Bruk av intralipid ved behandling av tilbakevendende implantasjonssvikt: En oversikt Khan L, Qureshi VF, Jabeen T, Qureshi S-J Nat Sc Biol Med

OMTALE ARTIKKEL

År: 2018 / Volum: 9 / Utgave: 2 / Side : 111-114

bruk av intralipid ved behandling av tilbakevendende implantasjonssvikt: An overview
Lubna Khan1, Viquar Fatima Qureshi1, Tahira Jabeen1, Shoeb Qureshi2
1 Institutt For Obstetrik Og Gynekologi, National Guard Health Affairs, Kind Abdulaziz Medical City, Riyadh, Saudi-Arabia
2 Institutt For Forskning, College Of Applied Medical Sciences, Kong Saud Bin Abdulaziz Universitet For Helsefag, Riyadh, Saudi-Arabia

Korrespondanse Adresse:
Shoeb Qureshi
Institutt For Forskning, College Of Applied Medical Sciences, Kind Saud bin Abdul-Aziz Universitet For Helsefag, Riyadh
Saudi-Arabia

Kilde Til Støtte: Ingen, Interessekonflikt: Ingen

Sjekk

DOI: 10.4103 / jnsbm.JNSBM_246_17

Abstrakt

Tilbakevendende embryo implantasjon svikt er en lidelse med potensielt fryktelige fysiologiske og psykologiske manifestasjoner for de som er berørt. Embryoimplantasjon og dannelse av en funksjonell placenta er prosesser som krever en mengde reguleringsmekanismer som involverer både mors og embryonale celler. I den påfølgende oversikten er det forsøkt å forstå (1) patofysiologien ved tilbakevendende uforklarlig implantasjonssvikt (2) tilgjengelig dokumentasjon for de to populære behandlingsmodalitetene, dvs.intravenøs immunglobulin og intralipid, (3) begrensningen av nåværende tilgjengelige data, (4) patofysiologien og immunmodulerende behandlingsalternativene for tilbakevendende implantasjonssvikt for å takle den patologiske, psykologiske og økonomiske nøden, og tilhørende innvirkning på parets livskvalitet.

Nøkkelord: Intralipid, intravenøs immunglobulin, naturlige drepeceller, tilbakevendende implantasjonssvikt, reproduktiv immunologi

Hvordan sitere denne artikkelen:
Khan L, Qureshi VF, Jabeen T, Qureshi S. Bruk av intralipid i forvaltningen av tilbakevendende implantasjonssvikt: en oversikt. J Nat Sc Biol Med 2018;9:111-4

Hvordan sitere DENNE URL:
Khan L, Qureshi VF, Jabeen T, Qureshi S. Bruk av intralipid i forvaltningen av tilbakevendende implantasjon svikt: en oversikt. J Nat Sc Biol Med 2018; 9: 111-4. Tilgjengelig fra: http://www.jnsbm.org/text.asp?2018/9/2/111/234725

Introduksjon

Gjentatt implantasjonssvikt (RIF) bestemmes når overførte embryoer ikke klarer å implantere etter flere IN vitro fertilisering (IVF) behandlingssykluser. Det er imidlertid ingen formelle kriterier som definerer antall mislykkede sykluser eller totalt antall embryoer som overføres i DISSE IVF-forsøkene. Følgelig kan ulike fruktbarhetssentre som praktiserer IVF, bruke forskjellige definisjoner for RIF. Med tanke på DEN nåværende suksessraten FOR IVF-behandlinger og gjennomsnittlig antall embryoer overført i hver syklus, anbefalte Simon Og Laufer å definere RIF som svikt i implantasjon i minst tre PÅFØLGENDE IVF-forsøk, hvor 1-2 embryoer av høyverdig kvalitet overføres i hver syklus.

