Biokjemiske Markører Av Kolorektal Kreft-Nåtid Og Fremtid

BY admin

| juni 1, 2021

Introduksjon

Kolorektal kreft (CRC) er en av de vanligste kreftformene over hele verden, med over en million nye tilfeller per år. CRC er den nest største årsaken til kreftdødsfall i Usa.1 de siste årene har det vært en økning i forekomsten av kolorektal kreft hos yngre personer (i alderen< 50 år). Fra begynnelsen av 1990-tallet økte forekomsten blant yngre voksne fra 8,6 per 100 000 i 1992 til 12.5 per 100 000 i 2015, en samlet økning på 45%.2,3 over tid øker forekomsten AV CRC hos yngre pasienter. I Kina, på grunn av endringer i kosthold og livsstil, sykelighet forbundet MED CRC er på vei oppover, OG CRC har nylig begynt å påvirke yngre mennesker. En av de primære risikofaktorene for kolorektal kreft er fedme, en tilstand som vanligvis vurderes ved hjelp av en skala kjent som kroppsmasseindeksen (BMI).4 den underliggende etiologien til CRC inkluderer både genetisk variasjon og miljøeksponering. Det har blitt foreslått at samspillet mellom genetiske varianter og miljørisikofaktorer, kjent som gen–miljøinteraksjon, også kan bidra til en økning AV CRC-risiko.5 de fleste tilfellene skyldes dårlig diettmønster, vertsimmunitet og livsstilsfaktorer som røyking, lavt fysisk aktivitetsnivå og fedme. Andre gastrointestinale sykdommer, som inflammatorisk tarmsykdom preget av kronisk betennelse, slimhinneforstyrrelser og overdreven produksjon av reaktive oksygenarter, virker som risikofaktorer ved kreftutbrudd. I de senere år har en ny og bemerkelsesverdig faktor i utviklingen av kreft og andre relaterte tarmsykdommer oppstått; mage-tarmkanalen mikrobiota.6 Karsinogenese er en lang, kompleks og gradvis prosess. Prognosen for pasienter med tykktarmskreft er korrelert med det patologiske stadiet på deteksjonstidspunktet, og det er svært viktig å finne markører som vil oppdage en ondartet svulst så tidlig som mulig.7 Derfor er søket etter nye biokjemiske markører i blod nødvendig. Kolorektal kreft er en alvorlig sykdom som preges av rask progresjon, invasivitet og høy motstand mot behandling. Diagnostisering AV CRC på et tidlig stadium er ikke lett, da kreft ofte er asymptomatisk. Screening krever verktøy og metoder som er både svært følsomme og spesifikke når man diagnostiserer de tidlige stadiene av kreft. De må være trygge, billige og allment akseptert. En tumormarkør kan detekteres i et fast tumorvev, i en lymfeknute, benmarg, perifert blod eller andre biologiske materialer (urin, ascites og avføring).8 flere markører for kolorektal kreft, inkludert karsinoembryonalt antigen (CEA), karbohydratantigen (CA 19.9), vev polypeptidspesifikt antigen (TPS), tumorassosiert glykoprotein-72 (TAG-72) og hematopoietiske vekstfaktorer (HGF-er) har blitt anerkjent og akseptert i rutinemessig klinisk praksis.9 den første diagnostiske undersøkelsen er ofte en enkel, ikke-invasiv og billig fekal okkult blodprøve (Figur 1). Fekal blod er imidlertid en uspesifikk indikator for kolorektal kreft, da den ikke bare kan komme fra kreftlidelser, men også fra polypper. Distal endoskopi, som er gullstandarden ved diagnostisering AV CRC, tillater diagnose av endringer i sanntid og gjør det mulig for leger å utføre en målbiopsi og histopatologisk analyse. Endoskopisk ultralyd, computertomografi og magnetisk resonans imaging (MRI) med full klinisk vurdering gjør valget av terapeutisk behandling mulig.

Figur 1 Divisjon av kolorektal kreft markører.

