ACLY regulerer CD4 t-celleaktivering og differensiering

Abstrakt

ATP citrate lyase (ACLY) er EN transferase som katalyserer den cytosoliske omdannelsen av citrat Og koenzym A (CoA) til acetyl-CoA og oksaloacetat. ACLY har vist seg å knytte glukose / mitokondriell (TCA) metabolisme til cytosolisk acetylering av proteiner, nukleær acetylering av histoner og fettsyresyntese. T-celler øker dramatisk deres metabolske aktivitet ved aktivering og aktiverte effektor T-celleundergrupper bruker forskjellige metabolske programmer. Det er vist at liten molekylhemming av ACLY reduserer histonacetylering og effektordifferensiering I T-celler. Her undersøker vi effektene Av T-cellespesifikk genetisk knockout AV ACLY. ACLY mangelfulle CD4 T-celler ble funnet å ha lavere proliferasjon og aktivering markør uttrykk sammenlignet MED WT. In vitro differensiering AV CD4 T-celler i undergrupper Av Th1 Og Th17 ble også redusert i fravær AV ACLY. Fremtidige retninger inkluderer å sammenligne ACLY KO med liten molekylhemming og undersøke metabolske og epigenetiske konsekvenser av ACLY-mangel I CD4 T-celler i inflammatoriske sykdomsmodeller.