enhver abnormitet som tilskrives embryoet, endometriumet eller immunsystemet, vil resultere i implantasjonssvikt. BEHANDLING av RIF bør derfor være rettet mot avvik som oppdages, og korrigering av eventuelle feil som kan bidra til svikt i implantasjon.
implantasjonssvikt vil bidra til pasientangst og øke parets psykiske plager og ha følelsesmessig og økonomisk innvirkning på livet deres. Klinikere prøver å finne en løsning for å overvinne denne barrieren og å ha mer informasjon om patofysiologien for å finne best mulig behandlingsalternativ.
det er postulert at unormal immunologisk respons, human leukocytt-antigen-inkompatibilitet mellom par, fravær av maternale leukocytotoksiske antistoffer eller fravær av maternale blokkerende antistoffer som medvirkende faktor I RIF. Vekstfaktorer er viktige for å regulere en rekke cellulære prosesser. Vekstfaktorer fungerer vanligvis som signalmolekyler mellom celler. Eksempler er cytokiner og hormoner som binder seg til bestemte reseptorer på overflaten av deres målceller.
Cytokiner er immunmolekyler som styrer både immunceller og andre celler. Cytokinresponser karakteriseres vanligvis enten Som T-helper – 1 (Th-1) type, med produksjon av proinflammatoriske cytokiner interleukin 2, interferon og tumor nekrosefaktor alfa, eller Som T-helper-2 (Th-2) type, med produksjon av antiinflammatoriske cytokiner interleukiner 4, 6 og 10. Det ble funnet at kvinner med tilbakevendende uforklarlig implantasjonssvikt har ubalanse TH1 / TH2 respons.
Uterine natural killer (uNK) celler kan spille en rolle i trofoblastisk invasjon og angiogenese i tillegg til å være en viktig komponent i den lokale maternelle immunresponsen mot patogener.
NK-celler finnes i perifert blod og livmorslimhinnen. Perifert BLOD NK celler er fenotypisk og funksjonelt forskjellig fra uNK celler. Det har blitt foreslått at uNK-celler kan spille en rolle i trofoblastisk invasjon og angiogenese i tillegg til å være en viktig komponent i den lokale maternelle immunresponsen mot patogener. Høy dose intravenøs immunglobulin (IVIG) har blitt brukt til pasient som deler samme humane leukocytt antigen (HLA) alleler med sine partnere.
infusjon av 20% intralipid oppløsning er foreslått for å forbedre resultatene hos kvinner med RIF. Det er antydet at intralipid, administrert intravenøst, kan øke implantasjonen og opprettholdelsen av graviditet hos pasienten med unormale nk-cellenivåer eller-funksjoner.
Vi gjennomgikk Den nåværende tilgjengelige dokumentasjonen Gjennom Medline-databasen om bruk av intralipid hovedsakelig, for å forstå dens effekt og dokumenterte fordeler for rutinemessig anbefaling av bruken.