Nylige teknologiske og analytiske fremskritt har økt vitenskapelig biomarkørforskning. I nær fremtid forventes adventen av nye urinanalyser med høy effekt som vil redusere CRC-dødelighet. Mutasjoner I KRAS -, NRAS -, braf -, PIK3CA-gener) og immunhistokjemiske markører (F.EKS. TS, P21, pten-proteiner) brukes til å vurdere prediktive mål. Molekylære markører i kolorektal kreft kan deles inn i somatiske mutasjoner og mikrosatellitt ustabilitet (msi).

Klassiske Tumormarkører

Karsinoembryonisk antigen (CEA) er et glykoprotein-onkofetalt antigen som uttrykkes i mange epiteltumorer. Denne relativt billige blodprøven, først beskrevet Av Gold Og Freedman i 1965, var en del av de mest anbefalte overvåkingsstrategiene.10 CEA ER et glykoprotein som dannes i cellene i tykktarmen. Sytti prosent av PASIENTENE med CRC har høye CEA-nivåer under diagnosen, noe som gjør det til en veldig god markør for behandling og overvåking av sykdommen etter reseksjon. SELV OM CEA vanligvis betraktes som en kreftmarkør, kan konsentrasjonene også økes i en rekke godartede tilstander, inkludert hepatitt, pankreatitt, obstruktiv lungesykdom og inflammatorisk tarmsykdom. I henhold til allment aksepterte måleenheter på opptil 5 ng / mL regnes som normalt antigennivå i blod. Det har blitt observert at disse verdiene hos røykere, i tilfeller av sårkolitt eller levercirrhose, kan økes opp til 10 ng / mL11. Tan et al gjennomførte en kvantitativ meta-analyse av 20 studier med 4285 pasienter og undersøkte CEA ytelsesegenskaper når de ble brukt til å oppdage tilbakefall av kolorektal kreft. Samlet følsomhet ble funnet å være 0.64 og spesifisitet 0.90.12 studien Av Chen et al I Taiwan undersøkte om stigende CEA var en merverdi ved å oppdage postoperative tilbakefall. I en studie med 4841 pasienter hadde 999 forhøyet CEA (definert ved >5 ng / mL) og et tilbakefall. Omtrent tre fjerdedeler av disse pasientene hadde tilbakefall påvises på annen måte samtidig med den første økningen I CEA.13 Pasienter som behandles for kolorektal kreft, bør få CEA-nivåer overvåket hver 3. måned. Dessverre observeres en økning AV cea-konsentrasjon bare noen ganger i første fase AV CRC. Dette skjer hovedsakelig i avanserte stadier av kreft. En økt konsentrasjon av CEA før operasjonen kan korrelere med en ugunstig prognose.

CA 19,9 (karbohydratantigen) er et glykoprotein preget av en høy molekylvekt som kan frigjøres til blodet. Denne markøren brukes til diagnostisering av bukspyttkjertel, kolorektal og gastrisk kreft. SOM CEA er DET ikke spesifikt for en bestemt histologisk type karsinom og organet som det kommer fra. Vukobrat-Bijedic et al viste AT CA 19.9 er mindre følsom enn CEA.14 de kombinerte analysene AV CEA og CA 19.9 kan øke diagnostisk følsomhet ved påvisning av kolorektal kreft. Videre er bestemmelsen av begge disse markørene brukt som en postoperativ prognostisk faktor i evalueringen av sykdomsstadiet og overlevelsesraten.15 Nakatani et al i sin forskning fra 2012 gitt data som tykktarmskreft ligger i regionen sigma hadde ekstremt høye konsentrasjoner AV CEA OG CA19.9. 16 det er ingen signifikant økning i følsomhet ved å kombinere cea og CA 19.9 bestemmelser. BÅDE CA 19,9 konsentrasjon og sensitivitet øker med Høyere Dukes sykdomsstadium, men korrelerer ikke med tumorplassering og antall positive lymfeknuter. Pasienter Med Dukes ‘ c-tumorer med preoperative CA 19,9 konsentrasjoner høyere enn 37 E/mL hadde en kortere sykdomsfri overlevelsesperiode.17

