Drug Oppdateringer

BY admin
|

April 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

den 27. April 2017 utvidet Us Food And Drug Administration indikasjonene på regorafenib(STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. for å inkludere behandling av pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere har blitt behandlet med sorafenib.

Godkjenningen var basert på en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 573 pasienter Med Child-Pugh A Og Barcelona Clinic Leverkreft Stadium B eller C HCC med dokumentert sykdomsprogresjon etter sorafenib. Pasientene ble randomisert til å motta regorafenib160 mg oralt en gang daglig pluss best supportive care (bsc) eller tilsvarende placebo pluss BSC de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus. Behandlingen fortsatte inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Studien viste en signifikant forbedring i total overlevelse (HR=0.63, 95% KI: 0,50, 0,79, p < 0,0001) med en estimert median total overlevelse for pasienter i regorafenib-armen på 10,6 måneder og 7,8 måneder for pasienter i placebogruppen. En statistisk signifikant forbedring ble også vist for progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på modifisert RECIST for HCC (HR=0,46, 95% KI: 0,37, 0,56, p<0,0001), med en estimert MEDIAN PFS på henholdsvis 3,1 og 1,5 måneder i regorafenib-og placebogruppen. Den totale responsraten, basert på modifisert RECIST, var 11% i regorafenib-armen og 4% i placebogruppen.

sikkerheten til regorafenib ble evaluert hos 1142 pasienter inkludert i randomiserte, placebokontrollerte studier. De vanligste bivirkningene observert hos 20% eller flere av pasientene som tok regorafenib var smerte, hånd-fot hudreaksjon (HFSR), asteni/fatigue, diare, nedsatt appetitt, hypertensjon, infeksjon, dysfoni, forhøyet bilirubin, feber, mukositt, vekttap, utslett og kvalme.

anbefalt regorafenibdose er 160 mg (fire 40 mg tabletter) tatt oralt en gang daglig etter et fettfattig måltid de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus.

fullstendig preparatomtale er tilgjengelig på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA gitt denne søknaden prioritet gjennomgang Og Orphan Drug Betegnelse. EN BESKRIVELSE AV FDA fremskyndet programmer er I Veiledning for Industri: Fremskyndet Programmer For Alvorlige Forhold-Narkotika og Biologiske, tilgjengelig på: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

Helsepersonell skal rapportere alle alvorlige bivirkninger som mistenkes å være forbundet med bruk av medisin og utstyr TIL FDAS MEDWATCH Rapporteringssystem ved å fylle ut et skjema på nettet på http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, ved å fakse (1-800-FDA-0178) eller sende det portobetalte adresseskjemaet som tilbys på nettet, eller via telefon (1-800-FDA-1088).

Apotekets Søknader Om Å Praktisere

Regorafenib (Stivarga) For Hepatocellulært Karsinom Med Sykdomsprogresjon Ved Behandling Med Sorafenib

Forfattere: Andrew Thorne, PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango, PharmD BCOP
Spesialitet Praksis Farmasøyt, Gastrointestinal Onkologi
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

hva er den potensielle rolle for regorafenib i behandlingen av avansert leverkreft (HCC)?1-5

  • Regorafenib er godkjent av US Food And Drug Administration (FDA) for behandling AV HCC hos pasienter som opplevde sykdomsprogresjon på sorafenib.
  • tidligere har ingen behandling utover tilgjengelige kliniske studier eller støttebehandling blitt anbefalt for denne sorafenib-refraktære innstillingen. Sammenlignet med placebo viste regorafenib en overlevelsesgevinst hos disse pasientene (10,6 måneder vs. 7,8 måneder).
  • Regorafenib etter sorafenibsvikt er kun egnet for pasienter som tolererte sorafenibdoser større enn eller lik 400 mg/dag på grunn av overlappende toksisitetsprofiler for regorafenib og sorafenib.

