Dopa-responsiv dystoni
er du sikker på at pasienten din har DOPA-responsiv dystoni? Hva er de typiske funnene for denne sykdommen?
Dystoni er samtidig vedvarende sammentrekning av agonist-og antagonistmuskler. Berørte lemmer kan ta forvrengte eller smertefulle stillinger. En balansert kontraktur gir en fast stilling, mens en som er ubalansert forårsaker en langsom, vridningsbevegelse av en kroppsdel som ofte resulterer i en fast ekstrem stilling.
DOPA-responsiv dystoni (DRD; også kjent som arvelig progressiv dystoni med markert døgnfluktuasjon eller autosomal dominant guanosintrifosfat (GTP) syklohydrolase 1-mangel Eller Segawa-sykdom) er en av de primære dystonier, ved at dystoni er den dominerende funksjonen.
de vanligste presentere symptomene følger:
Dystoni av ben eller fot (kan være ensidig)
Døgnfluktuasjon; symptomene er verre om kvelden og markert forbedret om morgenen
Utsøkt respons til lavdose levodopa
ytterligere presentere symptomer
Tremor
Fokale dystonier i armen eller hånden
Cervikal dystoni (torticollis eller retrocollis)
Dårlig koordinasjon, forsinket og klosset gangart
funksjoner av parkinsonisme
Nevropsykiatriske symptomer, inkludert depresjon og humørsvingninger
hvilken annen sykdom/tilstand deler noen av disse symptomene?
Pasienter med DRD er ofte feildiagnostisert med cerebral parese på grunn av tilstedeværelsen av rask nedre lem reflekser og klonus, selv om plantar responser er vanligvis normalt I DRD. En dystonisk dorsal forlengelse av de store tærne (striatal tå tegn) har blitt forvirret som en forlengelse plantar respons.
differensialdiagnosen av dystoni er bred. Dystoni er klassisk delt inn i primære og sekundære årsaker.
Primary dystonias
DOPA-responsive dystonia
Idiopathic torsion dystonia (associated with
DYT1 mutation)
Secondary dystonias
Structural
Periventricular leukomalacia
Stroke
Tumor
Metabolic
Tyrosine hydroxylase deficiency
Seriapterin reductase deficiency
Lesch-Nyhan syndrome
Methylmalonic acidemia
Mitochondrial encephalopathy
Wilson diseasee
Metachromatic leukodystrophy
Glutaric aciduria
Gangliosidoser
Nevrodegenerative
Juvenil parkinsonisme
Juvenil Huntingtons sykdom
Spinocerebellar atrofi
dentatorubral pallidoluysisk atrofi
Toksiner
Dopaminreseptorantagonister
Psykogen
Hva Forårsaket Denne Sykdommen Å Utvikle Seg På Dette Tidspunktet?
DRD presenterer vanligvis i første tiår av livet.
Hvilke laboratorieundersøkelser bør du be om å bekrefte diagnosen? Hvordan skal du tolke resultatene?
for å skille DRD fra andre metabolske forstyrrelser, er flere diagnostiske tester nyttige.
Genanalyse for MUTASJONEN AV GTPCH1-genet er den mest definitive testen; heterozygote mutasjoner spenner over en 30 kb-region med seks eksoner. Hvis genetiske analyser ikke viser mutasjoner, er det viktig å fastslå om analysen har inkludert sekvensering av hele genet.
Analyse Av Cerebrospinalvæske (CSF) viser et markert redusert nivå av homovanillinsyre (HVA), normal eller lav 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) og redusert tetrahydrobiopterin (BH4) og neopterin.
fenylalaninbelastningstesten har blitt foreslått for påvisning av både berørte OG ikke-manifesterende GTPCH1-genbærere. Sensitiviteten og spesifisiteten til denne lastingstesten har imidlertid blitt utspurt.
Redusert (<30%) gtp-syklohydrolaseaktivitet er målbar i periferielle mononukleære blodceller og fibroblaster.
diagnosen tyrosinhydroksylasemangel er bekreftet ved genetisk analyse og biokjemisk testing som viser reduserte CSF-nivåer av dopamin, norepinefrin, HVA og MHPG, med normale 5-HIAA -, biopterin-og neopterinnivåer. Den kliniske presentasjonen av pasienter med mutasjoner i tyrosinhydroksylase eller seriapterinreduktase er vanligvis mer komplekse, med psykomotorisk retardasjon, hypotoni og okulogyriske kriser.
ville bildestudier være nyttige? Hvis ja, hvilke?
Rutinemessige bildebehandlingsresultater er vanligvis normale.
