; og (3) pr.protokol (PP) population, dvs. en delmængde af mITT-populationen defineret som de patienter, der afsluttede mindst 75% af den af protokollen-krævede stimuleringer i mindst en frenisk nerve. Den freniske nervestimulerings side kan ændre sig fra venstre mod højre eller kan forekomme i begge freniske nerver.

Beskrivende statistik for kontinuerlige variabler inkluderer antallet af observationer, gennemsnit, standardafvigelse, minimum, median og maksimum. Beskrivende statistik for kategoriske variabler inkluderer antallet og procentdelen i hver kategori ud af det samlede antal observerede svar. P-værdierne betragtes som statistisk signifikante, hvis den tosidede p-værdi er 0,05, medmindre andet er angivet. Når det aritmetiske gennemsnit viser sig ikke at være et passende mål for central tendens, vil alternative statistikker blive overvejet (f.eks. Når fordelingen af en variabel ikke understøtter brugen af parametrisk statistik, kan ikke-parametriske tilgange eller datatransformationer implementeres. Hvis der anvendes datatransformationer, vil de blive specificeret i den endelige kliniske undersøgelsesrapport.

med hensyn til det primære effektendepunkt (tid til vellykket ekstubation uden reintubation i de næste 48 timer) angiver nulhypotesen, at den kumulative forekomst efter dag 30 for vellykket fravænning er den samme hos patienter randomiseret til behandlings-eller kontrolgrupper. Den primære statistiske analyse vil blive udført på mITT-populationen og vil modellere tiden til begivenheden af interesse i tilstedeværelsen af konkurrerende begivenheder, der inkluderer død og tilbagetrækning af livsstøtte. Derudover vil ophør af fravænning i ICU med udledning fra ICU til en specialiseret fravænningsfacilitet blive evalueret. Patienter, der ikke opfylder et af slutpunkterne ved afslutningen af deres undersøgelsesopfølgning, vil blive censureret på tidspunktet for ophør eller afslutning af undersøgelsen. Den primære statistiske model vil udnytte den kumulative incidensfunktion. Begivenheden af interesse, vellykket fravænning, vil blive sammenlignet mellem randomiserede grupper ved hjælp af Greys test. Sandsynlighederne vil blive opsummeret for vellykket fravænning og hver konkurrerende begivenhed i undersøgelsens varighed. 95% konfidensintervaller gives til sandsynlighederne efter 30 dage. Derudover vil beskrivende statistikker blive udarbejdet af randomiseret gruppe for tiden til vellykket fravænning i dage.

alle ITT-patienter vil blive inkluderet i den primære sikkerhedsendepunktsanalyse. Fishers nøjagtige test vil blive brugt til at sammenligne antallet af patienter med en begivenhed eller i en kategori af begivenheder ud af det samlede antal patienter randomiseret mellem grupper som et værktøj til at forstå bivirkningsprofilen forbundet med TTVDP sammenlignet med kontrol.

overvågning, revision og strategi til forbedring af overholdelse af protokollen

bivirkninger gennemgås af en medicinsk monitor for at afgøre, om bivirkningen er alvorlig og for at identificere de SAE ‘ er, der er uventede. SAE ‘ er bedømmes yderligere af et uafhængigt udvalg for kliniske begivenheder med hensyn til forholdet til enheden eller proceduren. Derudover vil et Data-og Sikkerhedsovervågningsudvalg regelmæssigt gennemgå undersøgelsesdataene og kan anbefale tidlig afslutning af forsøget af sikkerhedsmæssige årsager. En rutinemæssig revision blev udført af CRO ved indledningen af undersøgelsen, og et sekund vil blive gennemført inden afslutningen.

datahåndtering, overvågning og revision vil blive leveret af en uafhængig CRO. ecrf ‘ er vil blive gennemgået af en klinisk monitor udpeget af CRO, der vil bestemme accept med hensyn til dataintegritet, fuldstændighed og nøjagtighed. Forespørgsler vil blive genereret for udeladelser, årsager til manglende data, rettelser og præciseringer. Observatørerne udfører verifikation af kildedata og en gennemgang af informerede samtykkeprocesser og undersøgelsesprocedurer. Ud over CRO kan undersøgelsessponsoren gennemføre annoncerede eller uanmeldte overvågningsbesøg eller revisioner af undersøgelsesstederne.

Sponsorrepræsentanter er ansvarlige for løbende support på stedet, hvilket indebærer enhver omskoling, hvis der opstår et mønster med hensyn til overholdelse af protokollen. Undersøgelsesmøder afholdes en gang om året, og rutinemæssige nyhedsbreve leveres til undersøgelsesstederne. Der er leveret mini-lommeprotokoller til stederne samt træningsværktøjer til fælles procedurer. Sponsorrepræsentanter foretager også anmeldelser af patientsager med stedets efterforskere for at tackle eventuelle bekymringer. Gennem overvågningsprocessen underrettes sponsor om eventuelle protokolafvigelser og vurderer årsagen bag afvigelsen og beslutter, om der er behov for en ændring af protokollen, eller om der er behov for korrigerende handlinger for at forhindre, at disse gentager sig. Omskoling udføres af sponsoren, hvis det er berettiget, da sponsorrepræsentanterne engagerer sig på hvert efterforskningssted.

etik, ændringer og formidling

RESCUE 2-undersøgelsen er etisk godkendt af kompetente institutionelle organer i de to deltagende lande. I Frankrig er der udstedt en global tilladelse, der er relevant for alle undersøgelsessteder, af Comit Kurr de Protection des Personnes Sud-Est VI, Clermont-Ferrand, Frankrig (beslutningsnummer dateret 9.November 2017) og af den kompetente myndighed (Agence Nationale de S Kurrcurit Kurr du m Kurrdicament et des produits de Sant Karr) den 3. juni 2017. I Tyskland er undersøgelsen godkendt af Central Ethics Committee Aachen (14. August 2017), som er relevant for hvert deltagende center, og den kompetente myndighed (Bundesinstitut fur Arsneimittel und Medisinprodukte (BfArM)) den 1 .September 2017.

RESCUE 2-undersøgelsen er offentligt registreret på ClinicalTrials.gov database (NCT03096639) og Den Europæiske Database om medicinsk udstyr (Eudamed CIV-17-06-020004).

efter gennemgang af data, løsning af alle forespørgsler og afslutning af databaserevisionssporet i henhold til protokoldatastyringsplanen, vil databasen blive låst og den forudplanlagte statistiske analyse udført. Resultaterne vil blive præsenteret på nationale og internationale konferencer og sendt til fagfællebedømte tidsskrifter. Pressemeddelelser efter offentliggørelse er mulige.

understudier

deltagende Centre har lov til at udføre understudier, forudsat at (1) ingen interferens med den primære protokol forekommer; (2) godkendelse fra det lokale institutionelle revisionsudvalg opnås; og (3) styregruppen og sponsoren accepterer forslaget i henhold til dets originalitet, gennemførlighed og betydning. I øjeblikket er substudier med elektrisk impedans tomografi, magnetisk frenisk nervestimulering, åndedrætssystemmekanik og variabler og transpulmonale trykmålinger under evaluering. Offentliggørelse af substudier, i nogen form, vil ikke forekomme, før resultaterne af den primære undersøgelse er blevet offentliggjort.