Aktivert protein c-resistens – en viktig risikofaktor for trombose

Resistens mot aktivert protein c er et nylig oppdaget fenomen som har fått en rask aksept som en viktig risikofaktor for venøs tromboembolisme. Det fenotypiske uttrykket for resistens mot aktivert protein C er preget av en dårlig respons på antikoagulantaktiviteten til aktivert protein c, et nøkkelenzym i nedreguleringen av blodkoagulasjon, noe som medfører en disposisjon for en hyperkoagulerbar tilstand. Minst 90% av tilfellene med resistens mot aktivert protein C forklares av en punktmutasjon i genet for koagulasjonsfaktor V, noe som resulterer i erstatning Av En Arg Til Gln i posisjon 506 (faktor V:Q506, ofte betegnet faktor V Leiden), et av de tre aktiverte protein c-spaltningsstedene i aktivert faktor V. mutasjonen er arvet som et autosomalt dominerende trekk og har en prevalens på 2% til mer enn 10% i Den Generelle Kaukasiske populasjonen. En rekke kliniske studier, ved hjelp av ulike inklusjonskriterier, viser en forekomst av aktivert protein c-resistens på 20-60% blant pasienter med venøs tromboembolisme. Den faktiske trombotiske risikoen er moderat med et oddsforhold på 5-7, men den høye prevalensen gjør den langt den viktigste arvelige risikofaktoren som er kjent i dag, enda høyere enn summen av bidrag fra arvelige mangler av antitrombin, protein c og protein s. Nylige data tyder På at aktivert protein C-motstand, som ikke skyldes faktor V:Q506 og som ser ut til å være ervervet, er også en risikofaktor for venøs trombose og cerebral iskemisk sykdom. Redusert respons på aktivert protein C er vanlig under graviditet og ved bruk av orale prevensjonsmidler, men den kliniske relevansen av disse funnene er ennå ikke bestemt. Den aktiverte protein c-resistensfenotypen diagnostiseres vanligvis med en aktivert partiell tromboplastin-tidsbasert analyse, som detekterer faktor V: Q506-avhengig samt ervervet aktivert protein c-resistens. Sensitiviteten og spesifisiteten for faktor V-mutasjonen er imidlertid vanligvis under 90%. Koagulasjonsinstrumenter med et turbidimetrisk eller fotometrisk koagulasjonsdeteksjonsprinsipp gir generelt bedre ytelse sammenlignet med elektromekaniske instrumenter. Den aktiverte partielle tromboplastintidstesten krever nøye kontroll av preanalytiske variabler, og blodplatekontaminering bør være under 1% siden ellers vil en feilaktig lav aktivert protein C-respons oppnås. En sensitivitet og spesifisitet på nær 100% for faktor V:Q506 oppnås i en modifisert aktivert partiell tromboplastintidstest ved bruk av predilusjon av prøveplasma med faktor V-mangelfull plasma. Påvirkningen av preanalytiske variabler i denne analysen er liten. En rekke polymerasekjedereaksjonsbaserte metoder, noen av dem allel-spesifikke, har blitt publisert, noe som gir praktisk Og objektiv bekreftelse av faktor V-mutasjonen. Trombotiske hendelser utløses ofte ved tilstedeværelse av en kombinasjon av arvelige og tilfeldige risikofaktorer. Den høye forekomsten av aktivert protein C-resistens reiser spørsmålet om det ville være kostnadseffektivt å skjerme for denne egenskapen i forbindelse med kirurgi, graviditet og orale prevensiver. Noen data støtter allerede dette, men prospektive studier vil være nødvendige for å avgrense under hvilke omstendigheter dette kan være involvert.