Neuroimaging med enten fluorodopa positron emisjonstomografi eller single-photon emisjon computertomografi med beta CIT, er tidvis nyttig å skille DRD fra juvenil parkinsonisme
Tetthet av presynaptiske terminaler er normalt I DRD og redusert i juvenil parkinsonisme.
hvis du er i stand til å bekrefte at pasienten HAR DOPA-responsiv dystoni, hvilken behandling bør startes?
Karbidopa/levodopa er den primære behandlingen. Karbidopa er en perifer DOPA-dekarboksylasehemmer som blokkerer den perifere omdannelsen av levodopa til dopamin. Dosering er basert på levodopa-komponenten, og bruk av 25/100 mg karbidopa/levodopa tabletter anbefales.
Startdosen er 1 mg/kg/d levodopa fordelt på tre doser. Dosen bør titreres basert på effekt eller bivirkninger. De fleste pasienter krever 4-5 mg / kg / d, selv om noen har foreslått doser opp til 10 mg/kg / d.
Karbidopa/levodopa bør tas minst 30 minutter før eller 60 minutter etter måltider for å unngå konkurranse med andre aminosyrer for gastrointestinal absorpsjon. Hvis bivirkninger forstyrrer, kan ytterligere karbidopa administreres 30 minutter før levodopa. Tabletter kan knuses og oppløses i appelsinjuice eller en askorbinsyreoppløsning og brukes innen 24 timer.
dosen av trihexyphenidyl er 0,5 mg / d hos små barn og 1 mg / d hos eldre barn.
hos pasienter med homozygote ELLER sammensatte heterozygote GTPCH1-mutasjoner, kan det være nødvendig med YTTERLIGERE TILSKUDD MED BH4 og forløperen til serotonin (5-hydroksytryptofan).
siden pasienter Med Segawa sykdom har en dramatisk respons på levodopa, bør alle barn som opplever dystoni få en prøve med denne medisinen.
hva er bivirkningene forbundet med hvert behandlingsalternativ?
Bivirkninger av karbidopa/levodopa inkluderer søvnighet, kvalme / oppkast, ortostase, dyskinesi og hallusinasjoner.
Bivirkninger av trihexyphenidyl inkluderer tørr munn, kvalme, forstoppelse, døsighet.
hva er de mulige utfallene AV DOPA-responsiv dystoni?
Pasienter med god respons på levodopa fortsetter vanligvis å ha en stabil kur uten langsiktige bivirkninger, for eksempel «on-off-fenomenet» sett I Parkinsons sykdom.
selv om spontane remisjoner er uvanlige, er det etter flere års behandling foreslått en langsom seponering for å vurdere behovet for langtidsbehandling.
hva forårsaker denne sykdommen og hvor ofte er det?
Presentasjonen er vanligvis i det første tiåret av livet. Tilstanden påvirker kvinner mer enn menn (4: 1 i noen serier). Det er arvet i en autosomal dominant mønster.
den relevante mutasjonen er I GTPCH1-genet på kromosom 14, som koder FOR GTP-cyklohydrolase 1. Nye mutasjoner er vanlige og klinisk penetrans er ufullstendig
Variabel uttrykksevne har forekommet i familier.
hvordan forårsaker disse patogenene/genene/eksponeringene sykdommen?
GCH1 koder FOR GTP cyklohydrolase 1, som katalyserer tetrahydrobiopterinsyntese. Tetrahydrobiopterin er en kritisk kofaktor for tyrosinhydrolyase, som er det hastighetsbegrensende enzymet i dopaminsyntese, og flere andre enzymer involvert i biogen aminsyntese.
Hva er bevisene?
Gordon, N. «Segawas sykdom: dopa-responsiv dystoni». Int J Clin Pract. vol. 62. 2008. s.943-6.
Asmus, F, Gasser, T. «Dystoni-pluss syndromer». Eur J Neurol. vol. 17. 2010. s. 37-45.
Segawa, M. «Arvelig progressiv dystoni med markert døgnfluktuasjon». Brain Dev. vol. 33. 2011. s. 195-201.
pågående kontroverser om etiologi, diagnose, behandling
et interessant vitenskapelig spørsmål er hvorfor dopamin sletting i Segawa sykdom forårsaker dystoni, mens hos eldre individer resulterer det vanligvis i parkinson symptomer. En mulig forklaring er en differensial dopaminerg effekt på striosomale og matrikskomponenter i striatum. VIDERE, SELV OM BH4 også er en kofaktor for tryptofanhydroksylase og fenylalaninhydroksylase, skyldes den primære effekten på tyrosinhydroksylase sannsynligvis en større affinitet for dette enzymet.