tps Har blitt beskrevet som en nyttig tumormarkør ved mange maligne kreftformer og som en responsfaktor ved overvåking av kjemoterapi ved forskjellige avanserte gastrointestinale karsinomer.18 det er en singulær konjugert kjede av polypeptid, som produseres i forskjellige faser av molekylsyklusen (S eller G2) og deretter frigjøres til vev etter mitotisk deling. Tps (Tissue-polypeptid-specific antigen) er et løselig fragment avledet fra den karboksyterminale enden av cytokeratin 18. Høy tps-konsentrasjon er en markør for tumoraktivitet, men ikke nødvendigvis masse av svulst. Nivået AV tps i blod, sterkt forbundet med spredning av kreftceller, er en funksjon av celledeling rate. Estimering av vev polypeptid spesifikt antigen kan være aktuelt i de tidlige stadier av kreft. Et høyt nivå av vevspolypeptidspesifikt antigen forekommer hos ca 60-80% av pasientene med kolorektal kreft.19 overlevelsesraten var signifikant lavere hos pasienter med opprinnelig høyere konsentrasjoner AV TPS. Gjentatt bestemmelse AV tps-konsentrasjon under behandling kan være av klinisk betydning, spesielt som en markør for frafall. DERFOR er TPS overlegen TIL den vanlige CEA.18 hos asymptomatiske pasienter som krever aktiv behandling på grunn av en generelt dårlig prognose, synes endringer i forhøyede tps-nivåer å være nyttige for å bestemme lengden på behandlingen.20

Tumorassosiert glykoprotein-72 (TAG-72) er et glykoprotein dannet i gallekanalendotelceller, gastrisk epitel eller nyrebjelkeceller. Det er et mucinlignende molekyl med en molar masse på over 1000 kDa. TAG-72 finnes på overflaten av mange kreftceller, inkludert kolon, eggstokk, bryst og bukspyttkjertelceller.7 Guadagni et al viste at serumkonsentrasjoner AV TAG-72, CEA, CA 19,9 var forhøyet hos henholdsvis 43%, 43% og 27% av pasientene med kolorektal kreft. DET anbefales å bestemme TAG-72 sammen med andre markører, primært CEA. Sixty – en prosent av pasientene hadde minst en markør med forhøyede nivåer ved måling av disse tre markørene.21

Analyse av ctDNA i perifere blodprøver, såkalte væskebiopsier, har potensial til å skille tidlig stadium deteksjon AV CRC og tjene som et prognostisk, overvåking og prediktivt verktøy. En rekke studier beskriver bruken av ctDNA metyleringsmarkører for diagnose og prognose av kolorektal kreft. Hittil har den høyeste nøyaktigheten for CRC-deteksjon blitt oppnådd VED SEPT9 hypermetyleringsanalyse, spesielt i kombinerte paneler. Den høye sensitiviteten på opptil 100% og spesifisitet på opptil 97% AV SEPT9 metylering ctDNA analyse tyder på en diagnostisk rolle for denne kandidat markør.22 I tillegg Har Lou et al vist at en enkelt ctDNA-metyleringsmarkør, cg10673833, kunne gi høy følsomhet (89,7%) og spesifisitet (86,8%) for påvisning AV CRC og precancerøse lesjoner i en høyrisikopopulasjon i en prospektiv kohortstudie.23 Flere studier fant at unormal metylering av septin9 (mSEPT9) i blodet kan brukes som en tidlig diagnostisk markør for kolorektal kreft. Ved hjelp av den nyeste andre generasjons mSEPT9-analysen fant Zhi Yao Ma et al en signifikant høyere følsomhet for mSEPT9 enn CEA for diagnose AV CRC (73,2% vs 48,2%; P < 0,001), spesielt for pasienter MED STADIUM II og III kreft.24 Toth et al rapporterte lignende resultater, med respektive sensitiviteter på 95,6% (88/92) og 51,8% (14/27), og spesifisitet på 84,8% og 85,2% for mSEPT9 og CEA20.25 i en annen nylig studie ble mSEPT9 også vist å ha en høyere diagnostisk verdi enn CEA for både sensitivitet (61,8% vs 35,0%) og spesifisitet (89,6% vs 62,6%).26

