Charcot-Marie-Tooth Sykdom Type 1 (CMT1)-Charcot-Marie-Tooth Nyheter

HVA ER CMT1?

Charcot-Marie-Tooth sykdom type 1 (CMT1) er den vanligste TYPEN CMT, og står for om lag to tredjedeler av ALLE tilfeller AV CMT.

Symptomer

de karakteristiske symptomene PÅ CMT1 inkluderer muskelsvakhet og atrofi, og redusert følelse (berøring, varme, kulde), spesielt i føtter, underben, hender og underarmer.

Årsaker

CMT1 er forårsaket av genetiske defekter som skader myelinlaget, det fettrike laget som dekker nerveforlengelsene kalt axoner som overfører nervesignaler. Demyelinisering (tap av myelin) resulterer i en langsom overføring av nervesignaler fra hjernen til musklene, og omvendt. Følgelig er sykdommen ofte referert til som » DEMYELINISERENDE CMT.»

Arv

de defekte genene som forårsaker CMT1 er arvet på en autosomal dominant måte, noe som betyr at en kopi av et defekt gen er tilstrekkelig til å forårsake sykdommen og en berørt forelder har en 50 prosent sjanse for å overføre sykdommen til sine barn.

Subtyper

DE ulike subtyper AV CMT1 er delt på grunnlag av spesifikke gener som er mutert.

CMT1A

CMT1 undertype A (CMT1A) er den vanligste undertypen AV CMT1, og står for om lag 60 prosent AV CMT1-tilfellene.

CMT1A er forårsaket av duplisering (en ekstra kopi) AV pmp22-genet som ligger på kromosom 17, som koder for det perifere myelinproteinet 22, en kritisk komponent i myelinskjeden produsert av Schwann-celler. Duplisering AV pmp22 genet resulterer i overuttrykk AV pmp22 protein. For mye PMP22-protein kan ikke behandles riktig, og sluttresultatet er reduserte mengder funksjonelt protein. Dette forstyrrer strukturen og funksjonen til myelinskjeden.

CMT1A begynner med typiske CMT-symptomer i ungdomsårene med muskelsvakhet og atrofi i underbena, etterfulgt av håndsvakhet og reduserte følelser senere i livet. Imidlertid forblir pasientene i stand til å gå og ha en normal forventet levetid.

CMT1B

CMT1-undertype B (CMT1B) er den nest vanligste undertypen AV CMT1, og står for 10 prosent AV CMT1-tilfellene.

det er forårsaket av mutasjoner I mpz-genet, som ligger på kromosom 1. Dette genet koder for myelinproteinet null (P0), som er en annen kritisk komponent i myelinskjeden. Omtrent 120 forskjellige mutasjoner på ett sted i mpz-genet har vært assosiert MED CMT1B.

det er spekulert i at det defekte myelinproteinet zero ikke er i stand til å interagere med andre myelinkomponenter, noe som kan forstyrre dannelsen og vedlikeholdet av myelin. Dermed kan de perifere nervecellene ikke videresende signaler for bevegelse eller følelse.

FOREKOMSTEN OG symptomene PÅ CMT1B ligner SYMPTOMENE PÅ CMT1A, selv om alvorlighetsgraden varierer fra svært alvorlig med tidlig barndom, til mild med utbruddet senere i voksen alder.

infantil debut

Omtrent 40 prosent av pasientene MED CMT1B har infantil debut sykdom med forsinket gange (etter 15 måneder). Symptomene utvikler seg vanligvis før fem år. CMT1B-pasienter med tidlig sykdom kan også oppleve hoftedysplasi (feiljustering av hofteleddet under utvikling), optisk nerveatrofi (skade på nerven som forbinder øynene til hjernen) og skoliose (krumning i ryggraden). Nerveledningshastigheten (hastigheten som signaler overføres gjennom en nerve) er svært langsom med mindre enn 15 m / sek i armene hos CMT1B-pasienter med tidlig sykdom. (Den normale nerveledningshastigheten varierer mellom 50 og 60 meter per sekund).

Barndomsutbrudd

Om lag 7 prosent AV CM1B-pasientene har en barndomsutbruddssykdom, med symptomer som oppstår mellom seks og 20 år. Nerveledningshastigheten er langsom og varierer mellom 15 og 25 m/sek.

innsettende For Voksne

resten AV CMT1B-pasientene har en sykdom som utvikler seg i voksen alder. Symptomene er relativt milde og begynner etter fylte 40 år. Nerveledningshastigheten er mellomliggende, varierer mellom 35 og 45 m / sek.

