antiinflammatoriske og anti-nociceptive egenskaper av β-myrcen

Terpener er en mangfoldig klasse oljer og organiske forbindelser som produseres i mange planter som sekundære metabolitter hovedsakelig for forsvarsformål, men også for å favorisere pollinering.

I Cannabisplanten har et stort antall terpener (120) blitt identifisert; de tilskriver aromaen til hver cannabisstamme, og det har blitt antatt at terpenforholdet iboende endrer egenskapene til cannabisplanten. (1)

Nylige data tyder på at noen av terpenene som finnes i cannabisplanten, har antiinflammatorisk og smertestillende aktivitet som er i tillegg til effektene av klassiske fytocannabinoider og kan generere synergistiske interaksjoner. (2)

i denne korte gjennomgangen vil vi undersøke de nyeste vitenskapelige bevisene som støtter bruken av myrcen, en vanlig cannabisterpen, for smerte og betennelsestilstander.

hva er β-myrcene

β-myrcene er en asyklisk monoterpen som ofte finnes i naturen (sammen med andre terpener) i den essensielle oljen av sitrongress (Cymbopogon citratus), humulus lupus, verbena (Verbena Officinalis), mango (Mangifera Indica), timian (Thymus Vulgaris), bay (Laurus Nobilis) og Cannabis Sativa.

Myrcenes flyktige natur gjør Det på en eller annen måte vanskelig å utnytte på egen hånd, og det brukes ofte som et mellomprodukt av duftindustrien for produksjon av derivat terpener. (3)

det har blitt mye testet for sikkerhet, undersøker gentoksisitet av monoterpen og screenet av salmonella/microsome assay, som viser at det ikke er en mutagen forbindelse. (4)

Myrcen og analgesi

β-myrcen har vært mye brukt gjennom historien av folkemedisin som smertestillende.

tradisjonelt har tradisjonell medisin brukt essensielle oljer som inneholder høye prosentandeler myrcen sammen med en rekke andre terpener.

Myrcenes anti-nociceptive effekter som et enkelt molekyl har blitt demonstrert Av Rao og collegues allerede i 1990; deres studie viste at intraperitoneale (ip) injeksjoner av 10 & 20 mg/Kg-1 og subcutaneus (sc) injeksjoner av 20 & 40 mg/Kg-1 myrcen var tilstrekkelig til å signifikant hemme smerteoppfattelsen hos mus både i eddiksyreprøvetesten (perifer analgesi), så vel som som i hot plate test (51.5 +- 0.5 co), vanligvis brukes til å undersøke sentralnervesystemet (cns) modulering.

de rapporterte at 1 mg / Kg-1 av nalokson (opioidreseptorer invers agonist, brukt til reversering av opiatoverdose) og 2 mg/Kg-1 av yohimbin (adrenerge reseptorantagonister, brukt til sedasjon) antagoniserte de gunstige effektene av myrcen. Gruppen foreslo nå at de analgetiske effektene av myrcen er «sannsynligvis mediert av α 2-adrenoceptor stimulert frigjøring av endogene opioider». (5)

denne endelige konklusjonen har imidlertid vært gjenstand for kontrovers, med andre studier som rapporterer forskjellige resultater.

En annen gruppe testet de neurobehaviorale effektene av 1g / kg – 1 av β-myrcen på rotter og mus, og konkluderte med at benzodiazepinlignende effekter må utelukkes, og at en direkte aktivitet I Sentralnervesystemet er usannsynlig.

Evaluering av eksplorativ, emosjonell og anxiolytisk aktivitet hos gnagere (med tester som forhøyet pluss labyrint, betinget unngåelse, åpen plass osv.) viste at β-myrcen ikke provoserer noen sinnsendrende oppførsel. (6)

således er det usannsynlig hypotesen Om Rao et al. av myrcens aktivering av endogene opioider via α 2-adrenoseptor (som dermed ville modifisere lokomotorisk aktivitet og angsttilstander), (7), men man kan spekulere i at myrcens analgetiske virkning medieres via frigjøring av opioidpeptider, endokannabinoider og antiinflammatoriske cytokiner som virker på opioidreseptorer tilstede på primære afferente nevroner for å blokkere smerteoverføring.

slik lokal opioidmediert effekt er begrenset til periferien og har dermed ikke de systemiske bivirkningene av sentralmediert opioid-og benzodiazepinanalgesi. (8)

videre, som vi skal diskutere neste, viser β-myrcen signifikante antiinflammatoriske effekter via hemming av cyklooksygenase (COX) veier, som observeres av redusert smerte over tid.

denne hypotesen synes å finne korrespondanse med litteraturen om denne forbindelsen.

