Bipolar Lidelse: Praksis-Endring Forsøk fra 2019
For Del 2 av denne 2-del-serien, se Novel Approaches to Bipolar: Hva Fungerte, Og Hva Gjorde Det Ikke i 2019.
FORSKNINGSOPPDATERING
behandlingen av bipolar lidelse endret seg på store og små måter i 2019. På reguleringsnivå ble cariprazin (Vraylar) med i en utvalgt gruppe atypiske antipsykotika MED FDA-godkjenning i bipolar depresjon, og litiums FDA-godkjenning ble utvidet fra 12 år og eldre til 7 år og eldre. Foruten de offisielle dekretene ble over et dusin randomiserte kontrollerte studier utgitt.
Kariprazin i bipolar i depresjon
Kariprazin (Vraylar) har blitt studert for bipolar depresjon siden 2009. De fleste resultatene har vært positive for 1,5 mg daglig dose, men økning av dosen til 3 mg daglig har ikke økt effekten. Det var en ny studie i 2019 med resultater som er i samsvar med tidligere funn.1
sammenlignet Med andre atypiske antipsykotika, ligger kariprazins fordel i tolerabilitetsprofilen og dens dokumenterte effekt i både mani og depresjon. Den eneste andre atypiske MED FDA-godkjenning i begge polene er quetiapin. Imidlertid er kariprazins positive studier begrenset til bipolar i depresjon (ikke bipolar II), og effektstørrelsen i bipolar i depresjon er liten (0,3), både i denne studien og i en 2019 meta-analyse.2
antipsykotisk forsterkning etter mani: 6 måneder kan være nok
når risperidon ble brukt til å forsterke en stemningsstabilisator ved mani, fortsatte antipsykotika å forhindre maniske tilbakefall i opptil 6 måneder, men ikke utover det. Lengre bruk (1 år) fører bare til mer vektøkning uten ytterligere humørfordeler, ifølge en post-hoc-analyse av en 2016-studie som kom til samme konklusjon(den opprinnelige studien samlet pasienter på risperidon og olanzapinforstørrelse sammen).3 dette setter en annen vri på vedlikeholdshistorien, da tidligere studier stoppet antipsykotisk etter 2 til 3 måneder. Det designet viste at tidlig seponering var risikofylt enn pågående behandling, men det fortalte oss ikke om medisinen kunne stoppes trygt på et senere tidspunkt. Seponering på 6 måneder er nå mulig, men jeg vil avta sakte, senke dosen hver 2.uke, og sørg for å holde den opprinnelige stemningsstabilisatoren på plass.
Litiums langvarige fordeler hos barn
i motsetning til risperidon, fortsetter litium å arbeide for å forhindre episoder etter 6 måneders mark. Det var konklusjonen av denne randomiserte, placebokontrollerte studien av barn i alderen 7 til 12 år. Resultatet er ikke akkurat overraskende, da disse pasientene hadde reagert på litium etter en manisk eller blandet episode, og bare 40% tok en annen stemningsstabilisator. Det som er imponerende er at det ved en tilfeldighet var 3 ganger så mange pasienter på en back-up stemningsstabilisator i placebogruppen. Til tross for den urettferdige fordelen var placebogruppen 3 ganger så sannsynlig som litiumgruppen å ha humør og relaterte problemer i 7-måneders studien (86% vs 35%).4
litium fungerte Bra I En stor ukontrollert studie fra 2019 som fulgte ungdom med bipolar lidelse i gjennomsnitt 10 år. Sammenlignet med andre stemningsstabilisatorer hadde de på litium halvparten så mange selvmordsforsøk, bedre funksjon og mindre depresjon og aggresjon.5
gjenfødelsen av karbamazepin-litium
Karbamazepin og valproat Og har lenge vært brukt til å øke litium, men de to strategiene ble aldri sammenlignet head-to-head før i år. Antall forsøkspersoner var lite, men varigheten var lang, noe som kan være like informativ som en stor, kortsiktig studie. Begge antiepileptika utført på samme måte på tiltak av mani og depresjon, men karbamazepin ble bedre tolerert, med lavere forekomst av vektøkning, tretthet, og seksuell dysfunksjon.6
karbamazepin-litiumkombinasjonen ble populær på 1980-tallet etter rapporter om pasienter som ikke responderte på noen av legemidlene alene, men ble friske da begge ble brukt sammen. De to medisinene avbryter også noen av hverandres bivirkninger. Litium reverserer noe av nøytropeni med karbamazepin, og de to har motsatte effekter på vannretensjon, som delvis balanserer ut når de kombineres.7
Skjoldbruskforstørrelse er trygt for angst