Insulinlignende vekstfaktorbindende protein 2 (IGFBP-2) er et ekstracellulært protein som binder insulinlignende vekstfaktor 2 (IGF-2) og, med mindre affinitet, insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1). IGFBP-2 spiller en viktig rolle i varmesjokkprotein 27-mediert kreftprogresjon og metastase. IGFBP – 2 serumnivåer ble rapportert å være signifikant forhøyet hos pasienter med tykktarmskreft i tre studier.27,28

nylig har flere inflammatoriske markører, inkludert forbehandling nøytrofile til lymfocyttforhold (NLR), blitt brukt som prognostiske faktorer, siden host inflammatorisk respons på kreft antas å bestemme sykdomsprogresjon.29 Dimitriou et al. har funnet at hos pasienter med CRC er en FORBEHANDLING NLR over 4,7 en dårlig prognostisk faktor for sykdomsfri overlevelse, 5-års overlevelse og total overlevelse. DEN dårlige prognostiske effekten av NRL er forstørret hos PASIENTER med CRC i FASE II.30

KONSENTRASJONEN AV IGFBP-2 ser ut til å være en prognostisk faktor som sterkt korrelerer med total overlevelse.27 Heat shock protein 60 (HSP60) er en nøkkelfaktor involvert i betennelse, og serum HSP60 nivåer kan også økes hos pasienter med inflammatoriske patologier som ulcerøs kolitt og Crohns sykdom.31 Vocka et al indikerte at serum HSP60 kunne brukes som en effektiv prognostisk biomarkør AV CRC med samme følsomhet SOM CEA og bedre følsomhet ENN CA19-9.27

Hematopoietiske Vekstfaktorer

Kolorektale kreftceller er i stand til å produsere hematopoietiske vekstfaktorer (HGFs). Stamcellefaktor (SCF), makrofag-kolonistimulerende faktor (M-CSF) og granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor (gm-CSF) er medlemmer av glykoproteincytokiner som kalles kolonistimulerende faktorer (Csfer) eller Hgf. Hematopoietiske vekstfaktorer er involvert i regulering av vekst og spredning av kreft. HGFs regulerer spredning av hematopoietiske stamceller og kan også påvirke spredning av ikke-hematopoietiske celler (Figur 2). Celleoverflatereseptorer FOR HGF har blitt påvist i kolonkreftcellelinjer, og stimuleringen av tumorcelleproliferasjoner skjer via disse reseptorene. Flere studier har vist At HGFs også kan stimulere spredning av ikke-hematopoietiske celler, og effekten av disse cytokinene er ikke begrenset til benmargceller.32 HGFs kan virke på kreftvev på en autokrin måte eller på å støtte vev og blodkar for å produsere et miljø som bidrar til utvikling av kreft. Reseptorer Av HGFs har blitt påvist i kolorektal kreftcellelinjer og stimulering Av CSFs-reseptorer induserte spredning av tumorceller. HGFs kan også indusere normale celler, som tumorassosierte makrofager (TAM) og endotelceller, for å produsere ytterligere cytokiner som støtter den ondartede prosessen. Flere cellelinjer av en ondartet svulst har vist seg å utskille store mengder Csf. Mroczko et al. fant at blodkonsentrasjonen AV M-CSF og granulocyttkolonistimulerende faktor (g-CSF) var signifikant høyere hos pasienter med kolorektal kreft sammenlignet med kontroller.33 nivået på begge markørene var avhengig av stadium av svulsten, men bare M-CSF viste signifikante forskjeller. I tillegg ble DET funnet at M-CSF serumnivåer var høyere hos pasienter med lymfeknute eller fjerne metastaser. Diagnostisk spesifisitet og sensitivitet for M-CSF var henholdsvis 95% og 65%. Alle diagnostiske kriterier som sensitivitet, spesifisitet og areal under ROC-kurven var lavere FOR G-CSF enn FOR M-CSF. DERFOR SYNES M-CSF å være en bedre markør enn G-CSF i diagnosen og prognosen for kolorektal kreft. Andre studier viste forhøyede nivåer av flere proinflammatoriske cytokiner, som interleukin-6 (IL 6), interleukin-8 (IL 8), tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og akuttfaseproteiner hos pasienter med kolorektalt karsinom og andre maligniteter.34,35 Mroczko et al viste en potensiell rolle for stamcellefaktor og interleukin-3 (IL 3) som tumormarkører for kolorektal kreft, spesielt i kombinasjon MED CEA og CA19-9.36

Figur 2 rollen av hematopoietiske vekstfaktorer og deres reseptorer i tumorutvikling.