Patofysiologi av gjentatt implantasjonsfeil
immunsystemet har blitt fremhevet for sin viktigste rolle i implantasjonsprosessen og i etterfølgende vedlikehold av graviditet. En ide er at en oppfatning må anerkjennes som ikke-selv for å utløse immunologiske prosesser som hindrer at mors immunsystem avviser det. HLA kompatibilitet system spiller en rolle i denne anerkjennelsen og par som deler felles HLA alleler kan oppleve høyere forekomst AV RIF. Det er imidlertid ikke klart hvordan en» utilstrekkelig » respons av mors immunsystem til stimulering av faderlige antigener, på GRUNN AV hla-deling, kan være involvert i implantasjonssvikt. Talsmenn for unormale immunresponser peker på studier som tyder på at systemiske cytokinkonsentrasjoner endres hos pasienter med RIF og foreslår at dette innebærer ubalansen I TH1:TH2-responser.
selv om det ikke er kjent om endrede cytokin-responser genereres systemisk eller lokalt i decidua hvor mors leukocytter møter allogene ekstravilløse trofoblaster. Det som er klart er at ekstravilløse trofoblaster uttrykker en unik kombinasjon av KLASSE 1 major histocompatibility complex (MHC) molekyler inkludert HLA-C og de ikke-polymorfe polymorfe hla-E og HLA-G molekyler. Disse antas å utføre immunoregulerende funksjoner forbundet med lokal maternell toleranse for de ekstravilløse trofoblaster i decidua. Imidlertid er det til dags dato ingen påvist mekanisme beskrevet hos mennesker hvor DISSE MHC-molekylene kan være involvert i implantasjonsfeil ved manglende regulering Av t-celleresponser enten systemisk eller lokalt i decidua. Begrunnelsen for enhver behandling basert på modulerende maternal t-cellerespons på føtalt alloantigen forblir derfor uklar.
det har blitt foreslått at uNK-celler kan spille en rolle i trofoblastisk invasjon og angiogenese i tillegg til å være en viktig komponent i den lokale maternelle immunresponsen mot patogener. NK-celler finnes i perifert blod og livmorslimhinnen. Perifert BLOD NK celler er fenotypisk og funksjonelt forskjellig fra uNK celler. Det har blitt foreslått at uNK-celler kan spille en rolle i trofoblastisk invasjon og angiogenese i tillegg til å være en viktig komponent i den lokale maternelle immunresponsen mot patogener.
Intravenøst immunglobulin ved behandling av gjentatt implantasjonssvikt
administrasjon av høydose IVIG har vist seg å være til nytte for PASIENTER MED RIF som deler HLA-alleler med sin partner. Antall delte alleler som rettferdiggjør ADMINISTRERING AV IVIG-behandling, er ikke fastslått. En studie viste en forbedring hos pasienter med så få som en felles allel. Behandlingen besto av 30 g IVIG før embryooverføring og en annen tilsvarende dose når en fosterpuls ble observert. Andre studier DER IVIG ble gitt til pasienter rapportert å ha unormale cytokinprofiler, har rapportert fordeler, men pasienttallene var begrensede. Som forfatterne selv sier: «Prospektive kontrollerte studier (helst dobbeltblind, stratifisert og randomisert) er nødvendig for bekreftelse. I fravær av klare bevis på effekt eller forståelse av hvilke pasientgrupper som kan ha nytte, anbefales ikke empirisk behandling av PASIENTER med IVIG på grunn av mangel på store randomiserte kontrollerte studier.»

Intralipid ved behandling av gjentatt implantasjonsfeil
Intralipid er en 20% intravenøs fettemulsjon som vanligvis brukes som kilde til fett og kalorier for pasienter som krever parenteral ernæring. Intralipid består av soyaolje samt eggeplomme fosfolipider, glyserin og vann. I en liten og fortsatt upublisert nonrandomized prøve, presentert på et vitenskapelig møte I STORBRITANNIA. En graviditetsrate på 50% og 46% klinisk graviditetsrate ble oppnådd hos pasienter MED RIF som hadde en forhøyet th1-cytokinrespons. Intralipid infusjon ble administrert en gang mellom dag 4 og 9 av ovarial stimulering, og igjen innen 7 dager etter en positiv graviditetstest. Denne endringen AV th1: TH2 cytokinaktivitet, som ble redusert i alle tilfeller, syntes å korrelere med det vellykkede resultatet som resulterte. Mekanismen som intralipid modulerer immunsystemet er fortsatt uklart. Det har blitt postulert at fettsyrer i emulsjonen tjener som ligander for å aktivere peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer uttrykt AV nk-cellene. Aktivering av slike nukleare reseptorer har vist seg å redusere nk cytotoksisk aktivitet, og øke implantasjonen.
ved sammenligning av EFFEKTEN AV IVIG og intralipid på NK-celleaktivitet og trofoblast-aktivering ble det ikke funnet noen forskjell i de to studiene. Chazara et al. det ble heller ikke observert noen forskjell i svangerskapsutfall etter administrering av intralipid eller IVIG hos kvinner med tidligere reproduksjonssvikt og forhøyet nk cytotoksisitet. Videre fordeler immunterapi for behandling av reproduktiv svikt bare de med immunologisk dysfunksjon.
når det gjelder intralipid administrasjon, er det motstridende bevis tilgjengelig angående effekt og påvist fordel hos kvinner med tilbakevendende implantasjonssvikt, mens noen sier at AKTIVERING AV DECIDUAL nk-celle AV MHC-ligander på trofoblaster har gunstig effekt på graviditetsutfallet. Imidlertid fant Shreeve Og Sadek at store bekreftende studier fortsatt er nødvendige for å bevise effekten av intralipid før det skal anbefales til rutinemessig bruk.
Dakhly et al. utførte også EN RTC for å undersøke effekten av intralipid administrasjon hos pasienter med tilbakevendende implantasjonssvikt og forhøyet NK-celleaktivitet, og fant ingen økning i kjemisk graviditet.
Check og Check stoppet studien for tidlig etter 10 mors syklus på grunn av ingen kliniske graviditeter oppnådd hos de som fikk intralipid versus 40% klinisk og en 30% levende fødselsrate i ubehandlede kontroller. Denne studien hadde noen begrensninger fordi de bare inkluderte avansert mors aldersgruppe (40-42 år), kanskje han finner denne terapien skadelig for denne aldersgruppen.