i 2008 har den essensielle oljen oppnådd av bladene Av Brasiliansk Eremanthus erythropappus blitt testet for sine antinociceptive effekter.

oljen består av et stort antall terpener, inkludert en høy andel monoterpener (39.12%) med antiinflammatorisk og antinociseptiv aktivitet, blant annet β-myrcen (10,03%) var utbredt. Forskerne viste at analgesi virket både på første fase smerte (akutt, CNS-mediert) så vel som på andre fase (inflammatorisk). (9)

smertereaksjoner hos mus ble indusert via kjemisk stimulering med formalininjeksjon i poten, hvoretter gruppen testet forskjellige doser essensiell olje, og viste at 400 mg/Kg-1 hemmet slikking på poten, noe som er en markør for redusert smerteoppfattelse.

For å undersøke arten av disse resultatene ytterligere, testet Gruppen Av Sousa og kolleger effekten Av e. erythropappus olje på varmeplaten (55 ± 1°C). Doser på 200 mg/Kg-1 og 400 mg / Kg-1 av den essensielle oljen induserte signifikante antinociceptive effekter bare når legemidlet ble administrert 30, 60 og 90 minutter før varmeplatetest, med maksimal effekt nådd med forbehandling 60 minutter før varmeplateutfordringen.

ventetiden på varmeplaten viste sentralt medierte effekter. (10) men når en forbehandling av 1 mg/Kg – 1 nalokson (subkutan) ble administrert, resulterte det i hemming av morfin (5 mg Kg-1)- indusert analgesi, men det klarte ikke å forhindre antinociceptive effekter indusert av essensiell olje. (9)

disse resultatene, i tilsynelatende uoverensstemmelse med Ovennevnte studie Av Rao et al., kan finne en forklaring med forskjellen mellom myrcen som et enkelt molekyl og myrcen i et fytokompleks, som inkluderer flere andre terpener (som I E. erythropappus olje, som også uttrykker b-pinen, b-caryophyllene og 30 flere forbindelser).

det er sannsynlig at β-myrcen analgetiske effekter virker både sentralt og perifert, men at synergistiske interaksjoner med andre terpener kan forhindre opioidmediert aktivitet eller øke endokannabinoid-avledede sentrale effekter.

videre kan myrcens analgetiske og antiinflammatoriske virkninger tilskrives reduksjon av perifer nocisepsjon ved hemming av prostaglandinfrigjøring.

E. erytropappusolje ble også vist å hemme abdominal vridning indusert av eddiksyre i mus. Denne mekanismen styres AV COX-vei og prostaglandinsyntese, som begge ble hemmet av oljen. (9)

denne spekulasjonen passer tilsvarende med en annen studie, som undersøker den antiinflammatoriske effekten av oral administrering av sitrongress te, samt av essensiell olje fra sitrongress blader på rotter behandlet med subplantar injeksjoner av karrageneean (en irriterende) og Prostglandin E2 (PGE2).

Myrcen var den viktigste analgetiske forbindelsen som ble identifisert, og dens perifere effekter var faktisk i stand til å hemme hyperalgesi indusert AV PGE2 i rottepotprøven, samt forstyrrelser provosert av iloprost hos mus. Imidlertid mislyktes gjentatt administrasjon av essensiell olje å forårsake toleranse, noe som er et sentralt trekk ved morfins sentrale analgetiske effekter.

studien konkluderte med at sitrongress brukt som smertestillende middel i folkemedisinen i Brasil virket via perifer analgesi, selv om noen sedative effekter av β-myrcen har blitt anerkjent både av en studie på søvnhjelpepreparater fra hopp, samt av myrcen-forsterkede barbituriske effekter. (11,12,13)

i tillegg til sin unike analgetiske egenskap, kan myrcene inneholdt i cannabisplanten potensere de medfødte anti-nociceptive egenskapene til cannabinoider. Det ser ut til at monoterpen senker motstanden over blod-hjernebarrieren, forbedrer permeabiliteten, slik at β-myrcen selv og mange andre kjemikalier (inkludert analgetisk THC) kan krysse barrieren mer effektivt.

Β-myrcen har faktisk blitt brukt som et gjennomtrengningsmiddel i et depotplaster, som leverer cannabinoider inn i blodet. (14)

videre ble terpener foreslått å modulere affiniteten TIL THC for CB1-reseptoren, noe som bidrar til de forbedrede analgetiske effektene av hele planten cannabispreparater over enkeltmolekyler. (2,15)

Cannabinoidreseptorer CB1 er også bredt uttrykt i periaqueductal grey matter (PAG) og i substantia gelatinosa i ryggmargen, begge viktige steder for modulerende nociceptiv inngang fra primære afferente nevroner. (16,17)

Myrcen Og Inflammasjon

de antiinflammatoriske effektene av myrcen har blitt evaluert i en rekke studier.