Enzymer

Nylig utført forskning Av Jelski et al på bruk av enzymer som markører for kolorektal kreft, inkludert alkohol dehydrogenase (ADH), cathepsin D og lysosomale eksoglykosidaser rapportert at aktiviteten av alkohol dehydrogenase er betydelig høyere i kreftceller enn i friskt vev og aktiviteten av aldehyd dehydrogenase (ALDH) er ikke forskjellig mellom friske og kreft vev. ADH-aktivitet synes å være uforholdsmessig høyere sammenlignet med ALDHS aktivitet i kreftvev. Dette vil tyde på at kreftceller har større evne til etanoloksidasjon og betydelig mindre evne til å fjerne acetaldehyd enn sunt vev. Acetaldehydkonsentrasjonen kan øke i kreftvev og intensivere karsinogenesen. Videre viste de samme studiene at BARE AKTIVITETEN TIL ADH I (de viktigste kolonisoenzymene av alkoholdehydrogenase) er markant høyere i kolorektal kreft enn i friske kolonceller.37 den høye aktiviteten til enzymer i kreftvev reflekteres i en økning i nivået i blodet. Total ADH-aktivitet i serum er endret i LØPET AV CRC. Økningen av total aktivitet av alkoholdehydrogenase var positivt korrelert med isoenzym klasse I AV ADH, så årsaken til økningen av serum total alkoholdehydrogenase i løpet av kolorektal kreft er en økning AV KLASSE I ADH isoenzymer.38 videre hadde den totale serumaktiviteten TIL ADH og ADH i en tendens til å være høyere hos pasienter med kolorektal kreft med mer avanserte stadier. Diagnostisk sensitivitet for ADH I var 76%, spesifisitet 82%, positive og negative prediktive verdier var henholdsvis 85% og 74%. Området Under Mottaker Driftskarakteristikk (ROC) kurve FOR ADH jeg var 0.72. Disse resultatene antyder en potensiell rolle FOR ADH (spesielt ADH I) som markører for kolorektal kreft, men videre undersøkelse og bekreftelse gjennom en prospektiv studie er nødvendig.39 Estimering av alkoholdehydrogenaseaktivitet kan utføres i de fleste laboratorier.

Utvikling av kolorektal kreft og dets metastaser kan støttes av eksoglykosidaser frigjort av makrofager.40,41 Szajda et al viste en markert økning Av n-acetyl-β-d-heksosaminidase, dets isoenzymer A og B-aktivitet i blod og urin HOS CRC-pasienter.42 Waszkiewicz et al rapportert at det høye nivået av cathepsin D skyldes økt nedbrytning og reir restaurering av glykokonjugater i kolorektal adenokarsinom.31 lysosomale eksoglykosidaser er uspesifikke. Deres aktivitet er også høy i andre kreftformer, som skjoldbrusk, nyre, bukspyttkjertel, ovarie, samt slike sykdommer som idiopatisk artritt hypertensjon, glomerulonephritis eller etter levertransplantasjon.43-46

Ornitindekarboksylase (ODC) aktivitet er høyere i kolorektal kreft og øker gradvis fra normal, gjennom adenomatøs, til kreft. DET har vist seg AT ODC-aktivitet i mikroskopisk normalt kolonvev fra PASIENTER med CRC er høyere enn i normal kolon hos pasienter uten CRC.47

Sirkulerende Tumorceller (CTCs)