I de siste kliniske retningslinjene sier RCOG at det er en mangel på tilgjengelige data og bevis for å anbefale rutinemessig måling av cytokinnivå hos pasienter med tilbakevendende implantasjonssvikt. Det er ingen avtalt protokoll for tid og varighet av behandlingen. Vi må ha sterke kliniske bevis før vi utsetter våre pasienter for dette behandlingsalternativet. Det skal bemerkes at Den største Studien Bombell og McGuire undersøkte forholdet mellom uNK-celletall og fremtidig graviditetsutfall rapporterte at økte uNK-celletall hos kvinner med gjentatt abort ikke var forbundet med økt risiko for abort. Nylig grønn topp retningslinje for tilbakevendende abort sa testing for uNK celler bør ikke tilbys rutinemessig i etterforskningen av tilbakevendende abort.
Psykologisk påvirkning av gjentatt implantasjonsfeil på pasienten
det er signifikant, og ofte ukjent, psykologisk og psykiatrisk traume for moren – for mange representerer abort tap av et fremtidig barn, av morskap, og gir tvil om hennes evne til å vokse. Studier har vist at en betydelig andel kvinner opplever sorg, depresjon og angst, og at det er økt risiko for alvorlig depressiv lidelse etter et abort. De psykologiske effektene kan vare i 6 måneder til 3 år og har en tendens til å utdype seg med flere miscarriages.
faktisk er den mest effektive behandlingen for pasienter med uforklarlig tilbakevendende graviditetstap ofte den mest enkle: antenatal rådgivning og psykologisk støtte. Disse tiltakene har vist seg å ha påfølgende graviditet suksessrate på 86% sammenlignet med 33% uten ekstra svangerskapsomsorg.

Sammendrag

et aktivt forskningsspørsmål er muligheten for at unormale maternelle immunresponser mot faderantigener kan bidra til implantasjonssvikt. Det er for tiden betydelig forvirring om mulig Rolle av endret T – cellerespons hos pasienter med RIF. Noen studier rapporterer endringer i SÅKALTE th1: TH2 cytokiner i perifert blod, og på grunnlag av dette antyder fordelene VED IVIG-eller intralipidinfusjoner hos slike pasienter. Imidlertid har definisjonen av hvilke pasienter som kan ha nytte av og den faktiske effekten av slike behandlinger ikke blitt utsatt for store strenge dobbeltblinde studier og forblir dermed stort sett uprøvd. Dette må veies opp mot de betydelige kostnadene og risikoene for pasientene som utfører slik behandling. På samme måte er foreløpige resultater ved bruk av intralipid infusjon for å støtte implantasjon oppmuntrende. Den reelle fordelen med SLIK behandling hos pasienter med økt NK cytotoksisk aktivitet SOM opplever RIF, er imidlertid ikke påvist i store randomiserte kontrollerte studier.

Økonomisk støtte og sponsing
Null.
Interessekonflikter
det er ingen interessekonflikter.