Intuisjon kan fungere for å forstå folk, men Det er en dårlig veiledning for psykofarmakologi. Suprafysiologisk skjoldbrusk høres ikke ut som en god ide for engstelige pasienter, men i denne 2019-studien forverret det ikke angst, og angstsymptomer forutså ikke antidepressiva effekter. Studien var en post hoc-analyse av en 2014-studie som fant at levotyroksin var effektivt i bipolar depresjon.8
TMS skader ikke, og kan til og med hjelpe kognisjon
Bipolar depresjon reagerer på både elektrokonvulsiv terapi (ECT) og transkranial magnetisk stimulering (TMS), men ECT er begrenset av kognitive effekter. En studie i 2018 av TMS i bipolar lidelse konkluderte med at behandlingen ikke forårsaket kognitive underskudd, og i 2019 fant en liten, sham-kontrollert studie hos euthymiske bipolare pasienter AT TMS forbedret kognitive tiltak.9
Konklusjon
to medisiner for demens-rivastigmin og memantin-gjennomgikk forsøk på bipolar mani.10,11 resultatene var enten ikke signifikante eller ikke klinisk signifikante, så jeg overfører disse inngrepene til det er flere data. Neste måned vil jeg gjennomgå 2019-forsøkene på antiinflammatoriske midler (celoxib, aspirin, atorvastatin og pioglitazon), nutraceuticals (N-Acetylcystein) og fem typer psykoterapi i bipolar lidelse. Spenningen vil være høy; halvparten av behandlingene på den listen fungerte ikke.
Dr. Aiken Er Direktør For Mood Treatment Center og Instruktør I Klinisk Psykiatri Ved Wake Forest University School Of Medicine. Som Sjefredaktør For Carlat Psychiatry Report, er Han vert for en ukentlig podcast med Kellie Newsome på psykiatrisk praksis. Han er medforfatter Med Jim Phelps, MD, Av Bipolar, Ikke Så Mye. Han aksepterer ikke honoraria fra farmasøytiske selskaper.
Redaktørens notat: denne artikkelen ble opprinnelig lagt ut 9. januar 2020, og har siden blitt oppdatert.
1. Jørgensen WR, Jørgensen MV, Jørgensen B, et al. Effekt og sikkerhet av kariprazin ved bipolar i depresjon: en dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie. Bipolar Disord. Oktober 2019; Epub før utskrift.
2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D, et al. Cariprazine i behandling av bipolar lidelse: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. Bipolar Disord. Oktober 2019; Epub før utskrift.
3. Valdes M, Bertolin S, Qian H, et al. Varighet av risperidon tilleggsbehandling ved vedlikeholdsbehandling av bipolar i lidelse: en post hoc-analyse. J Påvirke Disord. 2019;246:861-866.
4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri M, et al. Litium til vedlikeholdsbehandling av bipolar i lidelse: en dobbeltblind, placebokontrollert seponeringsstudie. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2019;58:287-296.
5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Litium versus andre stemningsstabiliserende medisiner i en longitudinell studie av bipolar ungdom. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. Juli 2019; Epub før utskrift.
6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. En randomisert kontrollert studie som sammenligner litium pluss valproinsyre versus litium pluss karbamazepin hos unge pasienter med bipolar lidelse type 1: LICAVAL-studien. Trials. 2019;20:608.
7. Aziz R, Aiken C. Utnytte gunstige legemiddelinteraksjoner. Carlat Psykiatri Rep. 2018;11:3-7.
8. M, M, M, m, m, m, m, m, m, m, m, m, m, m, m, m, m, m, et al. Behandling av bipolar depresjon med suprafysiologiske doser av levotyroksin: en randomisert, placebokontrollert studie av komorbide angstsymptomer. Int J Bipolar Disord. 2019;7:21.
9. J. J. J., J. J. J., Et al. Høyfrekvent repeterende transkranial magnetisk stimulering (rTMS) forbedrer nevrokognitiv funksjon ved bipolar lidelse. J Påvirke Disord. 2019;246:851-856.
10. Keshavrzi A, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. effekt av rivastigmin (acetylkolinesterasehemmer) versus placebo på maniske episoder hos pasienter med bipolare lidelser: resultater fra en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie. Neuropsykobiol. 2019;78:200-208.
11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi S, Karahmadi M. Evaluering av effekten av memantintilskudd ved behandling av akutt fase av mani i bipolar lidelse hos eldre pasienter: en dobbeltblind randomisert kontrollert studie. Adv Biomed Res. 2018;7:148