CMT1C

CMT1 subtype C (CMT1C) er sjelden, og rammer mindre enn 1 prosent av PERSONER med CMT. Det er forårsaket av mutasjoner I LITAF-genet (OGSÅ KJENT SOM ENKELT), som ligger på kromosom 16. Det koder for et protein kalt lipopolysakkarid-indusert tumor nekrosefaktor-alfa faktor eller LITAF. FUNKSJONEN TIL LITAF-proteinet er ikke klart.

SYMPTOMENE PÅ CMT1C ligner CMT1A, med utbrudd mellom 10-20 år. Det er muskelatrofi, svakhet og redusert følelse i føttene og hendene. Nerveledningshastigheten er langsom, varierer mellom 16-25 m / sek.

CMT1D

CMT1 subtype D (CMT1D) er svært sjelden, og står for mindre enn 1 prosent AV CMT-tilfellene.

det er forårsaket av defekter I EGR2-genet, som ligger på kromosom 10, som koder for tidlig vekstrespons 2-protein. Dette proteinet binder SEG TIL DNA og aktiverer ekspresjonen av flere andre gener involvert i dannelse og vedlikehold av myelin. DET defekte EGR2-proteinet er ikke i stand til å binde SEG TIL DNA, noe som resulterer i tap av myelin og nedsatt nervesignaloverføring. EN spesiell mutasjon ER AT EGR2-genet forårsaker tap av hørsel i tillegg til de typiske symptomene PÅ CMT.

de fleste pasienter med CMT1D viser alvorlige symptomer, inkludert forsinkede motoriske milepæler og nerveledningshastigheter på 10 m / sek eller mindre, som begynner i barndommen eller tidlig barndom. Dette er referert Til Som Dejerine Sottas syndrom.

Noen mennesker MED CMT1D har mildere symptomer som vises senere i livet. Andre symptomer inkluderer problemer med ansikts nerver og pustevansker.

CMT1E

CMT1 subtype E (CMT1E) er sjelden, og står for om lag 1 prosent av personer med genetisk bekreftet CMT.

CMT1E er forårsaket av mutasjoner på enkeltsted (punktmutasjoner) i kodingssekvensen TIL pmp22-genet, i stedet for en duplisering av det normale pmp22-genet som I TILFELLE CMT1A.

Personer med CMT1E har tidlig sykdom med alvorligere symptomer enn DE MED CMT1A. en spesifikk mutasjon I PMP22-genet forårsaker hørselstap i tillegg til de typiske symptomene PÅ CMT.

Ledningshastigheten er signifikant lav med mindre enn 10 m / sek. Barn viser ofte symptomer innen de to første årene av livet, med forsinket gange. Mange pasienter trenger aids, for eksempel turgåere eller rullestoler, tidligere enn DE MED CMT1A.

noen mutasjoner I pmp22 genet føre til en alvorlig, tidlig debut form AV CMT også kalt Dejerine sottas syndrom. Det begynner i barndom, forårsaker muskel svakhet og atrofi, og forsinket utvikling av motoriske ferdigheter som å gå.

CMT1F

CMT1 undertype F (CMT1F) står for en svært liten prosentandel av tilfellene. DET er forårsaket av defekter I NEFL-genet, plassert på kromosom 8, som koder for nevrofilament – lettkjedeproteinet. Neurofilamenter danner det strukturelle rammeverket som bestemmer formen og størrelsen på nerveceller. DET defekte NEFL-proteinet antas å forstyrre samlingen av nevrofilamenter, redusere aksonens diameter og deretter svekke overføringen av nerveimpulser.

Merk: Charcot-Marie-Tooth News er strengt et nyhets-og informasjonsnettsted om sykdommen. Det gir ikke medisinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Dette innholdet er ikke ment å være en erstatning for profesjonell medisinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Søk alltid råd fra legen din eller annen kvalifisert helsepersonell med eventuelle spørsmål du måtte ha angående en medisinsk tilstand. Aldri se bort fra profesjonell medisinsk rådgivning eller forsinkelse i å søke det på grunn av noe du har lest på denne nettsiden.