	Madkour WA, Moawad A. har sekvensiell embryooverføring forbedre graviditet rate hos pasienter med gjentatt implantasjon svikt? En randomisert kontrollstudie. Midtøsten Fertil Soc J 2015; 20: 255-61.
	Simon A, Laufer N. Vurdering og behandling av gjentatt implantasjonssvikt (RIF). J Hjelpe Reprod Genet 2012; 29: 1227-39.
	Jørgensdatter H, Jørgensdatter h, Jørgensdatter h, Jørgensdatter h, Et al. Asystematisk gjennomgang av psykososiale faktorer knyttet til emosjonell justering hos pasienter med in vitro fertilisering. Hum Reprod Oppdatering 2014; 20: 594-613.
	Berger A. Th1 Og Th2 svar: Hva er de? BMJ 2000; 321: 424.
	Sharma S. Naturlige dreperceller og regulatoriske T-celler i tidlig graviditetstap. Int J Dev Biol 2014;58: 219-29.
	Singh M, Chaudhry P, Asselin E. Bridging endometrial mottakelighet og implantasjon: Nettverk av hormoner, cytokiner og vekstfaktorer. J Endocrinol 2011; 210: 5-14.
	Elram T, Simon A, Israel S, Revel A, Shveiky D, Laufer N, et al. Behandling av tilbakevendende IVF svikt og human leukocytt antigen likhet ved intravenøs immunglobulin. Reprod Biomed Online 2005; 11: 745-9.
	Dahl M, Hviid TV. Human leukocytt antigen klasse ib molekyler i svangerskapet suksess og tidlig graviditet tap. Hum Reprod Oppdatering 2012; 18: 92-109.
	Trowsdale J, Betz AG. Mors små hjelpere: Mekanismer for mors-føtal toleranse. Nat Immunol 2006; 7: 241-6.
	Lash GE, Otun HA, Innes BA, Percival K, Searle RF, Robson SC, et al. Regulering av ekstravilløs trophoblast invasjon av livmor naturlige killer celler er avhengig av svangerskapslengde. Hum Reprod 2010; 25: 1137-45.
	Vingen EE, Reed JL, Ashoush S, El-Toukhy T, Ahuja S, Taranissi M, et al. Forhøyet preconception CD56+16 + Og / Eller Th1: Th2 nivåer forutsi nytte AV IVIG terapi hos subfertile kvinner som gjennomgår IVF. Er J Reprod Immunol 2011; 66: 394-403.
	Roussev RG, Acacio B, Ng SC, Coulam CB. Varighet av intralipids undertrykkende effekt på nk-cellens funksjonelle aktivitet. Er J Reprod Immunol 2008; 60: 258-63.
	Allahbadia GN. Intralipid infusjon er den nåværende favoritt av gynekologer for immunterapi. J Obstet Gynaecol India 2015; 65: 213-7.
	Coulam CB, Acacio B. forbedrer immunterapi for behandling av reproduktiv svikt levendefødte? Er J Reprod Immunol 2012; 67: 296-304.
	Chazara O, Xiong S, Moffett A. Mors Kir OG fosterets hla-C: En fi ne balanse. J Leukoc Biol 2011; 90: 703-16.
	Shreeve N, Sadek K. Intralipid terapi for tilbakevendende implantasjonsfeil: Nytt håp eller falsk daggry? J Reprod Immunol 2012; 93: 38-40.
	dakhly DM, Bayoumi YA, Sharkawy M, Gad Allah SH, Hassan MA, Gouda HM, et al. Intralipidtilskudd hos kvinner med tilbakevendende spontan abort og forhøyede nivåer av naturlige morderceller. Int J Gynaecol Obstet 2016; 135: 324-7.
	Sjekk JH, Sjekk DL. Intravenøs intralipidbehandling er ikke gunstig ved levendefødsel hos kvinner i alderen 40-42 år med tidligere spontanabort eller manglende evne til å bli gravide, til tross for embryooverføring som gjennomgår in vitro fertilisering-embryooverføring. Clin Exp Obstet Gynecol 2016; 43: 14-5.
	Bombell S, McGuire W. Cytokin polymorfismer hos kvinner med tilbakevendende graviditet tap: Meta-analyse. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2008; 48: 147-54.
	Royal College Of Obstetricians Og Gynekologer (RCOG). Undersøkelse og behandling av par med tilbakevendende første trimester og andre trimester abort. Grønn-topp Retningslinje nr. 17; April, 2011.
	Lok IH, Neugebauer R. Psykologisk morbiditet etter abort. Beste Praksis Res Clin Obstet Gynaecol 2007; 21: 229-47.
	Jeve YB, Neugebauer R. Evidensbasert behandling av tilbakevendende miscarriages. J Hum Reprod Sci 2014;7: 159-69.
	Ford HB, Schust DJ. Tilbakevendende graviditetstap: Etiologi, diagnose og terapi. Rev Obstet Gynecol 2009; 2: 76-83.