Mundskyl bør være en rutinemæssig del af Everolimus-behandlingen

af Caroline Helvick
Oktober 25, 2016

vi ønsker behandlinger, der hjælper patienter med at få sygdomsbekæmpelse i længere tid og vil opretholde eller forbedre deres livskvalitet. Mundskyl opfylder dette behov.

– Hope S. Rugo, MD

kvit dette citat

Deksamethason mundskylning bør gives profylaktisk for at forhindre stomatitis forbundet med everolimus (Afinitor)/eksemestan i metastatisk brystkræft, ifølge Hope S. Rugo, MD, hovedforsker af det svingende forsøg og direktør for Breast Oncology and Clinical Trials Education ved University of California Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco. “Dette bør betragtes som en ny standard for mundtlig pleje i denne indstilling,” sagde Dr. Rugo på 2016 Palliative Care in Oncology Symposium.

det svenske forsøg forsøgte at evaluere en alkoholfri, steroid mundskyl for at forhindre grad af karrus 2-stomatitis hos patienter med HER2-positiv avanceret brystkræft, der fik everolimus/eksemestan.1 komparatoren var Historiske data fra BOLERO-2-forsøget.2

på 2016 multinationale sammenslutning af støttende pleje i kræft/International Society of Oral Oncology International Symposium om støttende pleje i kræft i Adelaide, Australien, Dr. Rugo præsenterede de vigtigste resultater af det svingende forsøg med resultater, der spænder over undersøgelsens varighed.3 (For mere om denne præsentation, se 10. august-udgaven af Asco Post.) På Palliative Care in Oncology Symposium fokuserede hun på 8-ugers resultater; efter 8 uger havde 89% af BOLERO-2 patienter med stomatitis oplevet en første begivenhed.

Stomatitis er en hyppig bivirkning forbundet med hæmning af mTOR (pattedyrsmål for rapamycin), observeret hos 67% af patienterne i BOLERO-2-studiet. I alt 33% var lønklasse 2, og 8% var lønklasse 3.

grundlaget for evaluering af deksamethason mundskyl er effekten observeret for topiske steroider i idiopatiske aphthous sår (dvs.små overfladiske læsioner på slimhinder). Disse sår reagerer ofte på steroid tandpasta (topisk triamcinolon). Faktisk har Dr. Rugo brugt tandpastaen til at behandle stomatitis, der undertiden forekommer med andre lægemidler, såsom palbociclib (Ibrance), sagde hun. “Fordi mTOR stomatitis ligner aphthous sår, forsøgte vi at undersøge, om et steroidbaseret mundskyl ville forhindre denne toksicitet,” forklarede hun.

vigtige fund og kliniske implikationer

i det åbne fase II-forsøg blev 92 patienter instrueret i at bruge mundskyl (10 mL indeholdende 0, 5 mg/5 mL deksamethason) til at svinge i 2 minutter og derefter spytte fire gange dagligt i 8 uger. Ved afslutningen af cyklus 2 (dag 56) kunne patienterne fortsætte mundskylningsregimet i yderligere 56 dage, hvis det ønskes. I undersøgelsen brugte 95% af patienterne mundskyl som anvist, og 70% fortsatte det i 8 uger eller længere.

hos patienter, der brugte mundskylningen, var forekomsten af grad kurrus 2-stomatitis efter 8 uger 2, 4% sammenlignet med 27, 4% i BOLERO-2-studiet og 33% i hele BOLERO-2-studiets varighed (P <.001).2 ingen patienter, der brugte mundskyl, udviklede grad 3 eller 4 stomatitis, mens der i BOLERO-2 forekom grad 3 stomatitis hos 7,3%. Der forekom ingen stomatitis hos 78,8% af den SVANSKE befolkning sammenlignet med 38,8% af BOLERO-2-patienterne, rapporterede Dr. Rugo.

af de 25 patienter (27,2%), der udviklede en vis grad af stomatitis i undersøgelsen, oplevede 6 deres første episode efter 8 uger (dag 65-98), som alle var Grad 1 eller 2. Halvdelen af disse patienter havde seponeret med behandling af stomatitis.

“vi var interesserede i at se, hvem der udviklede stomatitis efter 8 uger, og vi fandt hændelser hos seks patienter. De var stadig på everolimus, og halvdelen havde stoppet deksamethasonen, før de udviklede stomatitis. De fik lov til at fortsætte mundskyl ved indfald,” afslørede Dr. Rugo.

“dette antyder, at hvis du er i fare og fortsætter mundskylningen til og fra, Har du mindre stomatitis. Hvis du stopper det og udvikler sår i munden, kan du genstarte det,” forklarede Dr. Rugo. “En rimelig tilgang ville være for patienten AT titer mundskylen til det, der ser ud til at forhindre stomatitis. Dybest set kan patienter svinge et par gange om dagen, og hvis de stopper og ikke får sår, så fint. Hvis de får ondt, kan de starte igen.”

Dr. Rugo understregede behovet for at minimere forekomsten af stomatitis hos patienter, der fik everolimus-regimen. “Mange patienter i BOLERO-2 tolererede ikke behandling på grund af stomatitis. Da kombinationen blev godkendt, var det verdensomspændende svar, ” patienter får sår i munden,” sagde hun i en samtale. “Så hvis vi kan gøre noget så simpelt for markant at reducere denne almindelige og potentielt alvorlige toksicitet, bør vi. Vi ønsker behandlinger, der hjælper patienter med at få sygdomsbekæmpelse i længere tid og vil opretholde eller forbedre deres livskvalitet. Mundskyl opfylder hjælper med at opfylde dette behov.”

mundskyl er simpelthen en flydende formulering af deksamethason og er let for læger at ordinere i USA, tilføjede hun. I lande, hvor der ikke findes flydende formuleringer, kunne der fremstilles et sammensat præparat. LR

Afsløring: Dr. Rugo har modtaget honoraria og er på speakers bureau of Genomic Health; har modtaget institutionel finansiering fra Celsion, Eisai, Genentech, Glasosmithkline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfissikonog har modtaget rejseudgifter fra Mylan, Novartis, PFIS, OBI Pharma, Syndaks og Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: forebyggelse af everolimus / eksemestan stomatitis hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft ved hjælp af et deksamethasonbaseret mundskyl: resultater af svirp-forsøget. 2016 Palliativ Pleje Symposium. Abstrakt 189. Præsenteret 10. September 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M, Et al: forekomst og tidsforløb af everolimus-relaterede bivirkninger hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv avanceret brystkræft: indsigt fra BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: forebyggelse af everolimus / eksemestanstomatitis hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft ved hjælp af en deksamethasonbaseret mundskyl: resultater af det svingende forsøg. MASCC / ISOO International Symposium om støttende pleje i kræft. Abstrakt MASCC-0638. Præsenteret 23.Juni 2016.