ved kreft (inkludert kolorektal kreft) er døden sjelden forårsaket av selve primærtumoren, men skyldes bestemmelse, dvs.fjernmetastaser, som kan utvikle seg år etter primærtumorreseksjonen. Sirkulerende tumorceller (CTC) er rapportert hos pasienter med metastatisk CRC som en uavhengig prediktor for total og progresjonsfri overlevelse. Det er minst tre fordeler Med CTCs. Den første er overvåking av behandlingseffekten AV CRC-pasienter. Den andre er molekylær karakterisering av fanget CTCs for målrettet behandling, og den tredje er dyrking av fanget CTCs for narkotikasensitivitetstesting. Alle disse tilnærmingene tillater forskere å gjenkjenne og reagere på endringer av fenotypen av kreftceller under sykdomsprogresjon og introdusere personlig medisin i klinisk praksis. Til tross for lovende resultater inkluderer beslutninger om sykdomsstadium og adjuvant behandling fortsatt IKKE CTC-resultater. Dette skyldes i stor grad mangelen på standardiserte OG automatiserte ctc-deteksjonssystemer, for eksempel CellSearch, som for tiden har en dominerende posisjon innen ctc-deteksjonsenheter.48 CTCs rolle som prognostiske markører for primær kolorektal kreft er beskrevet i mange studier.49,50 Påvisning AV CTC i serum hos pasienter etter reseksjon av kolorektal, lever eller mange andre metastaser er forbundet med prognosen av sykdommen. I 2008 Ble CellSearchTM-systemet (Veridex LCC, Raritan, NJ, USA) ryddet AV US Food And Drug Administration (FDA) som et diagnostisk verktøy for å identifisere Og telle CTCs i blodprøver hos pasienter med metastatisk kolonkreft. Sammenlignet med andre teknikker som revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR), Er CellSearchTM-systemet en utmerket plattform for påvisning AV CTC i en klinisk setting. FDA godkjente CEllSearchTM-systemet og to paneler av antistoffer mot cytokeratiner: cytokeratin 8, 18 og 19 (CK8/18/19) OG ck8/18/19/20, ble brukt til påvisning Av CTCs. Cytokeratin 20 (CK20) er en veletablert markør for kolonepitel. Welinder et al foreslår AT CK20 er en biomarkør for CTCs hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.51 betydningen AV CTC-emnet blir tydelig i sammenheng med den raske integrasjonen av evalueringen Av k-ras-mutasjoner i onkologers daglige praksis. Vurdering av Forekomst Av k-ras-mutasjoner i kreftceller hos pasienter behandlet med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere (TKIs) ble utført Av Pao et al.52 denne studien foreslo en sammenheng Mellom k-ras-mutasjoner og fravær AV respons PÅ EGFR-TKIs-behandling. I tillegg til å bestemme STATUS FOR CTC K-ras, kan vurdering av andre gener i fanget CTC forbedre prediktiv respons på behandlingen. Gazzaniga et al bestemt uttrykk profil av multiresistensrelaterte proteiner (MRPs) av pasienter med en diagnose AV CRC I CTCs isolert fra perifert blod.53

K-RAS Mutasjoner

Evaluering av mutasjoner I KRAS Er et eksempel på anvendelse av molekylær test som er nødvendig for å innføre målrettet terapi i en bestemt gruppe pasienter, i dette tilfellet, kolorektal kreftpasienter. I dag er denne forskningen nødvendig for å kunne ta en beslutning om behandlingen av disse pasientgruppene. KRAS-genet koder et lite protein som er involvert i aktiveringen av kaskade av signalveier, inkludert reseptorsignalvei for epidermal funksjonsvekstfaktor (epidermal vekstfaktorreseptor-EGFR), som anses som grunnleggende i reguleringen av liv, vekst og krefttransformasjon epitelceller.54 RAS-proteinet fungerer som en signaltransduser fra aktivert EGFR. EGFR-aktivering (ved å koble til sin ligand) fører til aktivering AV RAS RAF/MAPK og PI3K/AKT, og økt proliferasjon og inhibering av kreftcelleapoptose. Som et resultat av mutasjonen i RAS dannes et protein kodet av det muterte genet, som på grunn av vanskelig hydrolyse fortsatt er i en aktiv form (RAS-GTP). I cellene med en mutasjon I KRAS er det en konstant signaltransduksjon som induserer mitogenese, uavhengig AV OM EGF-reseptoren er aktivert. Analyse av mutasjoner I KRAS tillater stratifisering av pasienter med metastatisk kolorektal kreft for terapi med anti-EGFR mAb og mutasjoner I KRAS er en negativ prediktor for denne terapien.55 Mutasjoner I KRAS i kolorektal kreft forekommer oftest i kodoner 12, 13 av ekson 2 (i nesten 40% av kolorektal kreft), mindre ofte aktiverende KRAS-mutasjoner i kodoner 59, 61, 117 og 146. Foreningen av kolorektal kreftsted og metastaseområde med tilstedeværelse av mutasjoner I KRAS ble funnet. Pasienter med mutasjoner i kodon 12 og 13 var mer sannsynlig å ha kolorektal kreft plassert på høyre side av tykktarmen sammenlignet med pasienter uten KRAS-mutasjonen.56