Β-myrcen er den viktigste monoterpen av essensiell olje fra En Meksikansk plante Av Asteracee-arten: Porophyllum Ruderale. Denne essensielle oljen ble administrert oralt til mus som lider av pleurisy, (betennelse i lungeforingen, pleura), indusert ved injeksjon av zymosan og lipopolysakkarid (LPS).

etterforskerne rapporterte at myrcen kunne hemme lps-indusert betennelse, inkludert cellemigrasjon, som er et sentralt trekk ved pleurisy og generelt av inflammatorisk respons. Videre ble det funnet at β-myrcen har immunoregulatorisk aktivitet som hemmer produksjonen av nitrogenoksid (NO), samt cytokiner Interferon gamma (IFNy) Og Interleukin-4 (IL-4), som normalt overproduseres ved lungebetennelse (18,19).

disse resultatene ble matchet tilsvarende av en annen gruppe som undersøkte effekten av myrcen på akutt betennelse hos mus, ved å benytte 200 og 400 mg / Kg-1 av essensiell olje E. erythopappus på karrageenan-indusert pleurisy. De bekreftet at monoterpen faktisk hemmet mobilisering av celler, spesielt av leukocytter, samt signifikant redusert ekssudatvolum. (9)

Ytterligere bevis på den antiinflammatoriske virkningen av myrcen ble rapportert av samme gruppe, som administrerte 200 og 400 mg/Kg-1 essensiell olje E. erythopappus i mus som tidligere ble injisert med karrageen (en irriterende) subplantarly. Paw ødem er vanligvis indusert av en overproduksjon av histamin, serotonin, bradikinin og en rekke prostaglandiner; Ved å hemme prostaglandiner, var β-myrcen i stand til å redusere ødemet med 15,18%. (9)

en koreansk essensiell olje fra blomstene Av Magnolia sieboldii, ga ytterligere bevis på de antiinflammatoriske effektene av hydrokarbonmyrcen.

denne oljen inneholder 12,72% myrcen, sammen med andre 60 terpener, og var i stand til helt å hemme NO og PGE2 produksjon indusert AV LPS i immunceller (makrofager). (20)

Matchende disse resultatene ble undersøkelsen utført på essensiell olje fra Distichoselinum tenuifolium, som ofte brukes I Spania for behandling av hudinfeksjoner og dermatitt. B-myrcen er hovedforbindelsen i oljen (varierende plante til plante fra 47,7% til 84,6%). Denne oljen ble vist å hemme signifikant INGEN produksjon i makrofager uten å påvirke cellens levedyktighet, det vil si ved ikke-cytotoksiske doser. (21)

Konklusjoner

B-myrcen er en naturlig forbindelse med en stellar sikkerhetsprofil som kan forbedre immunfunksjonene betydelig, samt redusere smertefølelse hos pasienter som lider av inflammatorisk så vel som kronisk smerte.

Gitt de kjente antiinflammatoriske og antinociceptive effektene av cannabis, er det viktig å skille mellom kvaliteter som kan gi riktig terpensynergi for å håndtere ulike lidelser som ostheoarthritis, nevropatisk smerte eller dermatitt. (2,21,22)

noen cannabisstamme mer enn andre inneholder høye nivåer av myrcen, vanligvis de med mer «beroligende» effekter, som av rekreasjonsverdenen har blitt kalt «indica planter».

selv om myrcens funksjonsmekanisme ikke er fullt ut forstått ennå, er det tydelig sin lovende rolle i behandlingen av betennelse og smerte.

Bedre forståelse av myrcen-interaksjoner i cannabisplanten og dens kliniske effekt hos mennesker kan bidra til utvikling av spesifikk cannabisgenetikk for å målrette i beste fall inflammatoriske lidelser.