Hvilken rolle kan apoteket spille i behandlingen av pasienter på regorafenib?1,3

  • Regorafenib er forbundet med mange behandlingsrelaterte bivirkninger, inkludert hypertensjon, kardiovaskulære hendelser, levertoksisitet, hånd-fot hudreaksjon, tretthet og diare.
    • preparatomtalen inneholder en eske advarsel for leversvikt. Overvåk leverfunksjonstester hver 2. uke de første 2 månedene av behandlingen og deretter månedlig.
    • Oppmuntre pasienter til å overvåke blodtrykket og se etter tegn på blødning eller trombose.
    • Oppmuntre pasienter til å bruke en hudpleie rutine, inkludert regelmessig bruk av solkrem og påføring av fuktighetskrem til håndflatene og fotsålene.
  • Regorafenib er forbundet med komplikasjoner ved helbredelse av sår. Hold regorafenib i 2 uker før planlagt operasjon og ikke fortsett før såret er tilstrekkelig helbredet.
  • Dosering for regorafenib i HCC er den samme Som for andre indikasjoner( kolorektal kreft, gastrointestinal stromal tumor): 160 mg oralt daglig de første 21 dagene av en 28-dagers syklus.
    • det kan være nyttig å lage en kalender for pasientens referanse for å holde dem i rute.
    • Sørg for at pasientene har riktig antall tabletter (40 mg hver) for å fullføre hver syklus.
    • hvis pasienter opplever toksisitet, kan dosen reduseres til 120 mg og deretter til 80 mg.
    • Tabletter utløper 7 uker etter åpning. Av denne grunn vil apotek vanligvis ikke dispensere mindre enn fulle 28-tablettflasker. Hjelp pasientene å forstå at de kan få flere tabletter enn de trenger per syklus.
  • Rådfør pasienter om riktig oppbevaring og håndtering av regorafenib: Tabletter skal oppbevares i den originale flasken med tørkemidler på plass. Pasientene skal ikke kutte, knuse eller tygge tablettene, og de skal vaske hendene etter håndtering av tablettene.

Kliniske Perler1,2,5,6

  • ingen data støtter regorafenib bruk FOR HCC hos pasienter med følgende tilstander (som ble ekskludert fra registrerings studien):
    • Child – Pugh Klasse B Eller C, eller bilirubin større enn 2 mg/dl
    • tidligere levertransplantasjon
    • store ubehandlede esophageal varicer.
  • Regorafenib bør tas sammen med et fettfattig måltid (færre enn 600 kalorier og mindre enn 30% fett). Eksempler på fettfattige måltider:
    • Frokost: cottage cheese, muffins eller toast med smør eller syltetøy,og juice
    • Lunsj: kalkunsmørbrød (kalkun, hvitt brød, majones, salat, tomat), stort eple og juice
    • Middag: spaghetti med marinara (meatless) saus, salat med grønnsaker, og olje og eddik salat dressing
  • for pasienter uten forsikring eller utilstrekkelig forsikring, kan assistanse være tilgjengelig gjennom Resources For Expert Assistance And Care Helpline (REACH) – programmet på 1.866.639.2827.
  • Regorafenib metaboliseres AV CYP3A4. Unngå samtidig BRUK av sterke CYP3A4-induktorer eller-hemmere, inkludert grapefruktjuice.
  • Hånd-fot hudreaksjon og levertoksisitet ble sett oftere hos Asiatiske pasienter på regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, Et al. Regorafenib for pasienter med hepatocellulært karsinom som progredierte på sorafenibbehandling (RESOURCE): en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie. Lancet 2017;389:56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Narkotika. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Tilgjengelig på: http://online.lexi.com. Tilgjengelig 10.Juli 2017.
  4. Hepatobiliær Kreft. Versjon 2.2017. National Comprehensive Cancer Network. Tilgjengelig på: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Tilgjengelig 15.Juli 2017.
  5. Bayer. Din guide til Bruk Av Stivarga. Tilgjengelig på: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. Tilgjengelig 10.juli 2017.
  6. Bayer. Hjelper deg med å få og betale for medisinen din. Tilgjengelig på: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Besøkt 26. juli 2017