Bardet-Biedl syndrom, ciliopati modellen Og betydningen av nyreintervensjon | Nefrologí
Til Redaktøren:
Bardet i 1920 og Biedl i 1922 beskrev et medfødt syndrom karakterisert ved fedme, polydaktyly, retinitis pigmentosa, mental retardasjon og gonadal hypoplasi. Andre ofte tilknyttede abnormiteter er høyt blodtrykk og diabetes mellitus.1,2 Voksne pasienter konsulterer nephrologists på grunn av høyt blodtrykk, unormale nyre imaging tester eller nyresvikt, som er den største årsaken til morbiditet og mortalitet.1
EPIDEMIOLOGI og DIAGNOSE
Insidensen varierer geografisk mellom 1/160 000 I Sveits og 1/13 500 Blant Beduiner I Kuwait, og er sannsynligvis forbundet med endogami.1 Diagnose er hovedsakelig klinisk. I 20011 Beales et al. foreslått at tilstedeværelsen av tre eller fire hovedkriterier assosiert med to mindre kriterier kan være diagnostisk (Tabell 1), men diagnosen kan bli forsinket på grunn av langsom fremvekst og klinisk variabilitet i sykdomsuttrykk. Kliniske differensialdiagnoser av overvektige barn med psykomotorisk retardasjon og uten polydactyly innebære et bredt spekter av muligheter, inntil synshemming.3
GENETIKK AV BARDET-BIEDL SYNDROMET
Det er minst 16 gener relatert Til Bardet-Biedl syndromet (BBS), inkludert BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 og SDCCAG8/BBS16. I den autosomale recessive arvsmåten er foreldrene forpliktet heterozygoter og asymptomatiske, mens søsken vil ha en 25% sjanse for å være sunn, 50% vil være heterozygot og 25% vil bli påvirket av sykdommen. Triallelic arv innebærer tilstedeværelse av minst tre mutasjoner for fenotypen å manifestere. Det er for tiden ukjent i hvilken grad flere allelismer bidrar til fenotypen.1,4
NYREMISDANNELSER og UNORMAL NYREFUNKSJON
nyreinnblanding er observert i opptil 40% av tilfellene. Renal dysplasi er preget av abnormiteter i parenchyma og nephronophthisis. Lobulations finnes ved ultralyd og kjernemagnetisk resonans. Symptomer inkluderer anemi, polyuri og polydipsi i barndommen. Glomerulær sykdom er mindre vanlig og inkluderer fokal segmental glomerulosklerose og glomerulær basalmembranløsning, selv om nyrebiopsi sjelden utføres.5
BEHANDLING
det er ingen behandling for tap av syn, men spesiell utdanning og fremtidig trening for blindhet kan gis. Fedme bør styres av kosthold og mosjon. Dyslipidemi og høyt blodtrykk behandles som vanlig, og spesialisert overvåking vil bli gitt i henhold til graden av nyresvikt. Genetisk rådgivning bør tilbys. 1,6
CASE STUDY
en 50 år gammel kvinne uten allergi; gjennomgikk kirurgi på grunn av polydactyly ved to års alder. Retinitis pigmentosa ble diagnostisert for mer enn 25 år siden. Aktiv røyker (20 pakker / år), med kronisk obstruktiv lungesykdom(kronisk bronkitt). Hun nektet blindhet i første og andre grad familiemedlemmer. Fysisk undersøkelse: vekt: 85,9 kg, høyde 1,65 m, kroppsmasseindeks: 31,55 kg / m2. Blodprøve uten anemi, dyslipidemi eller økt serumkreatinin. Genetisk studie I Fundació Jimé Dí i Madrid I Mai 2010: bærer av en mutasjon I GENET BBS1, som er ansvarlig for hennes sykdom. Abdominal ultralyd (Figur 1): fettlever, bukspyttkjertel ikke vurderbar, milt homogen. Høyre nyre med små lobuleringer og en 3,8 cm sinuscyst, venstre nyre med avrundet kortikal prominens, sannsynlig lobulering, men en nyretumor kunne ikke utelukkes, og derfor ble kjernemagnetisk resonans anbefalt, men det ble ikke utført på grunn av klaustrofobi.
BARDET-BIEDL SYNDROM som CILIOPATI
Cilia finnes i nesten alle virveldyrceller. De er involvert i embryonisk utvikling, polaritet og homeostase, sensoriske funksjoner (hørsel, syn, lukt), transportfunksjoner og celledeling. Deres montering og vedlikehold avhenger av intraflagellær transport, hvor basale kroppspartikler bæres langs mikrotubulestrukturen til spissen. I 2003 Ble Ansley et al.7 foreslo at molekylær patogenese AV BBS skyldtes ciliary involvering. Mange proteiner kodet av unormale gener I BBS ligger i sentrosomet og basal kroppen. Glomerulære og rørformede celler produserer en enkelt cilium med en 9 + 0 struktur som projiserer inn i rørformet lumen og fungerer som en mekanoreceptor eller kjemoreceptor. Andre ciliopatier inkluderer Kartageners syndrom, AD polycystisk sykdom og nephronophthisis8 (Figur 2).
KONKLUSJONER
BBS er en svært sjelden genetisk sykdom. Selv om det klinisk er veldefinert og preget av foreningen av polydactyly, retinitis pigmentosa, psykomotorisk retardasjon og fedme, er det genetisk heterogent, og inkluderer gener som koder for proteiner som er essensielle for funksjonen og strukturen av cilia, og som sådan er dette syndromet gruppert innen ciliopatier, patogene enheter som har utløst fornyet vitenskapelig interesse. Ved gjennomgang av litteraturen fant vi at I Castile og Leon (Spania) er 4 tilfeller totalt rapportert, tilsvarende 2 familier med 2 berørte søsken hver.9,10