Sammendrag-CRC Diagnostikk I Fremtiden

bruk av tumormarkører i screeningundersøkelser og intervensjon i de første stadiene av kolorektal kreft kan redusere dødeligheten av kolorektal kreft betydelig. Tallrike studier på kolorektal kreft bruker dyremodeller.57-59 av alle dyr er musen den mest brukte dyremodellen i studiet av karsinogenese, og hovedmodellen i biomedisinsk forskning. Ved å sammenligne det menneskelige genomet med et dyregenom, er det mulig å forstå strukturen og funksjonen til menneskelige gener bedre og anvende denne kunnskapen til å studere menneskelige sykdommer for å utvikle nye strategier og mekanismer for å forebygge, oppdage og behandle CRC. Tilgjengeligheten av rekombinante innavlede musepaneler og eksistensen av transgene, knock-out og knock-in genetiske modeller øker verdien av dyreforsøk ytterligere. Den nåværende behandlingen av mCRC involverer ulike aktive stoffer, enten i kombinasjon eller som enkeltmidler, men effektene av tilgjengelige behandlingsstrategier for mCRC er ofte midlertidige, med resistens og sykdomsprogresjon som utvikler seg hos de fleste pasienter.60 derfor er det behov for nye behandlingsstrategier. Målrettede terapier, basert på bruk av monoklonale antistoffer rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF), har vist seg å være lovende behandlinger. På grunnlag av tilstedeværelsen av spesifikke reseptorer for hypotalamiske peptider på ulike humane kreftformer, inkludert CRC, Utviklet Engel et al. målrettede cytotoksiske analoger AV SOMATOSTATIN (SST) og LHRH knyttet til doksorubicin eller 2-pyrrolinodoksorubicin.61

den faktiske forståelsen av den grunnleggende biologien til kreftinitiering og utvikling bekreftet at suppressorgenmutasjoner og onkogener kan identifiseres i kroppsvæsker som drenerer fra organene som er berørt av svulsten. Analysen av enkeltmarkører i gjenkjenning og prognose av sykdommen er anvendelig, men ofte forbundet med lav følsomhet og spesifisitet i rutinemessig medisinsk praksis (Tabell 1). De samlede funnene fra flere forfattere, som presentert ovenfor, antyder nytten av serum HGFs, enzymer og spesielt klassiske tumormarkører i diagnosen og prognosen hos CRC-pasienter.

Tabell 1 Diagnostiske Kriterier For Markører For Kolorektal Kreft

Den beste måten synes å være å bestemme minst to eller flere markører samtidig for å øke deres diagnostiske verktøy. Analyse av sirkulerende tumorceller kan være en del av en integrert medisinsk tilnærming til multimodal diagnostikk, individuelle pasientprofiler, sykdomsspesifikke biomarkørmønstre og personspesifikk behandling. Nylig har teknologiske og analytiske fremskritt økt vitenskapelig biomarkørforskning. I nær fremtid forventer vi adventen av nye urinanalyser med høy effekt som vil redusere CRC-dødelighet. Mutasjoner I KRAS -, NRAS -, braf -, PIK3CA-gener) og immunhistokjemiske markører (F.EKS. TS, P21, pten-proteiner) brukes til å vurdere prediktive mål. Molekylære markører i kolorektal kreft kan deles inn i somatiske mutasjoner og mikrosatellitt ustabilitet (msi). Væskebiopsier kan forbedre diagnosen, prognostisering og overvåking av kolorektal kreft (CRC). Mutasjon, endring av kromosomal kopi nummer og metyleringsanalyse i sirkulerende tumor DNA (ctDNA) fra plasma eller serum har fått stor interesse. Litteraturen om foretrukne kandidatmarkører er imidlertid inkonsekvent, noe som hindrer en klar retning for videre studier og klinisk oversettelse. En omfattende gjennomgang av kandidat ctDNA markører viser AT SEPT9 metylering analyse er lovende i å oppdage CRC, OG KRAS mutasjon analyse kan hjelpe i prognoser og overvåking. Prospektiv vurdering av markørpaneler i klinisk beslutningstaking bør implementere ctDNA-analyse.