1

at kunnskap kan hjelpe i utformingen av sikrere anti-fedme narkotika nesten et tiår etter Fen-phen ble utestengt for å forårsake skadelige bivirkninger.

studien, som testet effekten av flere legemidler som endrer serotoninnivået i hjernen, fant at serotonin aktiverer noen nevroner og melanokortin-4 reseptorer, Eller MC4Rs, for å dempe appetitten og samtidig blokkerer andre nevroner som normalt virker for å øke appetitten.

den doble effekten bidrar til å forklare hvordan slike stoffer, inkludert Fen-phen, anspore vekttap.

funnet, tilgjengelig på nettet og i 20. juli – utgaven Av Neuron, forsterker også serotonins rolle – en regulator av følelser, humør og søvn-ved å påvirke hjernens melanokortinsystem, en nøkkelmolekylær vei som styrer kroppsvekten.

» Jo mer vi forstår om veiene og måten serotonerge legemidler regulerer kroppsvekt, desto mer kan det en dag føre til å utnytte fordelaktige egenskaper av anti-fedmebehandlinger som Fen-phen og minimere de skadelige bivirkningene,» sa Dr. Joel Elmquist, professor i internmedisin VED Ut Southwestern og med-senior forfatter av studien.

i Usa er omtrent 66 prosent av voksne overvektige eller overvektige, og det er 16 prosent av unge i alderen 6 til 19 år, ifølge Centers For Disease Control and Prevention. Trenden er betydelig fordi overvekt eller fedme øker risikoen for skadelige helsekonsekvenser, som hjertesykdom, hjerneslag, diabetes, alkoholfri leversykdom og død.

Legemidler som forbedrer hjernens frigjøring av serotonin har hjulpet folk ned i vekt. Fen-phen, som parret fenfluramin med phentermine, hadde en slik suksess. Legemiddelkombinasjonen førte imidlertid også til at noen pasienter utviklet hjertekomplikasjoner, Sa Dr. Elmquist. Stoffet ble fjernet fra markedet i 1997.

men mekanismene for hvordan det forårsaket vekttap ble aldri helt bestemt, sa han.

Så For noen år siden satte Dr. Elmquist og hans forskerteam ut for å detaljere hvordan fenfluramin påvirket hjernens molekylære veier for å redusere appetitten. I 2002 undersøkte de regionen av hjernens hypothalamus som inneholdt den buede kjernen eller BUEN. I BUEN aktiverer legemiddelinducert serotonin hjerneceller kalt pro-opiomelanokortin-nevroner, ELLER POMC, som igjen frigjør et hormon som virker PÅ MC4R for å redusere appetitten.

lagets nye studie viser hvordan serotonin samtidig blokkerer andre nevroner, kjent SOM NPY / AgRP, fra å kunne hemme Aktiviteten Til MC4Rs. Ved å blokkere denne hemmende aktiviteten forhindrer serotonin økt appetitt.

Forskere studerte effekten Av Fen-phen og andre serotonin-inciterende stoffer på både normale og genetisk utviklede magre og overvektige mus. De fant at serotonins dobbel regulering AV POMC og AgRP nevroner er nødvendig for å fremme vekttap.

«funnet øker forståelsen av molekylære kretser som styrer kroppsvekt som svar på endrede nivåer av serotonin,» Sa Dr. Elmquist. «Et overordnet mål for denne forståelsen, for mennesker, er å designe spesifikke, trygge stoffer for å bekjempe fedme.»

Dr. Elmquist, som nylig forlot Harvard Medical School, leder det nyopprettede Center For Hypothalamic Research VED Ut Southwestern. Senteret, sammen Med Taskforce For Obesity Research, En National Institutes Of Health Tverrfaglig Forskningssenter, er en del av institusjonens innsats for å undersøke årsakene til fedme, metabolsk syndrom og diabetes.

Forskere fra Harvard Medical School, University Of Cambridge, Oregon Health And Science University, Louisiana State University System, Yale School Of Medicine, Sussex University, Rockefeller University, Shimane University School Of Medicine I Japan og University Of Auckland I New Zealand deltok også i studien.

arbeidet ble støttet delvis Av Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes Of Health, Wellcome Trust og ADA-EASD Transatlantic Fellowship.