1) Andre CM+, Hausman JF, Guerriero G (2016). «Cannabis sativa: Planten Av De Tusen Og En Molekyler».Front Plante Sci. 7: 19
2) Russo, E. (2011) Temme THC: potensielle cannabis synergi og phytocannabinoid-terpenoid entourage effekter. British Journal Of Pharmacology 163: 1344-1364
3) Fahlbusch, K.-G.; Hammerschmidt, F.-J.; Panten, J.; Pickenhagen, W.; Schatkowski, D.; Bauer, K.; Garbe, D.; Surburg, H. (2002). «Smaker og Dufter». Ullmanns Encyclopedia Av Industriell Kjemi. Wiley-VCH.
4) Gomes-Carneiro MR, Viana MEG, Felzenszwalb jeg, Paumgarten FJ. (2005) Evaluering av beta-myrcen, alfa-terpinen og ( + )- og (- ) – alfa-pinen I Salmonella / microsome-analysen. Mat og kjemisk toksikologi 43.2 (2005): 247-252.
5) Rao, V. S. N., A. M. S. Menezes, Og G. S. B. Viana. «Effekt av myrcen på nociception hos mus.»Journal of pharmacy og farmakologi 42.12 (1990): 877-878.
6) Paumgarten, F. J. «Neurobehavioral studie av effekten av betamyrcen på gnagere.»Braz. J. Med. Biol (1991).
7) Sallinen J, Link RE, Haapalinna A, Viitamaa T, Kulatunga M, Sjoholm B, Macdonald E, Pelto-HuikkoM,Leino T, Barsh GS,Kobilka BK,Scheinin M.(1997) Genetisk endring av a2c-adrenoseptor-uttrykk hos mus: påvirkning på lokomotoriske, hypotermiske og nevrokjemiske effekter av dexmedetomidin, en subtype-ikke-selektiv α2-adrenoseptor agonist. 51:36–46.
8) Hua, S., Og Cabot, Pj (2010). Mekanismer for perifer immuncellemediert analgesi ved inflammasjon: kliniske og terapeutiske implikasjoner. Trender Pharmacol. Sci.31, 427–433.
9) Sousa, Orlando V., et al. «Antinociceptive og antiinflammatoriske effekter av essensiell olje fra eremanthus erythropappus blader.»Journal Of Pharmacy og Farmakologi 60.6 (2008): 771-777.
10) N. Muhammad, «In Vivo Modeller For Behandling Av Smerte,» Farmakologi & Apotek, Vol. 5 Nr. 1, 2014, s. 92-96
11) Lorenzetti, Berenice B., et al. «Myrcene etterligner den perifere analgetiske aktiviteten til sitrongress te.»Journal Of Ethnopharmacology 34.1 (1991): 43-48.
12) Bisset NG, Wichtl M (2004). Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals: En Håndbok For Praksis På Vitenskapelig Basis, 3. edn. Medpharm Vitenskapelige Utgivere: Stuttgart; CRC Press: Boca Raton, FL.
13) gjør Vale TG, Furtado EC, Santos JG Jr, Viana GS (2002). Sentrale effekter av citral, myrcen og limonene, bestanddeler av essensielle oljekjemotyper Fra Lippia alba (Mill.) n. E. Brown. Phytomed 9: 709-714.
14) Smith, N. (2015). Transdermal Cannabinoid Patch, US Patent No. 20,150,297,556. Washington, DC: U. S. Patent And Trademark Office.
15) McPartland, J. M., Og Russo, E. B. (2001). Cannabis og Cannabisekstrakter: større enn summen av deres deler? J. Cannabis Therapeut. 1, 103–132.
16) Lichtman AH, Cook SA, Martin BR. Undersøkelse av hjernesider som medierer cannabinoid-indusert antinociception hos rotter: bevis som støtter periaqueductal grå involvering. Pharmacol Exp Ther. 1996 Februar; 276 (2): 585-93.
17) Morisset V, Urban L. Cannabinoid-indusert presynaptisk inhibering av glutamatergiske EPSCs i substantia gelatinosa-nevroner i rottens ryggmargen. J Nevrofysiol. Juli 2001; 86(1):40-8
18) Jørgensen, M. c., et al. «Evaluering av anti-inflammatorisk aktivitet av essensielle oljer fra to Asteraceae arter.»Die Pharmazie-Et Internasjonalt Tidsskrift For Farmasøytiske Fag 58.8 (2003): 582-586.
19) Gour N, Wills-Karp M (2015). «IL-4 OG IL-13 signalering i allergisk luftveissykdom». Cytokin. 75 (1): 68-78.
20) Lim, Snart Sunget, et al. «Effekt av essensiell olje fra blomstene Av Magnolia sieboldii på lipopolysakkaridinducert produksjon av nitrogenoksid Og prostaglandin E2 av rotterperitoneale makrofager.»Planta medica 68.05 (2002): 459-462 .
21) Tavares, Ana Cristina, et al. «Eteriske oljer Fra Distichoselinum tenuifolium: kjemisk sammensetning, cytotoksisitet, antifungal og antiinflammatoriske egenskaper.»Journal of ethnopharmacology 130.3 (2010): 593-598 .
22) Rufino, Ana Teresa, et al. «Evaluering av de antiinflammatoriske, anti-katabolske og pro-anabole effektene Av E-caryophyllene, myrcene og limonene i en cellemodell av slitasjegikt.»European journal of pharmacology 750 (2015): 141-150.